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    兒童皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤合并嗜血細(xì)胞綜合征一例附文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

    2017-11-28 01:36:54任發(fā)亮譚春花董千葉
    中國麻風(fēng)皮膚病雜志 2017年11期
    關(guān)鍵詞:膜炎血細(xì)胞淋巴瘤

    任發(fā)亮 陶 玥 朱 進(jìn) 楊 歡 譚春花 董千葉 譚 琦 王 華

    ·論著·

    兒童皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤合并嗜血細(xì)胞綜合征一例附文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

    任發(fā)亮1陶 玥2朱 進(jìn)3楊 歡1譚春花1董千葉1譚 琦1王 華1

    患兒,女,8歲。皮膚結(jié)節(jié)、斑塊8個(gè)月,右大腿腫脹1個(gè)月,伴發(fā)熱1周。肝臟肋下約1~2 cm可觸及、脾臟肋下約2~3 cm可觸及,質(zhì)軟,無觸痛。實(shí)驗(yàn)室檢查:血細(xì)胞降低,肝酶、血脂、乳酸脫氫酶、C反應(yīng)蛋白升高,血沉加快,凝血功能異常,鐵蛋白升高。免疫組化:CD3、CD8、顆粒酶B、βF1陽性,Ki-67:約50%(+)。骨髓活檢:骨髓增生活躍。皮損病理檢查:皮下脂肪見異型細(xì)胞。診斷為脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤合并嗜血細(xì)胞綜合征。我們對相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了復(fù)習(xí)。

    皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤; 嗜血細(xì)胞綜合征; 兒童

    SPTL是非霍奇金淋巴瘤中一種少見的類型,占比lt;1%,多累及成人,兒童罕見。臨床表現(xiàn)為皮膚結(jié)節(jié)、斑塊,常被誤診。SPTL為低度惡性淋巴瘤[1],多為惰性的臨床過程,少數(shù)患者合并嗜血細(xì)胞綜合征,預(yù)后較差。兒童發(fā)生SPTL且合并HPS則更為罕見,2005年WHO-EORTC皮膚淋巴瘤分類中將SPTL重新定義后,檢索中文文獻(xiàn)僅有3例兒童SPTL合并HPS的文獻(xiàn)報(bào)道[2-4],故將我們診斷的一例報(bào)道如下,結(jié)合以往報(bào)道的3例進(jìn)行文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 患兒,女,8歲。皮膚結(jié)節(jié)、斑塊8個(gè)月,右大腿腫脹1個(gè)月,伴發(fā)熱1周。 8個(gè)月前家長發(fā)現(xiàn)患兒背部出現(xiàn)2個(gè)紅色結(jié)節(jié)、斑塊,約甲蓋至鴿蛋大,質(zhì)地較硬,輕壓痛,1周后腰部、下腹部出現(xiàn)數(shù)個(gè)類似紅色結(jié)節(jié)、斑塊,并逐漸增大,2~3周內(nèi)約增大為雞蛋大,斑塊呈腫脹性,界限不清,表面較平坦,部分皮疹表面出現(xiàn)破潰,滲出,無發(fā)熱,無劇烈疼痛,無頭痛、乏力,無瘀點(diǎn)瘀斑,無皮膚發(fā)黃。7個(gè)月前于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院住院治療,考慮多發(fā)性蜂窩織炎,予抗感染治療4~5天無明顯好轉(zhuǎn),自動出院后未繼續(xù)治療,但潰瘍逐漸愈合,腫塊逐漸變小,約1個(gè)月內(nèi)潰瘍完全愈合、腫塊基本消退,留有色素沉著。1個(gè)月前,患兒右大腿出現(xiàn)暗紅色腫脹性無痛性斑塊,皮疹增多、變大、融合,右大腿逐漸呈現(xiàn)彌漫性浸潤性腫脹,半月前右大腿外側(cè)下三分之一處出現(xiàn)破潰,約2 cm×3 cm不規(guī)則狀潰瘍。伴發(fā)熱1周,最高體溫為40℃,為間斷發(fā)熱,一日發(fā)熱2~3次,口服布洛芬后體溫可下降,但仍反復(fù)發(fā)熱,無下肢麻木,無行走困難,無明顯疼痛,無瘀點(diǎn)瘀斑。今來門診以“壞疽性膿皮?。恐ぱ??淋巴瘤?”收住入院。發(fā)病以來,精神食欲差,大小便無明顯異常,體重較前減輕(具體不詳)。否認(rèn)家族中有類似疾病。體格檢查:體溫36.6℃,脈搏92次/分。呼吸20次/分,心率92次/分,血壓106/66 mmHg,神清,面色欠紅潤,頸部可觸及多個(gè)豌豆大小淋巴結(jié),無壓痛,活動可。胸骨無壓痛。心肺聽診未聞及明顯異常。腹軟,肝臟肋下約1~2 cm可觸及、脾臟肋下約2~3 cm可觸及,質(zhì)地軟,無觸痛。四肢關(guān)節(jié)活動正常。皮膚科查體:腰背部、會陰見散在大小不一的色素沉著,未觸及皮下結(jié)節(jié)、斑塊。右大腿大部分皮膚表現(xiàn)為彌漫暗紅色斑塊,整個(gè)大腿呈彌漫性浸潤性腫脹(圖1)。輔助檢查:血常規(guī):WBC 2.17×109/L,PLT 70×109/L,RBC 3.12×1012/L,Hb 89 g/L,中性粒細(xì)胞1.2×109/L,C反應(yīng)蛋白33 mg/L(lt;8 mg/L)。血沉:73 mm/h。大小便常規(guī)正常。肝功能:總蛋白59.8 g/L(60~83 g/L),白蛋白37.2 g/L(35~55 g/L),谷丙轉(zhuǎn)氨酶97.6 U/L(0~50 U/L),谷草轉(zhuǎn)氨酶160 U/L(0~50 U/L),乳酸脫氫酶1309 U/L(110~330 U/L)。甘油三酯3.26 mmol/L(0.3~1.8 mmol/L),高密度脂蛋白0.79 mmol/L(0.91~2.27 mmol/L)。自身抗體:ANA:1∶320,余陰性。腎功能+電解質(zhì)、心肌酶譜、免疫球蛋白及補(bǔ)體、白細(xì)胞吞噬功能:正常。肝炎標(biāo)志物、HIV、梅毒抗體、結(jié)核抗體、抗中心粒細(xì)胞胞漿抗體譜:陰性。血液淋巴細(xì)胞分類:CD3:58%(50%~84%),CD4:30%(27%~51%),CD8:25% (15%~44%),CD19:32%(5%~18%),CD56+ 16.8%(7%~40%),CD4:CD8=3.3(1.22)。凝血功能:凝血酶原時(shí)間14.2 s(9~12.8 s),活化部分凝血酶時(shí)間36 s(19.5~35.4 s),D-二聚體5190 μg/L(lt;500 μg/L)。鐵蛋白2798 ng/mL(10~291 ng/mL)。血培養(yǎng):48 h無細(xì)菌生長。胸片、心臟彩超未見明顯異常。腹部CT平掃:肝脾體積增大,結(jié)構(gòu)未見明顯異常;腹主動脈旁及腸系膜上動脈淋巴結(jié)部分輕度增大。骨髓活檢:骨髓增生活躍,未見吞噬性組織細(xì)胞。(右大腿斑塊)組織病理(圖2):皮下脂肪見彌漫分布的小到中等大小淋巴樣細(xì)胞浸潤,可見核碎裂,部分細(xì)胞核大深染,細(xì)胞異型性明顯。部分異型淋巴樣細(xì)胞沿脂肪細(xì)胞邊緣排列。免疫組化(圖3a~3e)分別表示:CD3(++)、CD4(-)、CD8(++)、CD20(-)、CD56(-)、顆粒酶B(+)、Ki-67:約50%(+)、βF1(+)。免疫組化使用maxvision染色法。診斷兒童SPTL合并HPS。家屬了解病情后,決定至外院治療,后失訪。

    圖1 右大腿呈彌漫性浸潤性腫脹、暗紅色斑塊

    圖2 脂膜彌漫淋巴樣細(xì)胞浸潤,部分細(xì)胞核大深染沿脂肪細(xì)胞邊緣排列(HE,×100)

