葛根芩連湯對丙型肝炎肝硬化患者胰島素抵抗的影響研究

張亮 薛俊 吳燕敏 王文遠(yuǎn)

葛根芩連湯對丙型肝炎肝硬化患者胰島素抵抗的影響研究

張亮1薛俊1吳燕敏2王文遠(yuǎn)2

目的探討葛根芩連湯對丙型肝炎（丙肝）肝硬化患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（CRP）、瘦素（LEP）、脂聯(lián)素（ADP）水平及胰島素抵抗的影響。方法選取我院收治的丙肝肝硬化患者52例作為研究對象，將其隨機(jī)均分為兩組。對照組采用多烯磷脂酰膽堿膠囊口服治療；治療組在對照組基礎(chǔ)上，加用葛根芩連湯治療。治療前后測定患者的各項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果對照組患者治療后血清TNF-α、IL-1、IL-6、CRP、LEP、ADP水平和IR指數(shù)與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；治療組治療后血清TNF-α、IL-1、IL-6、CRP、LEP、ADP水平和IR指數(shù)較治療前明顯下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），且與對照組比較明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論葛根芩連湯可以改善丙肝肝硬化患者胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。

葛根芩連湯；丙肝肝硬化；胰島素抵抗

丙型肝炎病毒的慢性持續(xù)性感染，不僅可引起肝臟本身的損害，亦可引起糖尿病等代謝性疾病。有研究顯示，50%以上的丙肝肝硬化患者存在胰島素抵抗（IR）[1]，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能與多元醇通路、蛋白激酶C通路的激活、糖基化終末產(chǎn)物的累積、炎癥以及氧化應(yīng)激等因素有關(guān)。對于丙肝肝硬化患者出現(xiàn)的胰島素抵抗，目前還沒有特別有效的藥物治療。大量藥理學(xué)方面的研究已經(jīng)證實(shí)，很多種草藥在改善胰島素抵抗方面有良好的療效[2]。大量研究顯示，葛根芩連湯在降糖、改善糖耐量異常、抗氧化活性等方面有著很好的療效[3]。然葛根芩連湯用于治療丙肝肝硬化胰島素抵抗的研究甚少，故本研究擬應(yīng)用葛根芩連湯對丙肝肝硬化伴胰島素抵抗患者進(jìn)行干預(yù)治療，現(xiàn)將研究結(jié)果具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月—2016年12月在無錫市第三人民醫(yī)院門診就診或者收住入院的丙肝肝硬化伴胰島素抵抗患者52例作為研究對象。將其隨機(jī)均分為兩組，即對照組和治療組。治療組中，男性15例，女性11例；年齡45～67歲，平均（48.3±8.2）歲；對照組中，男性16例，女性10例，年齡44～66歲，平均（48.1±7.9）歲。兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

所有入選病例均符合中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)ws213-2008丙型病毒性肝炎肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)。胰島素抵抗診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002版國外醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌學(xué)分冊胰島素抵抗標(biāo)準(zhǔn)制定。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重并發(fā)癥，例如腹腔積液、上消化道出血、肝腎綜合征、肝性腦病等；（2）血膽紅素升高，大于正常上限2倍；（3）曾應(yīng)用可能對本研究結(jié)果有干擾的相關(guān)治療（治療前6個月），例如抗肝纖維化藥物、抗病毒等；（4）身體質(zhì)量指數(shù)＞28 kg/m2或者＜18.5 kg/m2；（5） 血糖增高的發(fā)生早于慢性肝病的發(fā)生；（6）合并其他嚴(yán)重疾病，例如惡性腫瘤或者心腦血管、肺、腎相關(guān)的嚴(yán)重疾病；（7）依從性差者。

1.2 方法

治療組和對照組皆給予多烯磷脂酰膽堿膠囊（賽諾菲安萬特北京制藥有限公司，國藥 準(zhǔn)字H20059010）保肝治療，口服，2粒，每日3次；如若有谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高則予以甘草酸二銨腸溶膠囊 （江蘇天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040608），口服3粒，每日3次。治療組在上述此基礎(chǔ)上，再予以中藥葛根芩連湯口服，處方組成：葛根30 g、黃芩10 g、黃連10 g、炙甘草6 g，每日1劑，煎取400 ml，分早晚兩次口服。兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后兩組病例分別抽取空腹靜脈血，測定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（CRP）、瘦素（LEP）、脂聯(lián)素（ADP）水平及空腹胰島素（FINS）、空腹血糖 （FPG）。IR＝FINS×FPG/22.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用雙人錄入的方法建立數(shù)據(jù)庫，并應(yīng)用SPSS 20.0軟件對資料進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，比較采用t（t’）檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后FPG、FINS水平及IR指數(shù)的變化

