無創(chuàng)正壓通氣治療OSAHS的療效及其對患者血清hs-CRP、HCY及NO水平的影響

韓玉萍

(西安醫(yī)學(xué)院內(nèi)科，陜西 西安 710075)

無創(chuàng)正壓通氣治療OSAHS的療效及其對患者血清hs-CRP、HCY及NO水平的影響

韓玉萍

(西安醫(yī)學(xué)院內(nèi)科，陜西 西安 710075)

目的 觀察無創(chuàng)正壓通氣治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)的臨床效果及其對患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)及一氧化氮(NO)水平的影響。方法 選取2014年3月至2016年3月西安醫(yī)學(xué)院內(nèi)科收治的246例OSAHS患者，按隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組123例。對照組采用常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用無創(chuàng)正壓通氣治療，治療4周，比較治療前后兩組患者的多導(dǎo)睡眠監(jiān)測相關(guān)指標(biāo)、生活質(zhì)量以及血清hs-CRP、Hcy及NO的水平。結(jié)果 觀察組患者治療后的呼吸暫停低通氣指數(shù)、平均SaO2、最低SaO2、hs-CRP、Hcy、NO分別為(7.8±2.2)次/h、(0.93±0.03)%、(0.88±0.08)%、(0.89±0.56)mg/L、(17.86±5.21)μmol/L、(20.16±5.19)μmol/L，而對照組分別為(22.4±5.7)次/h、(0.89±0.04)%、(0.81±0.07)%、(1.35±0.68)mg/L、(21.36±6.51)μmol/L、(15.69±4.36)μmol/L，兩組患者治療后的呼吸暫停低通氣指數(shù)下降，平均SaO2、最低SaO2水平升高，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且觀察組呼吸暫停低通氣指數(shù)、平均SaO2、最低SaO2的改善情況優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后的生活質(zhì)量指標(biāo)(軀體功能、心理功能、社會功能、物質(zhì)生活狀態(tài))評分均明顯優(yōu)于同期對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 無創(chuàng)正壓通氣能夠明顯改善OSAHS患者的睡眠情況，提高生活質(zhì)量，降低血清hs-CRP、Hcy水平，升高血清NO水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

無創(chuàng)正壓通氣；阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；超敏C反應(yīng)蛋白；同型半胱氨酸；一氧化氮

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是一種臨床常見的呼吸睡眠疾病，近年來隨著人們生活方式的不斷改變，其發(fā)病率不斷升高。OSAHS患者往往由于存在部分或完全阻塞的呼吸暫停，引起二氧化碳潴留、血氧濃度不足，破壞正常的睡眠結(jié)構(gòu)，臨床表現(xiàn)為白天嗜睡、注意力不集中、記憶力衰退等。OSAHS被認(rèn)為是動脈粥樣硬化、出血性腦卒中等心腦血管疾病的危險因素，對人們的生活質(zhì)量和生命安全造成嚴(yán)重危害[1]。近年來研究顯示，無創(chuàng)正壓通氣對OSAHS患者治療具有良好的臨床應(yīng)用效果[2]。徐寧娜[3]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上對100例OSAHS患者給予正壓通氣治療，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用無創(chuàng)正壓通氣治療可有效的增加患者肺部通氣量、提高臨床治療效果、增加血氧飽和度水平、減少不良反應(yīng)的發(fā)生比例，安全性增加，適宜臨床開展應(yīng)用。

有研究顯示，OSAHS患者睡眠時發(fā)生的呼吸暫停、低氧，導(dǎo)致缺血-再灌注出現(xiàn)，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，氧自由基產(chǎn)生，炎癥反應(yīng)增強[4]。因此，通過對炎性因子以及血管內(nèi)皮功能的檢測有助于判斷病情嚴(yán)重程度以及治療情況。目前已有研究表明，超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)和一氧化氮(nitric oxide，NO)的水平變化與OSAHS的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[5]。本文旨在觀察無創(chuàng)正壓通氣治療OSAHS的臨床效果及其對患者血清hs-CRP、Hcy及NO水平的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月至2016年3月期間在西安醫(yī)學(xué)院內(nèi)科治療的OSAHS患者246例，所有患者均符合鐘南山等2008年主編《呼吸內(nèi)科學(xué)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測確診，排除精神系統(tǒng)疾病患者，吸毒、長期酗酒和濫用鎮(zhèn)靜藥物者，合并嚴(yán)重肝心腎臟器疾病患者以及合并其他睡眠障礙性疾病的患者。按隨機數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組，每組123例，兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究得到醫(yī)院道德倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情通知書。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

