阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血清攝食抑制因子1水平與不同病情程度評價指標(biāo)之間相關(guān)性研究

何悠 白樺 李榮杰

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者血清攝食抑制因子1水平與不同病情程度評價指標(biāo)之間相關(guān)性研究

何悠 白樺 李榮杰

目的探討阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAHS)患者血清攝食抑制因子1(Nesfatin-1)水平與不同病情程度評價指標(biāo)之間相關(guān)性。方法連續(xù)性納入60例OSAHS患者和50例非OSAHS患者，檢測血清Nesfatin-1濃度，并通過疲勞度評分和Epworth嗜睡度量表(ESS評分)評價病情嚴(yán)重程度。結(jié)果OSAHS組患者血清Nesfatin-1(12.5±2.2μg/L vs.3.7±0.6μg/L，Plt;0.001)、AHI(30.3±8.6次/小時vs. 2.9±0.2次/小時，Plt;0.001)和Tmax(39.6±7.4s vs.3.6±0.3s，Plt;0.001)明顯高于對照組，LSaO2(70.2±11.6% vs. 93.6±5.5%，Plt;0.05)水平明顯低于對照組。OSAHS組患者ESS評分(16.2±4.2分 vs. 4.1±0.9分，Plt;0.001)、軀體疲勞感(14.6±2.3分vs. 8.3±1.2分，Plt;0.001)和心理疲勞感(12.3±1.6分vs. 9.4±1.1分，Plt;0.05)均高于對照組。輕度亞組OSAHS患者血清Nesfatin-1(7.1±1.1μg/L vs. 13.4±2.2μg/L，Plt;0.05)、AHI(8.3±3.5次/小時vs. 35.7±3.2次/小時，Plt;0.05)、ESS評分(10.4±2.4分 vs. 17.9±4.1分，Plt;0.05)、軀體疲勞感(10.5±2.1分 vs. 17.2±2.1分，Plt;0.05)和心理疲勞感(10.2±1.4分 vs. 16.8±2.3分，Plt;0.05)均明顯低于輕度亞組患者，而LSaO2明顯高于輕度亞組患者(84.5±4.1% vs. 60.7±7.2%，Plt;0.05)。OSAHS患者血清Nesfatin-1水平與ESS評分(r=0.682，Plt;0.05)，軀體疲勞感(r=0.661，Plt;0.05)和AHI(r=0.620，Plt;0.05)呈正相關(guān)，LSaO2與ESS呈負(fù)相關(guān)(r=-0.633，Plt;0.05)。結(jié)論OSAHS患者血清Nesfatin-1水平明顯升高，與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

阻塞性睡眠暫停綜合征；攝食抑制因子1；疲勞感評分；嗜睡度量表；相關(guān)性

睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)指的是睡眠中反復(fù)發(fā)作呼吸暫停超過30次以上或睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index，AHI)≥5次/小時，并伴有嗜睡等癥狀[1]。OSAHS患者大多數(shù)合并鼻咽部病變等引起的上呼吸道狹窄，在睡眠時上氣道軟組織、肌肉塌陷增加，造成通氣水平下降，血氧降低，二氧化碳潴留。長期OSAHS可誘發(fā)一系列相關(guān)器官系統(tǒng)的損害，包括高血壓狀態(tài)、動脈粥樣硬化、心律失常和代謝綜合征等[2]。代謝綜合征最為重要，其主要表現(xiàn)為高脂血癥、胰島素抵抗、糖代謝異常等，可進一步增加動脈粥樣硬化等其它OSAHS并發(fā)癥[3]。近些年大量研究認(rèn)為脂肪因子是OSAHS誘發(fā)代謝綜合征的重要調(diào)控因子，比如趨化素[4]、脂肪素[4]、脂聯(lián)素[5]和瘦素[6]等脂肪因子均被證實在OSAHS患者循環(huán)中表達(dá)明顯異常，參與調(diào)控OSAHS相關(guān)病理生理學(xué)改變。攝食抑制因子-1(nesfatin-1)是2006年發(fā)現(xiàn)的新型脂肪因子，主要調(diào)控攝食中樞，抑制食欲調(diào)節(jié)血糖，同時也可以調(diào)節(jié)一系列炎癥和氧化應(yīng)激信號通路，參與著體內(nèi)能量代謝、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡以及免疫應(yīng)答等生理和病理生理學(xué)過程[7]。但是，對于OSAHS患者循環(huán)中nesfatin-1水平改變情況的研究較少。因此，本研究納入60例OSAHS患者，比較其血清nesfatin-1水平與不同病情程度評價指數(shù)間的相關(guān)性。

