納米炭與亞甲藍(lán)在早中期乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢中的應(yīng)用研究

祝 琴, 李遠(yuǎn)平, 張英毅, 趙雪云

(四川省樂(lè)山市人民醫(yī)院, 四川 樂(lè)山, 614000)

納米炭與亞甲藍(lán)在早中期乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢中的應(yīng)用研究

祝 琴, 李遠(yuǎn)平, 張英毅, 趙雪云

(四川省樂(lè)山市人民醫(yī)院, 四川 樂(lè)山, 614000)

納米炭; 亞甲藍(lán); 早中期乳腺癌; 前哨淋巴結(jié)活檢

前哨淋巴結(jié)活檢(SLNB)是臨床上常用的檢測(cè)技術(shù)之一，通過(guò)SLNB 染料劑可有效檢測(cè)和追蹤患者的淋巴病灶，但不同染料劑間的示蹤效果存在差異，故選擇合理有效的染料劑具有重要的臨床意義[1]。本研究通過(guò)在SLNB術(shù)中給予患者納米炭與亞甲藍(lán)染色，探討兩者對(duì)早中期乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢示蹤效果的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年11月-2016年10月本院確診治療的308例早中期乳腺癌(Tis、1-2N0-1M0)患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為納米炭組和亞甲藍(lán)組，每組154例。納米炭組：依據(jù)臨床分期分為Ⅰ期68例，Ⅱ期86例，依據(jù)病理類型分為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌112例，導(dǎo)管內(nèi)癌26例，浸潤(rùn)性小葉癌10例，髓樣癌6例，年齡32～64 歲，平均(45.28±11.02)歲; 腫瘤單發(fā)直徑1.1～4.9 cm, 平均(2.92±1.01) cm。亞甲藍(lán)組：依據(jù)臨床分期分為Ⅰ期70例，Ⅱ期84例，依據(jù)病理類型分為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌115例，導(dǎo)管內(nèi)癌24例，浸潤(rùn)性小葉癌11例，髓樣癌4例，年齡30～65 歲，平均(47.29±11.48)歲，腫瘤單發(fā)直徑1.2～4.8 cm, 平均(2.97±1.05) cm, 本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過(guò), 2組患者資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05), 一般具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床癥狀、病史、超聲、病理學(xué)等證實(shí)為乳腺癌[2]; 腫瘤單發(fā)直徑≤5 cm、臨床分期Ⅰ～Ⅱ期，具體選擇Tis、1-2N0-1M0分期患者; 患者或其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肝、腎等重要器官原發(fā)性嚴(yán)重性疾病; 有腋窩手術(shù)史、術(shù)前放射治療或化療史者; (拒絕或中途退出本次研究。

1.2 方法

所有納入患者均行乳腺癌SLNB。納米炭組在術(shù)前1 d進(jìn)行，采用納米炭示蹤劑(重慶萊美藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041829, 1 mL：50 mg), 總劑量1 mL, 在乳暈區(qū)3、6、9、12點(diǎn)為注射部位，每點(diǎn)皮下注射劑量為0.1～0.25 mL, 注射后輕柔按摩注射點(diǎn)5 min左右。亞甲藍(lán)組在術(shù)中進(jìn)行，采用亞甲藍(lán)示蹤劑(江蘇濟(jì)川制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024827, 2 mL：20 mg), 總劑量2 mL, 在患者全麻后選取瘤周和乳暈去皮下注射，每點(diǎn)用量0.2～0.3 mL, 注射后輕柔按摩注射點(diǎn)10 min左右。2組均在術(shù)中以腋頂點(diǎn)為中心的周圍約5 cm范圍內(nèi)，即在胸鎖筋膜下方由胸大肌外緣、第三肋間神經(jīng)外側(cè)分支和側(cè)胸靜脈所組成的“Cox pearl”區(qū)域內(nèi)尋找黑染的淋巴結(jié)和能觸及到的腫大未染色的淋巴結(jié)，將上述淋巴結(jié)作為一組前哨淋巴結(jié)送術(shù)中快速冰凍活檢，對(duì)病檢結(jié)果陽(yáng)性者行常規(guī)全腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)。

1.3 美國(guó)Louisville大學(xué)SLNB的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[3]

假陰性率=SLNB假陰性例數(shù)/腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移例數(shù)×100%, 敏感度=SLNB真陽(yáng)性例數(shù)/腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移例數(shù)×100%，準(zhǔn)確度=(SLNB真陽(yáng)性例數(shù)+SLNB真陰性的例數(shù))/腋窩淋巴結(jié)活檢總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，對(duì)計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，對(duì)計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 早中期乳腺癌患者用納米炭行SLNB和非前哨淋巴結(jié)的檢查情況

納米炭組患者中前哨淋巴結(jié)檢出653枚，檢出者每例1～8枚，平均(4.24±1.82)枚，非前哨淋巴檢出1 964枚，檢出者每例8～33枚，平均(12.75±4.63)枚，尋找淋巴結(jié)時(shí)間18.75～27.45 min, 平均時(shí) (22.82±4.52) min, 假陰性率5.66%(3/53)、敏感度94.34%(50/53)、準(zhǔn)確度90.90%(140/154)、檢出率94.81%(146/154)。

2.2 早中期乳腺癌患者用亞甲藍(lán)行SLNB和非前哨淋巴結(jié)的檢查情況

亞甲藍(lán)組患者中前哨淋巴結(jié)檢出465枚，檢出者每例1～4枚，平均(3.02±1.28)枚，非前哨淋巴檢出1454枚，檢出者每例3～16枚，平均(9.44±3.58)枚，尋找淋巴結(jié)時(shí)間20.48～33.19 min, 平均時(shí)間為(26.52±4.96) min, 假陰性率17.86%(10/56)、敏感度91.07%(51/56)、準(zhǔn)確度88.31%(136/154)、檢出率96.10%(148/154)。

