CT 平掃圖像中的胸膜標(biāo)記預(yù)測(cè)非毗鄰非小細(xì)胞肺癌對(duì)臟層胸膜侵犯的初步研究

陳 體，蘇雪娟

（河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院影像科，河南 南陽(yáng) 473012）

CT 平掃圖像中的胸膜標(biāo)記預(yù)測(cè)非毗鄰非小細(xì)胞肺癌對(duì)臟層胸膜侵犯的初步研究

陳 體，蘇雪娟

（河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院影像科，河南 南陽(yáng) 473012）

目的：探討CT平掃圖像中的胸膜標(biāo)記在預(yù)測(cè)非毗鄰非小細(xì)胞肺癌（非毗鄰NSCLC）對(duì)臟層胸膜侵犯程度中的應(yīng)用。方法：回顧性分析非毗鄰NSCLC患者138例。CT平掃圖像中將胸膜標(biāo)記分為3種類型：1型，1個(gè)或多個(gè)線性胸膜標(biāo)記；2型，1個(gè)或多個(gè)具有線性胸膜標(biāo)記，并在胸膜側(cè)可見(jiàn)軟組織成分；3型，1個(gè)或多個(gè)軟組織條索狀胸膜標(biāo)記，當(dāng)存在多種類型時(shí)，優(yōu)先判定為3型、2型和1型。根據(jù)第7版TNM分期將非毗鄰NSCLC對(duì)臟層胸膜侵犯程度分為3個(gè)層次：PL0，無(wú)胸膜侵犯；PL1，腫瘤侵犯臟層胸膜的彈性層，但未達(dá)到臟層胸膜表面；PL2，腫瘤侵犯臟層胸膜表面；PL3，腫瘤侵犯壁層胸膜或胸壁。計(jì)算陽(yáng)性似然比、精度、靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值。結(jié)果：胸膜標(biāo)記27例（19.6%）缺失；1型59例（42.8%），2型21例（15.2%），3型 31 例（22.5%）。胸膜侵犯程度：PL0 95 例（68.8%）；PL1 21 例（15.2%）、PL2 22 例（16.0%）。無(wú)胸膜標(biāo)記患者均無(wú)胸膜侵犯，具有胸膜標(biāo)記111例中43例（38.7%）存在臟層胸膜侵犯。2型胸膜標(biāo)記能夠適當(dāng)預(yù)測(cè)非毗鄰NSCLC患者存在臟層胸膜侵犯的可能性，其精度為70.8%，1型胸膜標(biāo)記與臟層胸膜侵犯相關(guān)稍低，3型胸膜標(biāo)記與臟層胸膜侵犯相關(guān)最低。結(jié)論CT平掃圖像中的2型胸膜標(biāo)記可作為預(yù)測(cè)非毗鄰NSCLC患者是否存在臟層胸膜侵犯的依據(jù)，以幫助外科醫(yī)師把握最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，進(jìn)而改善非毗鄰NSCLC患者的生存質(zhì)量。該方法簡(jiǎn)單、易于掌握，適合在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣。

胸膜標(biāo)記；體層攝影術(shù)，X線計(jì)算機(jī)；胸膜；癌，非小細(xì)胞肺

肺癌是常見(jiàn)惡性腫瘤之一，其中非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占 85%［1］。無(wú)胸膜侵犯、無(wú)臟層胸膜侵犯、無(wú)壁層胸膜侵犯的NSCLC患者手術(shù)切除后的5年生存率分別為86%、62%～70%、57%［2-4］。 因此，NSCLC 在發(fā)生臟層胸膜侵犯前手術(shù)切除是有效的治療方法［3-4］。但是，NSCLC起病隱匿，尤其是大部分非毗鄰NSCLC患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已發(fā)生臟層胸膜侵犯［5］。如何有效預(yù)測(cè)非毗鄰NSCLC患者是否存在臟層胸膜侵犯，從而把握最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，提高患者生存質(zhì)量，引起了廣泛關(guān)注［6］。

