肝素聯用阿托伐他汀治療腎病綜合征的臨床療效評價

彭湘鶴，齊中意，趙艷飛，李 江

(湘潭縣人民醫(yī)院血液凈化中心，湖南 湘潭 411228)

腎病綜合征屬于腎內科臨床上的常見病，該病是由各種因素所誘發(fā)的，患者主要表現為腎小球基膜的通透性提高并伴有腎小球率過濾下降，同時出現大量的蛋白尿，進而出現低蛋白血癥、水腫以及高血脂等癥狀，而且常并發(fā)感染、急性腎衰竭等，對患者的生命造成威脅[1]。近年來，臨床上主要應用常規(guī)藥物或激素作為首選藥物來治療腎病綜合征，盡管有一定的療效，但一些患者存在藥物耐受、不敏感現象，造成療效降低，嚴重者導致難治性腎病綜合征。腎病綜合征患者體內普遍表現出血脂升高以及血液黏稠度增大現象，而單一使用激素治療可加重患者的高凝狀態(tài)[2]。本研究對44例腎病綜合征患者在常規(guī)治療的基礎上使用肝素聯合阿托伐他汀實施治療，取得理想的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2008年2月至2013年4月湘潭縣人民醫(yī)院收治的腎病綜合征患者93例，其中男67例、女26例，年齡14～58(31.2±8.5)歲；病程為4～42(6.4±3.1)個月。全部患者的臨床癥狀及實驗室檢查指標均滿足臨床診斷標準[3]：①患者24 h尿蛋白定量在3.5 g/d以上；②血漿白蛋白水平在30 g/L以下；③出現水腫；④患有高脂血癥。同時將伴有嚴重心、腦、肝等器質性疾病者以及對肝素過敏者予以排除。上述患者依據隨機數字表法分為兩組：觀察組44例，對照組49例，兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)(表1)。

1.2治療方法 對照組患者在入院后均給予常規(guī)治療措施，提供低脂、低鈉飲食，給予正常量的優(yōu)質蛋白，清晨頓服潑尼松(西安利君制藥有限責任公司，國藥準字：H61023180)1 mg/(kg·d)，并給予利尿、降壓及環(huán)磷酰胺等對癥支持治療。觀察組患者在對照組治療的基礎上再提供低分子肝素(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20060191)聯合阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司,國藥準字：H20051407)進行治療。用藥方法：阿托伐他汀每次10 mg，每日1次，在晚餐時服用，并經皮下注射5000 U的低分子肝素，每日2次，全部患者均連續(xù)治療6周。

表1 兩組腎病綜合征患者一般資料的比較

1.3觀察指標 比較兩組患者治療前及治療后24 h尿蛋白定量(24 hours urine protein quantity，24 hUPQ)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血清白蛋白(serum albumin，ALB)、血肌酐(serum creatinine，Scr)的變化；比較兩組血脂指標改變情況，包括三酰甘油(trilaurate glycerin，TG)、血清總膽固醇(total cholesterol，TC)；比較兩組的凝血時間指標改變情況，包括凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、凝血酶時間(thrombin time，TT)、部分凝血酶時間(activated partial thromboplastin time，APTT)；并對比分析兩組的臨床療效及不良反應情況。

1.4療效評價標準 顯效：患者癥狀及體征發(fā)生明顯改善，蛋白尿水平比治療前降低75%；有效：患者癥狀及體征出現改善，尿蛋白水平比治療前降低25%～50%；無效:患者癥狀未見改善或出現加重者[4]?？傆行?%)=顯效率(%)+有效率(%)。

2 結 果

2.1兩組患者治療前后腎功能相關指標改變情況 治療后兩組患者24 hUPQ、BUN、Scr水平均低于治療前，ALB水平高于治療前(P<0.05)，且觀察組治療后的24 hUPQ、BUN、ALB、Scr指標改善幅度均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)(表2)。

2.2兩組患者治療前后血脂與凝血時間指標改變情況 治療后兩組患者的TC、TG、PT、TT、APTT水平低于治療前(P<0.05)，且觀察組治療后的TC、TG、PT、TT、APTT指標改善幅度均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)(表3)。

表2 兩組腎病綜合征患者治療前后腎功能相關指標改變情況

表3 兩組腎病綜合征患者治療前后血脂與凝血時間指標改變情況

2.3兩組患者的臨床療效及不良反應對比結果 觀察組經治療后總有效率高于對照組(95.45% vs 77.55%)，差異有統計學意義(Z=3.038，P<0.05)(表3)。治療過程中兩組患者均未見明顯不良反應。

表3 兩組腎病綜合征患者臨床療效比較 [例(%)]

3 討 論

以往腎上腺皮質激素一直被認為是治療腎病綜合征的首選藥物,一般是通過簡單方便的口服方式給藥,患者易于接受。然而，腎病綜合征患者在早期的臨床癥狀比較嚴重,通常由于感染、電解質失衡以及藥物不良反應等因素造成患者出現嘔吐或腹瀉等消化道癥狀,或出現腹水、胃腸吸收作用降低,早期經胃腸道給藥不能吸收或少量吸收激素使劑量不夠,導致治療無效或療效降低,不利于腎病綜合征癥狀緩解以及尿蛋白轉陰時間[5]。出現蛋白尿、水腫、低蛋白血癥以及高血脂癥是腎病綜合征的主要臨床表現，大量研究報道腎病綜合征患者體內的凝血物質合成速度加快，而抗凝血酶Ⅲ能夠從尿液中迅速排出，同時血漿纖溶酶原活性下降以及出現高血脂等狀況使患者機體內處于高凝狀態(tài)，而這種高凝狀態(tài)又將造成血栓，最終損害患者的腎小球細胞，使蛋白尿發(fā)生的可能性增大[6]。故而在常規(guī)治療的前提下重點將高凝狀態(tài)解除是治療該病的關鍵環(huán)節(jié)。

阿托伐他汀屬于羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，該藥物能夠抑制內源性膽固醇的合成，明顯改善腎臟結構并提高腎小球的濾過功能[7]。低分子量的肝素容易與血小板因子Ⅳ以及血漿蛋白相結合，且其結合效果與結合時間均顯著優(yōu)于普通肝素，而且有利于血栓的溶解[8]。本研究結果顯示，觀察組在治療后的總有效率以及各項生理生化指標改善幅度均顯著優(yōu)于對照組，表明因腎病綜合征的高凝狀態(tài)，患者體內的大量蛋白出現流失，而加速了肝臟的代償合成，造成患者體內凝血以及抗凝系統失去控制[9]，兩種藥物聯用能夠發(fā)揮互補的作用，不但能夠降低血脂，而且還能協同激素以及免疫抑制劑來發(fā)揮作用，有利于緩解患者體內的高凝狀態(tài)，有效改善蛋白尿癥狀。

綜上所述，肝素聯用阿托伐他汀應用于腎病綜合征具有理想的療效，經治療后，兩組患者的各項實驗室指標均明顯優(yōu)于治療前，表明兩藥聯用可明顯改善患者的臨床癥狀，提倡臨床廣泛推廣。

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