2.3 2組患者前哨和非前哨淋巴結(jié)的檢查情況比較

2組患者敏感度、準(zhǔn)確度、檢出率比較無(wú)顯著差異(P>0.05); 納米炭組患者尋找淋巴結(jié)時(shí)間和假陰性率顯著低于亞甲藍(lán)組，前者平均前哨淋巴檢出數(shù)和平均非前哨淋巴檢出數(shù)顯著高于后者(P<0.05), 見(jiàn)表1。

表1 2組患者前哨和非前哨淋巴結(jié)的檢查情況比較

與納米炭組比較, *P<0.05。

3 討 論

乳腺癌前哨淋巴結(jié)是乳腺癌淋巴轉(zhuǎn)移的第一站，臨床上常根據(jù)其病理檢查結(jié)果評(píng)估腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和指導(dǎo)腋窩淋巴結(jié)清掃，尤其在早中期乳腺癌患者中，通過(guò)有效切除淋巴結(jié)病灶，可有效減少淋巴轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，從而確保手術(shù)治療的療效[4-5]。SLNB已廣泛應(yīng)用于早中期乳腺癌，它能有效檢測(cè)和追蹤患者的淋巴結(jié)病灶，進(jìn)而指導(dǎo)手術(shù)醫(yī)師更準(zhǔn)確有效進(jìn)行切除，減少不必要的清掃，從而減少手術(shù)并發(fā)癥，尤其是術(shù)后患側(cè)上肢淋巴水腫的發(fā)生[6-7]。而邱冬梅等[8-9]研究表明，亞甲藍(lán)是SLNB術(shù)中常用的染料劑之一，價(jià)格便宜、毒性低、擴(kuò)散快，具有快速良好的染色效果，10～15 min即可染色，但易向周圍組織彌散，且褪色快。而納米炭也是臨床上常用的一種染料劑，具有良好的靶向性、持久性，進(jìn)入淋巴管而使淋巴結(jié)染色，無(wú)需進(jìn)入血管，其染色時(shí)間較長(zhǎng)(大于30～45 min)[10]。

本研究通過(guò)在SLNB術(shù)中給予患者納米炭與亞甲藍(lán)染色，發(fā)現(xiàn)在前哨淋巴結(jié)檢出數(shù)、假陰性率方面納米炭組明顯優(yōu)于亞甲藍(lán)組; 敏感度、準(zhǔn)確度、檢出率兩者基本相同，但納米炭組患者尋找淋巴結(jié)時(shí)間明顯短于亞甲藍(lán)組，前者平均非前哨淋巴檢出數(shù)明顯高于后者，表明上述兩種方法檢查早中期乳腺癌前哨淋巴結(jié)示蹤效果中均具有良好的敏感性和準(zhǔn)確性，但納米炭可更快檢出淋巴結(jié)和更多檢出前哨淋巴結(jié)和非前哨淋巴結(jié)。由于本研究針對(duì)不同染色劑選擇不同的時(shí)間進(jìn)行SLNB, 可有效確保淋巴結(jié)染色充分，進(jìn)而確保前哨淋巴結(jié)的示蹤效果。在亞甲藍(lán)組中，可能由于其為溶解狀態(tài)，注射后可快速進(jìn)入毛細(xì)血管病擴(kuò)散至淋巴管，使淋巴結(jié)染色，但同時(shí)也會(huì)染色周圍的血管和組織間隙，增加醫(yī)師評(píng)估的難度，且在指導(dǎo)清掃患者腋窩淋巴結(jié)中，隨時(shí)間推移，會(huì)逐漸褪色，影響清掃效果。而在納米炭組中，可能由于其顆粒直徑控制在150 nm, 其大小介于毛細(xì)血管間隙(30～50 nm)和毛細(xì)淋巴管內(nèi)皮間隙(100～500 nm)之間，加之組織間液與淋巴液之間的壓力差和巨噬細(xì)胞的吞噬作用，可在不進(jìn)入血管和組織間隙下靶向性進(jìn)入淋巴管，進(jìn)而可特異性使淋巴結(jié)染色而避免其他血管和組織的染色，可更為清晰、直觀的顯示淋巴結(jié)，有利于醫(yī)師更準(zhǔn)確、更快地尋找淋巴結(jié)，且其染色效果穩(wěn)定，可長(zhǎng)時(shí)間保持染色，有利于手術(shù)醫(yī)師在腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)中可更準(zhǔn)確定位前哨淋巴結(jié)，更全面的清掃腋窩淋巴結(jié)，避免腋窩淋巴結(jié)漏清掃的發(fā)生。

綜上所述，納米炭與亞甲藍(lán)在早中期乳腺癌SLNB中對(duì)前哨淋巴結(jié)示蹤效果中均具有良好的敏感性和準(zhǔn)確性，但納米炭可更快檢出前哨淋巴結(jié)，更多檢出前哨淋巴結(jié)和非前哨淋巴結(jié)，降低假陰性率，提示其更有利于指導(dǎo)手術(shù)醫(yī)師準(zhǔn)確評(píng)估前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和清掃腋窩淋巴。

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2017-04-23

四川省樂(lè)山市科技計(jì)劃項(xiàng)目基金(15ZDYJ0032)

R 737.9

A

1672-2353(2017)21-109-02

10.7619/jcmp.201721039