胸膜標(biāo)記是從肺結(jié)節(jié)表面延伸到胸膜表面的1條或多條線性索條，由肺的肺小葉間隔增厚形成，在良性和惡性結(jié)節(jié)中均可觀察到［7］。解剖學(xué)上同樣證實(shí)：小葉間隔和臟層胸膜之間的解剖結(jié)構(gòu)是連續(xù)的。因此，通過(guò)直接讀取CT平掃圖像中的胸膜標(biāo)記可能是診斷非毗鄰NSCLC早期對(duì)臟層胸膜浸潤(rùn)的重要線索。現(xiàn)回顧性分析2012年1月至2016年12月我院收治的經(jīng)手術(shù)治療的138例非毗鄰NSCLC的CT平掃和病理結(jié)果，通過(guò)常規(guī)CT平掃圖像分析胸膜標(biāo)記與非毗鄰NSCLC對(duì)臟層胸膜侵犯的相關(guān)性，從而為外科醫(yī)師更好把握最佳手術(shù)時(shí)機(jī)提供參考，進(jìn)而改善患者的生存質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 138例中，男57例，女81例；年齡34～85歲，平均（60.5±10.1）歲。診斷性CT掃描和手術(shù)之間間隔 22～33 d，平均（26.7±3.7）d。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①PACS上可查詢?cè)摶颊咝g(shù)前CT平掃圖像（肺窗和縱隔窗）；②CT檢查3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行手術(shù)；③能夠通過(guò)病歷查詢病理報(bào)告和在病理科查到患者術(shù)后組織塊，通過(guò)使用血紅素染色預(yù)測(cè)胸膜侵犯的程度［8］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①PACS上無(wú)法查詢術(shù)前資料；②CT檢查3個(gè)月后進(jìn)行手術(shù)；③術(shù)后未進(jìn)行病理檢查。

1.2 胸膜標(biāo)記類型 由具有10年胸部放射診斷經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師通過(guò)PACS查閱CT平掃圖像，并行MPR，給出每位患者CT平掃圖像中的胸膜標(biāo)記類型。常規(guī)CT平掃圖像中將胸膜標(biāo)記分為3種類型（圖1）：1型，1個(gè)或多個(gè)線性胸膜標(biāo)記（肺窗圖像），窗寬1 500HU，窗位-600HU，層厚1.5mm；2型，1個(gè)或多個(gè)具有線性胸膜標(biāo)記，并在胸膜側(cè)可見(jiàn)軟組織成分（縱隔窗圖像），窗寬 400 HU，窗位 40 HU，層厚 1.5mm；3 型，1個(gè)或多個(gè)軟組織條索狀胸膜標(biāo)記（縱隔窗圖像），窗寬400HU，窗位40HU，層厚1.5mm。當(dāng)胸膜標(biāo)記存在多種類型時(shí)，優(yōu)先判定為3型、2型和1型。

1.3 病理分析 由具有8年肺病理分析經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師，在未知CT結(jié)果條件下，根據(jù)第7版TNM分期將非毗鄰NSCLC對(duì)臟層胸膜侵犯程度分為3個(gè)層次：PL0，無(wú)胸膜受累；PL1，腫瘤侵犯臟層胸膜的彈性層，但未達(dá)到臟層胸膜表面；PL2，腫瘤侵犯臟層胸膜表面；PL3，腫瘤侵犯壁層胸壁或胸壁［9］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有數(shù)據(jù)以±s表示。首先通過(guò)Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)和Levene’s檢驗(yàn)方法分別檢驗(yàn)正態(tài)性和方差齊性。獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)用于正態(tài)分布變量，Kruskal-Wallis方差分析和Mann-Whitney U檢驗(yàn)用于非正態(tài)分布變量。使用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)檢查胸膜標(biāo)記類型與胸膜侵犯程度之間的差異。并計(jì)算陽(yáng)性似然比、精度、靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（positive predictive value，PPV）和陰性預(yù)測(cè)值（negative predictive value，NPV）。 以 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

138例非毗鄰NSCLC腫瘤直徑0.8～4.3 cm，平均（2.17±0.28）cm。 組織學(xué)分型：腺癌 123 例（89.1%），鱗狀細(xì)胞癌9例（6.5%），腺鱗狀細(xì)胞癌2例（1.4%），淋巴上皮瘤樣癌2例（1.4%），大細(xì)胞癌1例（0.7%）和多形性癌1例（0.7%）。病理結(jié)果：PL0 95例（68.8%）；PL1～PL3 43 例（31.2%），其中 PL1 21 例（15.2%）、PL2 22例（16.0%）。