資料與方法

一、一般資料

選擇2015年12月至2016年11月在我院就診的60例OSAHS患者，納入標(biāo)準(zhǔn)包括：①符合2011年中華醫(yī)學(xué)會制定《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡大于18歲，小于80歲；③未接受OSAHS相關(guān)治療；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有內(nèi)分泌代謝類疾病、肝腎功能受損；②長期或近期服用激素或鎮(zhèn)靜藥物；③惡性腫瘤；④孕產(chǎn)婦。另選取50名與OSAHS組年齡、性別分布相仿的健康體檢者作為對照組。

二、血清Nesfatin-1水平測定

所有入選OSAHS患者于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血約15mL，在4℃3000轉(zhuǎn)/分條件下離心20min(離心機型號為TGL18M，湖北凱達(dá))，取上清液置于-80℃冰箱待檢。血清Nesfatin-1水平通過購買試劑盒(上海酶聯(lián)生物有限公司，貨號為ml011360)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測量，所有操作嚴(yán)格按照說明書進行。

三、多導(dǎo)睡眠儀監(jiān)測

所有入選患者均行多導(dǎo)睡眠儀檢測，檢查前一天禁止服用安眠藥，禁煙，禁飲酒、茶和咖啡，監(jiān)測時間為當(dāng)日的22時至次晨7時，共8小時，主要監(jiān)測指標(biāo)包括呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hyponea index, AHI)、最低血氧飽和度(LSaO2)和最長呼吸暫停時間(Tmax)。

四、病情程度評價

本研究選擇疲勞度評分和Epworth嗜睡度量表(Epworth Sleepiness Scale, ESS)進行病情程度評價。疲勞度評分選擇Smets等學(xué)者制定的疲勞評定量化表[8]，包括軀體疲勞感和心理疲勞感，其分值越高，反映疲勞越嚴(yán)重。ESS評分[9]是通過對閱讀、看電視、坐公交等8個不同的場景進行瞌睡程度評分，其中0分為不瞌睡，1分為很少可能出現(xiàn)瞌睡，2分為中等可能出現(xiàn)瞌睡，3分為很可能出現(xiàn)瞌睡，然后匯總分?jǐn)?shù)，進行分析比較。

五、統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件分析。正態(tài)分布的計量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計量資料正態(tài)分布且方差齊者，比較采用t檢驗或單因素方差分析。非正態(tài)分布或方差不齊的計量資料，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗分析。疲勞度評分和ESS表評價的內(nèi)容一致性檢驗用Cronbach α系數(shù)。應(yīng)用Pearson線性相關(guān)分析Nesfatin-1水平與ESS等的關(guān)系。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、一般資料結(jié)果

兩組患者在平均年齡，性別分布，體重指數(shù)(BMI)，舒張壓，收縮壓，頸圍，腰圍，糖尿病，吸煙史以及飲酒史方面未見明顯統(tǒng)計學(xué)差異(Pgt;0.05)。(見表1)。

表1 兩組患者一般情況比較

二、血清Nesfatin-1和病情程度指標(biāo)