    1.2 方法 本例結(jié)合報(bào)道的3例,總結(jié)分析4例患兒臨床特點(diǎn)、輔助檢查、組織病理及免疫組化等資料,并回顧文獻(xiàn)討論該病的特點(diǎn)、診斷、治療及預(yù)后。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床特點(diǎn) 男2例,女2例,無性別差異。發(fā)病年齡分別為8個(gè)月、1歲2個(gè)月、8歲2個(gè)月、9歲。截止本次就診的病程分別為5年6個(gè)月、11個(gè)月、8個(gè)月、20天,提示3例病程較長,1例發(fā)病急。4例均表現(xiàn)為皮膚結(jié)節(jié)斑塊、發(fā)熱。查體發(fā)現(xiàn)肝脾腫大3例,1例未觸及腫大。

    2.2 輔助檢查 實(shí)驗(yàn)室檢查:血細(xì)胞降低4例;肝酶升高4例;血脂升高3例、 1例未檢測;乳酸脫氫酶升高3例,1例未檢測;凝血功能異常3例,1例未檢測;鐵蛋白升高3例,1例未檢測;ANA(1∶320)1例,另3例未檢測。EBV活動性感染2例,既往感染2例。骨髓檢查提示HPS者3例,可見吞噬性組織細(xì)胞,胞體大,吞噬有幼紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板。1例骨髓活檢未見明顯巨噬細(xì)胞吞噬現(xiàn)象。

    3a.CD3(++);3b.CD8(++);3c.顆粒酶B(+);3d.Ki-67 50%(+);3e.βF1(+)

    圖3 a~e分別表示5項(xiàng)免疫組化的結(jié)果(maxvision染色,×200)

    2.3 組織病理及免疫組化 組織病理有特征性,4例均提示脂膜累及為主的彌漫小到中等大小淋巴樣細(xì)胞浸潤,部分細(xì)胞核大深染??梢姾怂榱选2糠之愋土馨蜆蛹?xì)胞圍繞脂肪細(xì)胞邊緣花環(huán)樣排列。免疫組化:CD3陽性4例;CD8陽性3例,1例未檢測;CD4陰性3例,1例未檢測;CD20陰性4例;CD56陰性2例,2例未檢測;TIA-1陽性1例,3例未檢測;顆粒酶B陽性1例,3例未檢測;Ki-67高比例陽性3例,1例未檢測;βF1陽性1例,3例未檢測。提示CD3、CD8陽性,且CD4、CD20陰性有較高的診斷價(jià)值;腫瘤細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞毒相關(guān)蛋白,且增殖指數(shù)高。

    2.4 治療及隨訪 2例至外院治療失訪;甲潑尼龍+環(huán)孢素治療1例完全緩解;甲潑尼龍+化療1例不理想放棄。

    2.5 總結(jié) 反復(fù)出現(xiàn)皮膚結(jié)節(jié)斑塊需警惕SPTL,出現(xiàn)系統(tǒng)受累,如發(fā)熱、肝脾腫大、血細(xì)胞降低、肝酶升高、血脂升高、乳酸脫氫酶升高、凝血功能異常、鐵蛋白升高等則高度提示HPS的診斷。本病需行規(guī)范完善的系統(tǒng)檢查。骨髓檢查、病理活檢有診斷價(jià)值??茖W(xué)的免疫組化檢查對診斷和鑒別診斷非常重要:CD3、CD4、CD8、CD20、CD56、TIA-1、顆粒酶B、Ki-67、βF1。盡量完善TCR重排。