138例中27例（19.6%）胸膜標(biāo)記缺失；111例（80.4%）存在胸膜標(biāo)記（圖 2～4），其中 1型 59例（42.8%），2型 21 例（15.2%），3型 31例（22.5%）。 無(wú)胸膜標(biāo)記的患者均無(wú)胸膜侵犯（PL0），有胸膜標(biāo)記111例中43例（38.7%）存在臟層胸膜侵犯。1型胸膜標(biāo)記的存在與臟層胸膜侵犯相關(guān)稍低，其中陽(yáng)性似然比 0.38%，精度 28.33%，靈敏度 27.3%，特異度29.0%，PPV 19.7%和NPV 28.5%。2型胸膜標(biāo)記的存在與臟層胸膜侵犯相關(guān)適度，其中陽(yáng)性似然比5.06%，精度70.8%，靈敏度36.4%，特異度92.8%，PPV 76.2%和NPV 69.6%。3型胸膜標(biāo)記的存在與臟層胸膜侵犯相關(guān)最低，其中陽(yáng)性似然比1.68%，精度61.9%，靈敏度36.4%，特異度78.3%，PPV 51.6%和NPV 65.9%。2型胸膜標(biāo)記的非毗鄰NSCLC患者存在胸膜侵犯比例明顯高于1型胸膜標(biāo)記的非毗鄰NSCLC患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。存在臟層胸膜侵犯的非毗鄰NSCLC患者中，臟層胸膜侵犯程度（PL1與PL2）與胸膜標(biāo)記（2型與3型）之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.12），即2型胸膜標(biāo)記無(wú)法區(qū)分非毗鄰NSCLC患者臟層胸膜侵犯程度（PL1和PL2）的差異。胸膜標(biāo)記類型的模式圖和CT平掃圖像見(jiàn)圖1。

3 討論

胸膜標(biāo)記是從肺結(jié)節(jié)表面延伸到胸膜表面的1條或多條線性索條，由肺的肺小葉間隔增厚形成，由于肺隔膜和臟層胸膜之間解剖結(jié)構(gòu)上的連續(xù)性，在肺部良性和惡性結(jié)節(jié)均可見(jiàn)胸膜標(biāo)記［6-7］。本研究中80.4%的非毗鄰NSCLC患者存在胸膜標(biāo)記，但Zwirewich等［7］僅在58%切除的惡性病變中觀察到胸膜標(biāo)記。這個(gè)差異可能是由于：本研究中非毗鄰NSCLC患者的CT資料是術(shù)前獲取，而Zwirewich等［7］的CT資料是手術(shù)切除后患者。

CT是目前在非毗鄰NSCLC患者術(shù)前分期中首選的影像學(xué)方法［9-10］。CT胸膜侵犯的診斷主要取決于腫瘤與胸壁或縱隔的接觸情況，如腫塊與胸膜的接觸面積超過(guò)為0.3 cm2、腫瘤與胸壁之間為鈍角、相鄰的胸膜增厚，通常被認(rèn)為是胸壁侵犯［10-13］。盡管接觸程度越大，縱隔或胸壁被侵入的可能性越大，但腫瘤和相鄰胸壁或縱隔的單純接觸不一定意味著侵犯。外側(cè)脂肪沉積及廣泛的胸膜增厚和腫塊形成被描述為高度可能的胸膜侵犯征象［14］，該征象存在一定誤導(dǎo)性，它們可能來(lái)自炎癥和纖維化而不是腫瘤侵犯。另一方面，鄰近腫塊清晰的胸外脂肪層面，同樣不能絕對(duì)排除胸壁侵犯的可能［14］。以往有關(guān)胸膜是否存在侵犯的研究集中在預(yù)測(cè)外周肺癌對(duì)壁層胸膜的侵犯［2，11-12，15］，僅少數(shù)研究預(yù)測(cè)臟層胸膜 侵犯 。Ebara等［16］可通過(guò)CT平掃圖像進(jìn)行三維重建后測(cè)定肺腫瘤與胸膜接觸面積、弓形線、胸膜凹陷程度等指標(biāo)，從而預(yù)測(cè)臟胸膜的侵犯程度，其精度高達(dá)77%。本研究中，2型胸膜標(biāo)記能夠適當(dāng)預(yù)測(cè)非毗鄰NSCLC患者存在臟層胸膜侵犯的可能性，其精度為70.8%，低于Ebara等［16］的研究結(jié)果。值得注意的是：Ebara等［16］的檢查方法在檢查后，仍需復(fù)雜的后期重建，對(duì)人員技術(shù)要求高，不易短時(shí)間內(nèi)在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣；本研究中的2型胸膜標(biāo)記可從非毗鄰NSCLC患者的CT平片中直接讀出，無(wú)需任何后期處理，易于掌握，適合短時(shí)間內(nèi)在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣。

本研究中，2型胸膜標(biāo)記無(wú)法區(qū)分非毗鄰NSCLC患者的胸膜侵犯程度（PL1和PL2）。以往Jiang等［17］研究表明：PL1和PL2的區(qū)分對(duì)非毗鄰NSCLC的治療和預(yù)后非常重要。Adachi等［18］發(fā)現(xiàn)PL1和PL2患者的5年生存率無(wú)顯著差異。因此，非毗鄰NSCLC患者的PL1與PL2分期是否具有臨床意義需進(jìn)一步研究。此外，本研究中3型胸膜標(biāo)記在預(yù)測(cè)非毗鄰NSCLC患者臟層胸膜侵犯的可能性低于2型胸膜標(biāo)記，可能部分地與3型胸膜標(biāo)記患者中存在節(jié)段性肺不張有關(guān)。

