阿立哌唑與利培酮聯(lián)合治療精神分裂癥的療效觀察

鄭文藝，王澤民

(1.象山縣第三人民醫(yī)院 藥劑科，浙江 寧波 315711；2.杭州市第七人民醫(yī)院 藥劑科，浙江 杭州310013)

阿立哌唑與利培酮聯(lián)合治療精神分裂癥的療效觀察

鄭文藝1，王澤民2

(1.象山縣第三人民醫(yī)院 藥劑科，浙江 寧波 315711；2.杭州市第七人民醫(yī)院 藥劑科，浙江 杭州310013)

目的研究阿立哌唑與利培酮聯(lián)合治療精神分裂癥的臨床效果。方法80例精神分裂癥患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各40例，對(duì)照組采用奧氮平治療，觀察組采用阿立哌唑與利培酮聯(lián)合治療；治療兩個(gè)月后，采用陽性和陰性癥狀測(cè)量表(PANSS系統(tǒng))評(píng)價(jià)2組患者的治療效果，使用LOTCA認(rèn)知功能評(píng)分評(píng)定患者的認(rèn)知功能，采用TESS量表評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。結(jié)果治療后，觀察組總有效率(65%)高于對(duì)照組(45%)，PANSS評(píng)分、LOTCA評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。兩組治療后均有頭痛、頭暈、失眠、心動(dòng)過速、嘔吐、震顫、出汗、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)，觀察組不良反應(yīng)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.4628，P=0.0000)。結(jié)論采用阿立哌唑與利培酮聯(lián)合治療精神分裂癥，臨床療效優(yōu)于奧氮平，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

精神分裂癥；阿立哌唑；利培酮；癥狀改善；療效

病程2年以上的慢性精神分裂癥患者，核心癥狀就是陰性癥狀，若使用治療藥物沒有明顯療效，便會(huì)阻礙疾病的恢復(fù)[1]。阿立哌唑和利培酮是目前治療精神分裂癥的新型藥物，相比傳統(tǒng)的抗精神類藥物，臨床療效更確切、治療后不良反應(yīng)發(fā)生率更低[2-3]。本研究觀察阿立哌唑與利培酮癥聯(lián)合治療精神分裂癥的臨床效果，并與奧氮平的療效進(jìn)行對(duì)比。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月—2016年9月象山縣第三人民醫(yī)院收治的精神分裂癥患者80例，均符合中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-Ⅲ)中的精神病分裂診斷標(biāo)準(zhǔn)、年齡18～60歲、PANSS總分大于或等于60分；排除心、肝、腎等嚴(yán)重臟器疾病及腦器質(zhì)性疾病者，排除妊娠、哺乳期女性及對(duì)研究藥物過敏者；本組患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例。觀察組中男26例，女14例；年齡20～51歲，平均32.91±5.08歲；病程3～10年，平均5.66±1.78年。對(duì)照組男21例，女19例；年齡22～55歲，平均36.24±2.15歲，病程3～11年，平均6.02±2.11年。患者家屬及監(jiān)護(hù)人知情同意，2組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意。

1.2 治療 觀察組采用阿立哌唑口腔崩解片(成都康弘藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20060521，規(guī)格5mg，批號(hào)150206)聯(lián)合利培酮口腔崩解片(規(guī)格1mg，齊魯制藥，國藥準(zhǔn)字H20070319，批號(hào)160203)治療，利培酮起始劑量為1mg，1天1次，之后2～3天增量至2mg/d后，再聯(lián)用阿立哌唑；阿立哌唑起始劑量為5mg，1天1次，之后每2～3天增加5mg劑量，觀察用藥后患者的病情及不良反應(yīng)調(diào)整劑量，最大劑量為20～25mg/d。對(duì)照組采用奧氮平片(規(guī)格10mg，江蘇豪森，國藥準(zhǔn)字H20010799，批號(hào)160102)治療，開始劑量 5 mg/d，之后每2～3天增加5mg劑量，最大劑量 20 mg/d。治療周期均為2個(gè)月，在治療周期內(nèi)觀察患者情況，根據(jù)患者的療效和不同反應(yīng)予以適當(dāng)增減藥物和輔助藥物的治療。所有患者在治療前期間禁止使用ECT系統(tǒng)，禁用心理治療。若出現(xiàn)椎體外系副反應(yīng)可按常規(guī)劑量苯海索治療，如出現(xiàn)急性肌張力障礙，則選擇肌肉注射東莨菪堿0.3mg/次。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法

1.3.1 療效及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后無復(fù)發(fā)現(xiàn)象且有顯著的好轉(zhuǎn)；有效：患者發(fā)生低幾率的復(fù)發(fā)跡象，病情有所好轉(zhuǎn)；無效：病情沒有好轉(zhuǎn)現(xiàn)象，并發(fā)癥發(fā)生率高；總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)*100%。

1.3.2 精神狀態(tài) 治療前后采用陽性和陰性癥狀測(cè)量表(PANSS系統(tǒng))評(píng)價(jià)，PANSS分?jǐn)?shù)越低表明患者的精神狀態(tài)越好，療效就越好；精神狀態(tài)痊愈為減分≥75%，減分50%～74%為顯著好轉(zhuǎn)，減分25%～49%為有所好轉(zhuǎn)，低于25%為無效。