    3 討論

    2005年、2008年,SPTL作為一種獨(dú)立的疾病被分別列入WHO-EORTC皮膚淋巴瘤分類和WHO造血與淋巴組織腫瘤新分類中,其定義僅限于TCR-α/β表型的T細(xì)胞起源的細(xì)胞毒性T細(xì)胞淋巴瘤[5,6],而將表達(dá)TCR-γ/δ的病例歸類于皮膚γ/δT細(xì)胞淋巴瘤。2016年WHO淋巴組織腫瘤分類修訂版仍保留之前的2005年WHO-EORTC及2008年WHO關(guān)于SPTL原有內(nèi)容,未有更新[7]。SPTL約占非霍奇金淋巴瘤lt;1%,常見于成人,偶爾見于兒童。常表現(xiàn)為皮下結(jié)節(jié)或斑塊,有時(shí)出現(xiàn)潰瘍,多累及四肢和軀干,尤其是下肢。SPTL很少播散至皮膚以外器官,病程緩慢,早期治療預(yù)后較好,5年生存率可高達(dá)80%以上[1,5]。少數(shù)患者合并HPS,當(dāng)出現(xiàn)發(fā)熱、肝脾腫大、血細(xì)胞下降、肝酶升高等系統(tǒng)受累時(shí),需要警惕HPS。其合并HPS的比例低于NK/T細(xì)胞淋巴瘤、皮膚γ/δT細(xì)胞淋巴瘤。約15%左右SPTL患者伴有HPS,預(yù)后較差。本例患兒有明顯的系統(tǒng)受累,表現(xiàn)為肝脾腫大,白細(xì)胞和血小板降低,肝酶升高,乳酸脫氫酶升高,凝血時(shí)間延長等?;純焊邿?周,病程短,雖然骨髓檢查未見巨噬細(xì)胞吞噬現(xiàn)象,但早期HPS常骨髓檢查陰性。在國際組織細(xì)胞協(xié)會制訂的標(biāo)準(zhǔn)中[8],滿足以下 2 條中1條即可確診HPS:①相關(guān)的分子遺傳異常;②8條標(biāo)準(zhǔn)中的5條:發(fā)熱;脾大;外周血細(xì)胞2~3系減低:Hblt;90 g/L,PLTlt;100×109/L,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)lt;1.0×109/L;甘油三酯≥3.0 mmol/L或纖維蛋白原lt;1.5 g/L;血清鐵蛋白≥500 μg/L;NK細(xì)胞活性降低或缺失;血漿可溶性sCD25≤2400 u/L;骨髓、脾或淋巴結(jié)內(nèi)有噬血現(xiàn)象?;純阂呀?jīng)達(dá)到8條標(biāo)準(zhǔn)的5條:發(fā)熱、脾大、外周血細(xì)胞2系減少、高甘油三酯血癥、鐵蛋白升高,可診斷HPS。發(fā)生機(jī)制可能是淋巴瘤細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴吞噬誘導(dǎo)因子激活了骨髓、肝、脾和淋巴結(jié)等器官的單核巨噬細(xì)胞,導(dǎo)致這些巨噬細(xì)胞吞噬血細(xì)胞。4例患兒大多出現(xiàn)了血細(xì)胞降低、肝酶升高、血脂升高、乳酸脫氫酶升高、凝血功能異常、鐵蛋白升高,這些指標(biāo)對HPS有高度的提示意義,文獻(xiàn)中的3例骨髓檢查提示嗜血現(xiàn)象,結(jié)合輔助檢查,均符合HPS的診斷。

    一般認(rèn)為SPTL發(fā)病與EBV無關(guān)[6]。雖然本例中未檢測到EB病毒,但唐金玲等報(bào)道的病史5年余的兒童SPTL,在有活動性EB病毒感染時(shí),合并了HPS。同樣,王娟報(bào)道的兒童SPTL病例并發(fā)HPS,在病程中根據(jù)病原學(xué)及骨髓檢查也診斷了EB病毒相關(guān)性HPS。這兩例均提示EB病毒感染容易誘發(fā)HPS[2,4]。在張立新既往回顧性研究中[9],在13例的SPTL中,EBER陽性率為38.5%,結(jié)論提示與EB病毒相關(guān)的SPTL具有更大的侵襲性,常伴有HPS,預(yù)后較差。缺點(diǎn)是他的研究是在2005年SPTL沒有重新定義之前,結(jié)論有待進(jìn)一步商榷。NK/T細(xì)胞淋巴瘤患兒中幾乎均有高度復(fù)制的EB病毒,其合并HPS比例高達(dá)30%左右[10]。