本研究仍存在一定的局限性：①樣本量較小，患者選擇偏差不可避免。②當(dāng)胸膜標(biāo)記存在多種類型時(shí)，優(yōu)先判定為3型、2型和1型，這也可能偏倚我們的結(jié)果。③本研究是回顧性研究，患者CT資料在PACS上調(diào)取，原始圖像已刪除，無(wú)法行三維重建。進(jìn)一步的前瞻性研究非常有必要。

圖1 胸膜標(biāo)記類型的模式圖 圖1a 1型：1個(gè)或多個(gè)線性胸膜標(biāo)記模式圖 圖1b 2型：1個(gè)或多個(gè)具有線性胸膜標(biāo)記，并在胸膜側(cè)可見(jiàn)軟組織成分模式圖

圖2 女，50歲，肺腺癌患者，CT平掃肺窗圖像示1型胸膜標(biāo)記 圖3女，55歲，肺腺癌患者，CT平掃縱隔窗圖像示2型胸膜標(biāo)記

圖3 3型：1個(gè)或多個(gè)軟組織條索狀胸膜標(biāo)記模式圖

圖4 女，41歲，肺腺癌患者，CT平掃縱隔窗MPR冠狀位圖像示3型胸膜標(biāo)記

總之，CT平掃圖像中的胸膜標(biāo)記可作為預(yù)測(cè)非毗鄰NSCLC對(duì)臟層胸膜侵犯程度的靈敏指標(biāo)之一，能為外科醫(yī)師把握最佳手術(shù)時(shí)機(jī)提供參考，進(jìn)而提高非毗鄰NSCLC患者的生存質(zhì)量；且該方法簡(jiǎn)單易于掌握、適合短期內(nèi)在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣。

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Prelim inary study of pleural tags on CT scan to predict visceral pleura invasion of non-small cell lung cancer that does not abut the pleura

CHEN Ti，SU Xuejuan.
Department of Radiology，Nanyang Second General Hospital，Nanyang，473012，China.

Objective：To evaluate the association of pleural tags with visceral pleural invasion of non-small cell lung cancer（NSCLC） that does not abut the pleural.Methods138 patients of NSCLC that does not abut the pleura were retrospectively analyzed.The pleural tags were classified into three types：type 1，one or more linear pleural tags；type 2，one or more linear pleural tags with soft tissue cord-like pleural end；type 3，one or more soft tissue cord-like pleural tags，and prioritized into type 3，2 and 1 when more than one types were present.The pathologic analysis staged pleural invasion according to the TNM staging system （7th Ed） as follows：PL0，no pleural involvement；PL1，tumor invasion to the elastic layer of the visceral pleura but without reaching the visceral pleural surface；PL2，tumor invasion to the visceral pleural surface；PL3，tumor invasion to the parietal pleura or chest wall.Positive likelihood ratio，diagnostic accuracy，sensitivity，specificity，positive and negative predictive value were calculated.ResultsThe results of pleural tags were following：27 cases （19.6%） absent，59 cases （42.8%） in type 1，21 cases（15.2%） in type 2 and 31 cases （22.5%） in type 3.The results of staged pleural invasion were following：95 cases （68.8%） in PL0，21 cases （15.2%） in PL1，22 cases （16.0%） in PL2，0 case in PL3.In the absence of pleural tags，no pleural invasion was found.In the pleural tags，pleural invasion was found in 43 cases （38.7%）.The presence of type 2 pleural tags was moderately associated with visceral pleural invasion （accuracy 70.8%）.Type 1 pleural tags provided weak evidence to rule out visceral pleural invasion.Type 3 pleural tags indicated minimum correlation to visceral pleural invasion.Conclusions：Type 2 pleural tags can be used as the basis for prediction of visceral pleura invasion in NSCLC that does not abut the pleura.This method is a view to the surgeon to good timing of surgery，thereby improving the life quality of patients with NSCLC that does not abut the pleura.This method is simple and easy to grasp and suitable for promotion in primary medical institutions.

Pleural tags；Tomography，X-ray computed；Pleural；Carcinoma，non-small-cell lung

10.3969/j.issn.1672-0512.2017.06.015

蘇雪娟，E-mail：xueer1216@126.com。

2017-02-08）