1.3.3 認(rèn)知功能 治療前后用LOTCA認(rèn)知功能評(píng)分評(píng)定，LOTCA測(cè)評(píng)分?jǐn)?shù)越高代表患者的認(rèn)知功能越強(qiáng)。

1.3.4 不良反應(yīng) 采用TESS量表評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。TESS分?jǐn)?shù)越低，表明患者的不良反應(yīng)率越低，不良反應(yīng)包含頭暈、頭痛、失眠、心動(dòng)過速、出汗、震顫、嘔吐、體質(zhì)量增加等。8周后隨訪。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 EpiData軟件錄入數(shù)據(jù)，采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)；計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)；Plt;0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前，2組患者的PANSS評(píng)分、LOTCA評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)；治療后，觀察組總有效率(87.5%)高于對(duì)照組(57.5%)，2組PANSS評(píng)分、LOTCA評(píng)分均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05，表1)。兩組治療后均有頭痛、頭暈、失眠、心動(dòng)過速、嘔吐、震顫、出汗、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(20.00%)低于對(duì)照組(67.50%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.4628，P=0.0000)

表1 治療前后患者PANSS評(píng)分、LOTCA評(píng)分比較(分)

注：*與對(duì)照組同期比較，Plt;0.05。

3 討論

精神分裂癥是精神科較常見的一種腦部疾病，具有比較復(fù)雜和不明的發(fā)病原因。精神分裂癥的核心癥狀主要表現(xiàn)在患者認(rèn)知功能弱，在記憶、語言表達(dá)能力、信息處理速度、和執(zhí)行力方面存在輕重不一的損害[4]。目前治療方法主要是用藥物治療。

奧氮平是一種具有恢復(fù)記憶和語言功能的精神病藥物。長期以來，臨床上使用奧氮平治療精神分裂癥比較常見，能顯著改善患者語言流暢力，記憶力，執(zhí)行力等。它的作用機(jī)制主要是因?yàn)樽饔糜诤ｑR區(qū)的膽堿能系統(tǒng)，對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)有較強(qiáng)的親和力，但是對(duì)多巴胺D1、D2不具備選擇性[5-6]。阿立哌唑是非典型的精神分裂癥的藥物，主要是對(duì)D2、D3、5-HT有較高的親和力，可以穩(wěn)定多巴胺，能激動(dòng)部分5-HT1A受體并對(duì)抗5-HT2A受體[7]。利培酮屬于苯丙異惡唑衍生物，是一種具有獨(dú)特性質(zhì)的選擇性胺能拮抗劑，可以增強(qiáng)D1、D2受體功能的新型多巴胺D2、5-HT受體通路，是強(qiáng)有力的D2拮抗劑，可以改善注意力、記憶力和執(zhí)行功能；但使用利培酮治療極大程度上會(huì)引起高泌乳素血癥，導(dǎo)致患者經(jīng)期紊亂、泌乳、性功能失調(diào)、骨質(zhì)疏松和垂體瘤[8-9]。

阿立哌唑與利培酮合用，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)受體的占有率發(fā)生變化，可以彌補(bǔ)兩種藥各自的缺陷，減少藥物劑量。本研究采用阿立哌唑聯(lián)合利培酮聯(lián)治療精神分裂癥，結(jié)果顯示總有效率、患者認(rèn)知功能均明顯優(yōu)于使用奧氮平治療的患者，而不良反應(yīng)發(fā)生率更低；說明兩者聯(lián)用可提高療效，降低用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率。

[1] 楊永秀,陳斌華,徐小杰，等. 阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療慢性精神分裂癥對(duì)照研究[J]. 中國臨床藥理學(xué)雜志,2013,29(6):419-422.

[2] 郭艷蕊,張晨光,郭世龍，等. 阿立哌唑與利培酮對(duì)兒童少年期精神分裂癥患者血清催乳素水平的影響[J]. 鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2013,48(2):279-280.

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[4] 周嚴(yán)俊,周聰,李四冬. 阿立哌唑與奧氮平治療精神分裂癥患者的臨床療效觀察[J]. 中國民康醫(yī)學(xué),2015,27(10):20-22.

[5] 劉懷斌,李秀清,侯凌峰. 阿立哌唑與奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥糖脂代謝安全性及藥物成本-效果分析[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24(27):2999-3001.

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[8] 殷莉,鄧曉娟,古鳴兢，等. 阿立哌唑與利培酮治療未成年人首發(fā)精神分裂癥的對(duì)照研究[J]. 華西藥學(xué)雜志,2012,27(3):344-345.

[9] 王云,孫富根,張子梅. 阿立哌唑口腔崩解片與利培酮治療精神分裂癥的療效和安全性比較[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(17):4609-4610，4613.

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.05.028

2017-02-10

鄭文藝(1972 - )，女，浙江象山人，本科，主管藥師。

R749.3

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1674-6449(2017)05-0564-03