    4例患兒組織病理有類似改變,可見皮下脂肪見彌漫分布的小到中等大小淋巴樣細(xì)胞浸潤,可見核碎裂,部分細(xì)胞核大深染??梢娭炯?xì)胞邊緣異型淋巴細(xì)胞花環(huán)樣排列。唐金玲的病例病理上可見巨噬細(xì)胞吞噬中性粒細(xì)胞或核碎裂的現(xiàn)象。異型淋巴細(xì)胞圍繞脂肪細(xì)胞呈花環(huán)樣排列曾被認(rèn)為是SPTL的特征改變,但Lozzi等[11]分析46例累及脂膜具有花環(huán)樣排列的淋巴造血系統(tǒng)腫瘤,僅16例(35%)符合CD8+細(xì)胞毒性α/β T淋巴細(xì)胞起源的SPTL,表明這種結(jié)構(gòu)并非SPTL特有。

    免疫表型上,腫瘤細(xì)胞為α/β細(xì)胞毒性T細(xì)胞,表現(xiàn)為CD3、CD8(+),CD4、CD56(-),且絕大多數(shù)病例表達(dá)細(xì)胞毒顆粒相關(guān)蛋白,如TIA-1、穿孔素和顆粒酶B[6]。本例免疫組化結(jié)果基本符合。TCR-α/β表型的腫瘤細(xì)胞通常為CD8(+),CD4、CD56(-),表現(xiàn)為惰性的生物學(xué)行為。相反地,TCR-γ/δ表型的腫瘤細(xì)胞通常為CD4、CD8(-),CD56(+),臨床進(jìn)展迅速,預(yù)后不良。腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD8而不表達(dá)CD4對診斷很有幫助[12]。唐金玲描述的SPTL病例,病程長,遷延反復(fù),病理和臨床提示SPTL的診斷,雖然未行βF1、TCR重排檢查,但免疫表型為CD3、CD8、CD45RO、TIA-1均陽性,CD4、CD20、CD56均陰性,符合αβ T細(xì)胞來源SPTL[4]。βF1是一種與T細(xì)胞表面受體β鏈非多肽性框架決定簇相結(jié)合的特異性單克隆抗體,本例即進(jìn)行βF1組化檢查,結(jié)果陽性進(jìn)一步證實(shí)為αβ T細(xì)胞起源。脂肪細(xì)胞邊緣花環(huán)狀排列的異型淋巴細(xì)胞陽性表達(dá)Ki-67有助于本病的診斷和鑒別診斷。在本例Ki-67的結(jié)果中,可見到脂肪細(xì)胞邊緣為陽性染色。4個(gè)病例中對于檢測CD3、CD8的病例結(jié)果均為陽性,而檢測CD4、CD20的病例結(jié)果均為陰性,提示對于診斷非常重要。同時(shí),檢測了TIA-1、顆粒酶B的病例結(jié)果也是陽性,說明腫瘤細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞毒相關(guān)蛋白。

    基于部分患者有自身免疫性疾病特別是LE,有的報(bào)道發(fā)現(xiàn)狼瘡性脂膜炎和本病部分患者有一定重疊,比如本例患兒ANA:1:320,因此有學(xué)者提出狼瘡性脂膜炎和SPTL代表了一種疾病譜系的兩端[13],但Lorenzo等在皮膚淋巴瘤圖解指南中闡明認(rèn)為,盡管存在臨床病理特點(diǎn)重疊的病例,紅斑狼瘡和SPTL仍是不同疾病,不是同一疾病的兩端[14]。

    本組4個(gè)病例有以下特點(diǎn):①兒童發(fā)病,在SPTL中少見;②系統(tǒng)受累,合并HPS;③病理有特點(diǎn),以輕度異型的淋巴細(xì)胞累及脂膜為主,部分在脂肪細(xì)胞邊緣花環(huán)樣排列;④腫瘤細(xì)胞CD3(+)、CD8(+)強(qiáng)烈支持診斷,同時(shí)CD4(-)、CD20(-)。