ESS和疲勞感評分的Cronbach α系數(shù)均在0.7以上，分別是0.83和0.85，內(nèi)部一致性較高。OSAHS組患者血清Nesfatin-1水平明顯高于對照組(12.5±2.2μg/L vs.3.7±0.6μg/L，Plt;0.001)。OSAHS組患者多導(dǎo)睡眠監(jiān)測指標(biāo)AHI(30.3±8.6次/小時vs. 2.9±0.2次/小時，Plt;0.001)和Tmax(39.6±7.4s vs. 3.6±0.3s，Plt;0.001)明顯高于對照組，LSaO2(70.2±11.6% vs. 93.6±5.5%，Plt;0.05)水平明顯低于對照組。病情評價指標(biāo)方面，OSAHS組患者ESS評分(16.2±4.2分 vs. 4.1±0.9分，Plt;0.001)、軀體疲勞感(14.6±2.3分vs. 8.3±1.2分，Plt;0.001)和心理疲勞感(12.3±1.6分vs. 9.4±1.1分，Plt;0.05)均高于對照組。(見表2)。

表2 血清Nesfatin-1和病情程度指標(biāo)

三、不同病情程度亞組比較

根據(jù)AHI指標(biāo)將OSAHS患者分為輕度亞組(AHI 5-15次/小時，17例)、中度亞組(AHI 16-30次/小時，25例)和重度亞組(AHIgt;30次/小時，18例)。輕度亞組OSAHS患者血清Nesfatin-1(7.1±1.1μg/L vs. 13.4±2.2μg/L，Plt;0.05)、AHI(8.3±3.5次/小時vs. 35.7±3.2次/小時，Plt;0.05)、ESS評分(10.4±2.4分 vs. 17.9±4.1分，Plt;0.05)、軀體疲勞感(10.5±2.1分 vs. 17.2±2.1分，Plt;0.05)和心理疲勞感(10.2±1.4分 vs. 16.8±2.3分，Plt;0.05)均明顯低于輕度亞組患者，而LSaO2明顯高于輕度亞組患者(84.5±4.1% vs. 60.7±7.2%，Plt;0.05)。(見表3)。

四、相關(guān)性分析

以相關(guān)系數(shù)大于0.6為基準(zhǔn)，可見OSAHS患者血清Nesfatin-1水平與ESS評分(r=0.682，Plt;0.05)，軀體疲勞感(r=0.661，Plt;0.05)和AHI(r=0.620，Plt;0.05)呈正相關(guān)，LSaO2與ESS呈負(fù)相關(guān)(r=-0.633，Plt;0.05)。(見表4)。

表3 輕中重亞組OSAHS患者比較

注:*與輕度組比較,Plt;0.05

表4 相關(guān)性分析(相關(guān)系數(shù)r/P值)

討 論

OSAHS作為一種睡眠呼吸障礙性疾病，表現(xiàn)為睡眠時反復(fù)發(fā)生的上氣道塌陷，造成間斷性低氧血癥，影響睡眠質(zhì)量并且容易誘發(fā)高血壓、糖耐量異常等風(fēng)險[10]。肥胖是OSAHS一個重要的危險因素，近年來，脂肪因子與OSAHS的關(guān)系是熱點問題[11]。本研究選擇了新型脂肪因子Nesfatin-1，通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)Nesfatin-1水平與OSAHS患者病情嚴(yán)重程度治療(ESS評分、軀體疲勞感和心理疲勞感等)存在一定的相關(guān)性。

脂肪不但是脂肪細(xì)胞的貯存組織，也是一種內(nèi)分泌組織，可以分泌大量脂肪因子。這些脂肪因子不僅可以調(diào)控脂肪細(xì)胞的分化、糖脂能量代謝，也可以參與免疫應(yīng)答、氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)[12]。在本研究中，新型脂肪因子Nesfatin-1被選為觀察點，發(fā)現(xiàn)OSAHS患者血清Nesfatin-1水平較非OSAHS患者明顯升高，同時在不同病情程度亞組之間，Nesfatin-1水平隨著病情嚴(yán)重程度的升高而升高。OSAHS、脂肪因子、脂質(zhì)代謝紊亂、動脈粥樣硬化以及胰島素抵抗之間存在復(fù)雜的相互聯(lián)系。關(guān)于脂肪因子與OSAHS的研究報道較多，比如蔣貴平等學(xué)者綜合分析150例成年疑似OSAHS患者臨床數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)其中74例OSAHS患者血清脂肪素(apelin)-36水平明顯高于76例非OSAHS患者，提示OSAHS可以導(dǎo)致血清脂肪因子apelin水平升高，其原因可能與間斷性缺氧有關(guān)[13]。趨化素(chemerin)是另一種與OSAHS相關(guān)性較大的脂肪因子，chemerin可以通過肥胖、脂肪代謝紊亂、慢性炎癥等影響糖脂能量代謝，導(dǎo)致OSAHS患者多種多樣的并發(fā)癥[14]。而對于Nesfatin-1與OSAHS的相關(guān)研究報道極少，本研究是對脂肪因子在OSAHS中的研究補充。