治療前，對照組和治療組血FPG、FINS水平及IR指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）；治療組治療后血FPG、FINS水平及IR指數(shù)較治療前均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而對照組治療前后血FPG、FINS水平及IR指數(shù)對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，治療組患者的血FPG、FINS水平及IR指數(shù)與對照組相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組治療前后FPG、FINS水平及IR指數(shù)的變化（±s）

表1 兩組治療前后FPG、FINS水平及IR指數(shù)的變化（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；治療后，與對照組比較，#P＜0.05

對照組 治療前 6.61±2.41 22.86±4.72 6.72±2.53治療后 6.55±2.34 22.47±4.69 6.54±2.48治療組 治療前 6.48±2.37 23.01±4.76 6.63±2.47治療后 5.01±1.50＊# 15.66±3.93＊# 3.49±1.24＊#

2.2 兩組治療前后血清TNF-α、IL-1、IL-6、CRP、LEP、ADP水平變化

治療后，對照組患者的血清TNF-α、IL-1、IL-6、CRP、LEP、ADP水平與治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組治療后血清TNF-α、IL-1、IL-6、CRP、LEP、ADP水平較治療前明顯降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療組患者治療后的血清TNF-α、IL-1、IL-6、CRP、LEP、ADP水平與對照組比較明顯下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組治療前后血清TNF-α、IL-1、IL-6、CRP、LEP、ADP水平變化（±s）

表2 兩組治療前后血清TNF-α、IL-1、IL-6、CRP、LEP、ADP水平變化（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；治療后，與對照組比較，#P＜0.05

對照組 治療前 130.68±30.87 18.35±4.79 20.29±5.04 5.11±0.71 5.88±1.27 12.75±3.28治療后 123.94±29.31 18.09±4.68 20.35±4.97 5.03±0.69 5.80±1.24 12.67±3.24治療組 治療前 131.49±30.92 18.27±4.76 20.16±4.93 5.15±0.75 5.91±1.32 12.73±3.30治療后 70.16±13.79＊# 13.32±3.92＊# 14.22±3.87＊# 4.16±0.53＊# 4.01±0.83＊# 8.17±2.33＊#

3 討論

丙肝肝硬化在祖國醫(yī)學(xué)屬于“臌脹”、“脅痛”、“黃疸”等范疇，濕熱內(nèi)蘊(yùn)、邪瘀成積、積損致虛的病機(jī)貫穿其疾病發(fā)展的全過程。祖國醫(yī)學(xué)沒有胰島素抵抗這個病名，結(jié)合其“多飲、多食、多尿、消瘦”等表現(xiàn)以及“陰虛燥熱”的病因病機(jī)應(yīng)隸屬于“消渴病”。近年來，“濕熱”在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中地位越來越舉足輕重。隨著人們生活水平的提高，生活方式的改變，使得脾胃的運(yùn)化機(jī)能失調(diào)，進(jìn)而影響水谷精微的輸布，濕熱等病理產(chǎn)物在體內(nèi)積聚，從而引起糖尿病的發(fā)生發(fā)展。濕熱貫穿于糖尿病發(fā)病的全程，與胰島素抵抗相符。