    SPTL需要與以下疾病做鑒別診斷:①原發(fā)皮膚NK/T細(xì)胞淋巴瘤:亦表現(xiàn)為結(jié)節(jié)、斑塊,外觀上難以鑒別,病理以脂膜病變?yōu)橹?,但可見明顯壞死和血管破壞。免疫組化有特征性,CD56、EBER均陽性。②皮膚γ/δ T細(xì)胞淋巴瘤:臨床進(jìn)展迅速,多表現(xiàn)為泛發(fā)的結(jié)節(jié)和斑塊,多出現(xiàn)潰瘍。病理上除了累及脂膜外,有明顯的界面改變和親表皮現(xiàn)象,腫瘤細(xì)胞表達(dá)γ/δ T細(xì)胞表型,CD56陽性,CD4和CD8陰性。③狼瘡性脂膜炎:臨床上狼瘡性脂膜炎后期常見萎縮、凹陷,而SPTL罕見有萎縮。病理上兩者均表現(xiàn)為皮下脂肪小葉密集的淋巴浸潤,SPTL在皮下脂肪浸潤的淋巴細(xì)胞有異型性,可在單個(gè)脂肪細(xì)胞邊緣形成花環(huán)樣結(jié)構(gòu),表皮不受累。而狼瘡性脂膜炎通常沒有細(xì)胞的異型性,另外狼瘡特征改變有:表皮萎縮,界面改變,漿細(xì)胞浸潤,反應(yīng)性淋巴濾泡,真皮黏液沉積。

    SPTCL為低度惡性的淋巴瘤,其5年總體生存率為82%,未伴有HPS的患者5年總體生存率(91%)要顯著好于伴有HPS的患者(46%)[15]。對于無皮膚外播散的病例,Briki,Huppmann等學(xué)者的不同研究[1,16]均提示糖皮質(zhì)激素可使許多患者病情得到長期緩解控制,如果出現(xiàn)HPS使用CHOP方案化療。唐金玲等報(bào)道采用甲潑尼龍、人免疫球蛋白、干擾素、更昔洛韋、環(huán)孢素的方案治療一例兒童SPTL合并嗜血綜合征,使患兒長期緩解至今近3年[4]。

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    (收稿:2017-06-29 修回:2017-08-07)

    Subcutaneouspanniculitis-likeT-celllymphomacomplicatedbyhemophagocyticsyndromeinchildren:acasereportandliteraturereview

    RENFaliang1,TAOYue2,ZHUJin3,YANGHuan1,TANChunhua1,DONGQianye1,TANQi1,WANGHua1.

    1.DepartmentofDermatology,Children'sHospitalofChongqingMedicalUniversity,MinistryofEducationKeyLaboratoryofChildDevelopmentandDisorders,ChinaInternationalScienceandTechnologyCooperationbaseofChildDevelopmentandCriticalDisorders,ChongqingKeyLaboratoryofPediatrics,Chongqing400014,China; 2.DepartmentofDermatologyMedicalSchoolofNanjingUniversityDrumTowerHospital,Nanjing, 210008China; 3.DiagnosisCenterofClinicalPathology,ChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China

    TANQi,E-mail:tanqimaster@126.com

    A female 8-year-old patient presented with skin nodules and plaques for 8 months. She got upper thigh swelling one month ago and fever for one week. Physical examination revealed hepatomegaly and splenomegaly without tenderness. Laboratory examination revealed significant decreased level of blood cells, and increased level of alanine aminotransferase, glutamic-oxalacetic transaminase, c-reactive protein and high ESR impaired blood coagulation elevated ferritin. Immunohistochemical staining showed positivity of CD3, CD8, Granzyme B, βF1 and Ki-67. Bone marrow biopsy showed proliferous and active. Skin lesion biopsy showed heterocyst in subcutaneous fat. Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma complicated by hemophagocytic syndrome was made. Relevant literature was reviewed.

    subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma; hemophagocytic syndrome; children

    江蘇省自然科學(xué)基金青年基金(編號:BK20150111)

    1重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院皮膚科,兒童發(fā)育疾病研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,兒童發(fā)育重大疾病國家國際科技合作基地,兒科學(xué)重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,重慶,400014 2南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院皮膚科,南京,210008 3重慶醫(yī)科大學(xué)臨床病理診斷中心,重慶,400016 任發(fā)亮、陶玥為共同第一作者

    譚琦,E-mail: tanqimaster@126.com

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