本研究通過相關(guān)性分析提示OSAHS患者Nesfatin-1水平與ESS評分、疲勞感指數(shù)等存在正相關(guān)，這提示Nesfatin-1與OSAHS的病情程度相關(guān)。OSAHS患者隨著病情程度加重可導(dǎo)致體內(nèi)Nesfatin-1水平逐漸升高，而這可能是一種機體的自我保護反應(yīng)，其保護作用可能與以下幾點相關(guān)。Nesfatin最先于2006年發(fā)現(xiàn)，在SQ-5細(xì)胞株中通過過氧化物酶體增殖因子活化受體γ激動劑曲格列酮可以激活九種基因表達(dá)，其中核連蛋白2基因調(diào)控最為明顯，后者在激素原轉(zhuǎn)換酶的作用下可以水解為Nesfatin-1、Nesfatin-2和Nesfatin-3，其中Nesfatin-1具有抗氧化應(yīng)激的活性[15]。Nesfatin-1最早認(rèn)為可以通過調(diào)節(jié)下丘腦飲食中樞和消化道系統(tǒng)，具有強烈的抑制食欲作用，并且可以調(diào)節(jié)體內(nèi)糖和脂質(zhì)代謝水平，減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng)[15]。隨后的一系列研究發(fā)現(xiàn)Nesfatin-1還參與肥胖糖尿病患者胰島素抵抗和慢性炎癥狀態(tài)的形成[16]。Nesfatin-1還具有一定的抗炎作用，研究發(fā)現(xiàn)給膿毒癥大鼠補充外源性的Nesfatin-1后可以明顯降低大鼠體內(nèi)IL-1和TNF-a水平，減少體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度[17]。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)OSAHS患者血清Nesfatin-1水平明顯升高，與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

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CorrelationanalysisbetweenserumNesfatin-1andevaluationindexinOSAHSpatients

HEYou,BAIHua,LIRong-jie.
theFirstPeople’sHospitalofNanning,Nanning,Guangxi530000,China

ObjectiveTo evaluate the correlation between serum Nesfatin-1 and evaluation index (fatigued score and Epworth sleep score) in OSAHS patients.Methods60 OSAHS patients and 50 non-OSAHS patients were enrolled in this study. The contents of serum Nesfatin-1 were measured by ELISA method. The fatigued score and ESS were used to evaluate the severe degree of OSAHS.ResultsThe level of Nesfatin-1 was (12.5±2.2μg/L vs. 3.7±0.6μg/L), AHI was (30.3±8.6/h vs. 2.9±0.2/h), and Tmax was (39.6±7.4s vs. 3.6±0.3s) in the OSAHS group higher than those in the control group, while LSaO2(70.2±11.6% vs. 93.6±5.5%) was lower in the OSAHS group than in the control group. The levels of ESS (16.2±4.2 vs. 4.1±0.9), body fatigued (14.6±2.3 vs. 8.3±1.2) and mentality fatigued (12.3±1.6 vs. 9.4±1.1) were higher in the OSAHS group than in the non-OSAHS group. The levels of Nesfatin-1, AHI, ESS, body fatigued and mentality fatigued in the mild subgroup were lower than those in the severe subgroup. Correlation analysis showed that Nesfatin-1 was positively related with ESS, body fatigued and AHI.ConclusionThe levels of Nesfatin-1 are increased in OSAHS patients, which are positively related with ESS and fatigued score.

obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; nesfatin-1; fatigued score; Epworth sleepiness scale; correlation

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.12.019

530000 廣西 南寧，南寧市第一人民醫(yī)院 老年病學(xué)三區(qū)

2017-04-13]