葛根芩連湯出自醫(yī)圣·張仲景《傷寒論》，是治療腹瀉和痢疾的經(jīng)典方劑?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明葛根芩連湯在調(diào)節(jié)糖脂代謝、改善胰島素抵抗以及機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)等方面有很好的療效[4]。方中葛根為君藥，有解表退熱生津、升陽運(yùn)脾之功；藥理學(xué)研究顯示葛根主要成分葛根素在降低血糖、提高胰島素受體敏感性等方面有著良好作用[5]。黃連、黃芩為臣藥，其中黃連具有清熱燥濕，泄火解毒之功，被劉完素譽(yù)為消渴圣藥，藥理研究也證實(shí)黃連的主要成分小檗堿可以對抗外源性葡萄糖引起的血糖升高，改善胰島素抵抗、刺激胰島β細(xì)胞再生[6]；黃芩具有清肺胃實(shí)熱之功，亦可增強(qiáng)葛根的清熱之功以及黃連的燥濕之力，另外藥理學(xué)研究顯示黃芩的主要成分黃芩苷具有降低空腹血糖、改善氧化應(yīng)激狀態(tài)，以及提高抗氧化酶活性的作用[7]。芩連具沉降之性，與葛根配合一降一升，有助于氣機(jī)的通暢，體內(nèi)水谷精微的輸布。甘草為佐使藥，有甘緩和中，調(diào)和諸藥之功；藥理學(xué)研究證實(shí)甘草黃酮具有抑制血糖升高和腹部脂肪積累作用，對控制體重、降低胰島素、瘦素水平等方面有著重要的作用。由此可見，葛根芩連湯具有解表清理、升陽運(yùn)脾、潤燥生津之功。后世醫(yī)家根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)及上述藥理學(xué)研究等基礎(chǔ)，擴(kuò)大了葛根芩連湯的使用范圍，開始用于治療糖尿病。

肝硬化、肝癌以及重型肝炎是丙型肝炎的3大死因。有研究證實(shí)，大部分丙肝肝硬化患者存在IR，甚者存在肝源性糖尿病。Hui等在2003年已報(bào)道，與正常人相比，基因1型丙肝患者胰島素抵抗發(fā)生率明顯增高，且胰島素抵抗是慢性丙肝患者發(fā)生2型糖尿病的早期預(yù)測因子[8]。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，丙肝肝硬化胰島素抵抗與細(xì)胞因子IL-1、IL-6、TNF-α、脂聯(lián)素、瘦素、緊張素、嵌合素等水平的升高，以及胰高血糖素樣肽-1、內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑等水平的降低有關(guān)[9]。

本研究顯示：對照組血清TNF-α、IL-1、IL-6、CRP、LEP、ADP水平和IR指數(shù)與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組治療后血清TNF-α、IL-1、IL-6、CRP、LEP、ADP水平和IR指數(shù)較治療前明顯下降，治療組治療后血清TNF-α、IL-1、IL-6、CRP、LEP、ADP水平和IR指數(shù)與對照組比較明顯下降（P＜0.05）。由此提示葛根芩連湯可以提高丙肝肝硬化患者機(jī)體胰島素敏感性，改善其胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，對丙肝肝硬化患者血糖水平具有調(diào)節(jié)作用，可減輕其機(jī)體炎癥狀態(tài)，但葛根芩連湯改善丙肝肝硬化患者胰島素抵抗的具體機(jī)制尚且需要作進(jìn)一步研究深入探討。

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Therapeutic Effectiveness of Gegen Qinlian Decoction on Hepatitis C Cirrhosis With Insulin Resistance

ZHANG Liang1 XUE Jun1 WU Yanmin2 WANG Wenyuan2 1 Department of Endocrinology, The Third People's Hospital of Wuxi City, Wuxi Jiangsu 214041, China; 2 Department of Gastroenterology

ObjectiveTo evaluate the effect of Gegen Qinlian decoction on serum levels of Tumor necrosis factor-α (TNF-α), Interleukin-1(IL-1), interleukin-6 (IL-6), high sensitivity c-reactive protein (CRP), leptin(LEP), adiponectin ( ADP ) level and insulin resistance on 1iver cirrhosis induced by chronic hepatitis C.Methods52 cases of hepatitis C cirrhosis according to randomized divided into control group (26 cases) and treatment group (26 cases). Oral treatment administered to the control group (phospholipid choline), treament group in the control group based on Gegen Qinlian decoction treatment, various indicators before and after treatment were detected.ResultsAfter treatment, the serum levels of TNF-α, IL-1, IL-6, CRP, LEP, ADP and IR index in the control group were not significantly different from those before treatment (P＞0.05); After treatment, the serum levels of TNF-α, IL-1, IL-6, CRP, LEP,ADP and IR index in the treatment group were significantly decreased compared with those before treatment, the differences were statistically significant (P＜0.05); And compared with the control group decreased significantly, the difference was statistically significant (P＜0.05).ConclusionGegen Qinlian decoction can improve insulin resistance on the patients of hepatitis C cirrhosis.

Gegen Qinlian decoction; hepatitis C cirrhosis; insulin resistance

R256

A

1674-9308（2017）25-0103-03

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．25．057

1 無錫市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 無錫 214041；2消化內(nèi)科

薛俊