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1.2 治療方法 對照組根據(jù)患者情況給予鼻腔/呼吸道清理，布地奈德氣霧劑氣管擴張劑，積極治療原發(fā)病等常規(guī)治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用Auto-CPAP呼吸機(美國瑞思邁公司S8 AutoSet Spirit)進(jìn)行無創(chuàng)正壓通氣治療，從低通氣參數(shù)2～6 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)開始調(diào)試，逐漸調(diào)定壓力水平，維持睡眠中的吸氧濃度SaO2為0.9并且患者能夠耐受，每晚治療時間大于4 h，定期隨訪，觀察4周。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法 每周定期隨訪，采用澳大利亞康迪E系列多導(dǎo)睡眠監(jiān)測系統(tǒng)檢測睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)、平均SaO2、最低SaO2水平，并于6個月后對OSAHS患者遠(yuǎn)期生活質(zhì)量進(jìn)行評價。血清hs-CRP檢測采用免疫比濁法，儀器試劑來自日本Olympus公司生產(chǎn)的AU400全自動生化分析儀及相關(guān)配套試劑進(jìn)行檢測。血清Hcy采用熒光偏振免疫法，在日本Olympus全自動生化分析儀進(jìn)行，試劑盒購自武漢生之源生物科技有限公司。血清NO采用硝酸還原酶比色法，試劑盒均購自武漢博士德公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((±s))表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的多導(dǎo)睡眠監(jiān)測相關(guān)指標(biāo)比較 兩組患者治療前的呼吸暫停低通氣指數(shù)、平均SaO2、最低SaO2比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。與治療前比較，兩組患者治療后呼吸暫停低通氣指數(shù)下降，平均SaO2、最低SaO2水平升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且觀察組呼吸暫停低通氣指數(shù)、平均SaO2、最低SaO2的改善情況優(yōu)于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的多導(dǎo)睡眠監(jiān)測相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者的多導(dǎo)睡眠監(jiān)測相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) 呼吸暫停低通氣指數(shù)(次/h)平均SaO2(%)最低SaO2(%)對照組治療前治療后t值P值觀察組治療前治療后t值P值123 123 123 123 31.6±9.6 22.4±5.7 8.261＜0.01 32.1±9.9 7.8±2.2a 10.236＜0.01 0.82±0.06 0.89±0.04 5.365 0.01 0.83±0.06 0.93±0.03a 7.261＜0.01 0.65±0.05 0.81±0.07 6.236＜0.01 0.66±0.06 0.88±0.08a 8.126＜0.01

2.2兩 組患者的生活質(zhì)量比較 治療后觀察組的軀體功能、心理功能、社會功能、物質(zhì)生活狀態(tài)評分優(yōu)于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的生活質(zhì)量比較(分±s)

表3 兩組患者的生活質(zhì)量比較(分±s)

組別 例數(shù) 軀體功能 心理功能 社會功能 物質(zhì)生活狀態(tài)對照組觀察組t值P值123 123 39.65±5.69 47.53±7.12 3.924 0.031 45.16±8.23 62.13±9.65 4.239 0.026 41.27±7.52 58.39±9.13 3.865 0.035 43.25±6.59 52.16±8.19 4.982 0.018

2.3 兩組患者的血清學(xué)指標(biāo)比較 兩組患者治療前的hs-CRP、Hcy、NO比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組患者的hs-CRP、Hcy水平下降，NO水平升高，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且觀察組患者的hs-CRP、Hcy、NO的改善情況優(yōu)于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者的血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者的血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)hs-CRP(mg/L)Hcy(μmol/L)NO(μmol/L)對照組治療前治療后t值P值觀察組治療前治療后t值P值123 123 123 123 3.89±1.23 1.35±0.68 5.138＜0.01 3.81±1.18 0.89±0.56a 7.113＜0.01 28.96±7.95 21.36±6.51 6.123＜0.01 30.16±8.25 17.86±5.21a 9.265＜0.01 11.23±3.69 15.69±4.36 5.862＜0.01 11.19±3.27 20.16±5.19a 8.264＜0.01

3 討 論

近年來OSAHS已逐步引起人們的重視，成為臨床的一種常見的睡眠障礙疾病。目前該病的患病率已經(jīng)高達(dá)4.78%，并且隨著年齡的增加OSAHS的患病率不斷增高。OSAHS被認(rèn)為與鼻咽部病理解剖異常有關(guān)，鼻腔阻塞或上氣道狹窄，造成呼吸時上氣道阻力增高，睡眠時出現(xiàn)以阻塞性或低通氣[6]。手術(shù)是治療OSAHS的一種方法，能夠去除病因，但術(shù)后恢復(fù)時間長，并且還存在著術(shù)后窒息的風(fēng)險，往往不被患者接受[7]。2014年李敏菁等[8]探討無創(chuàng)正壓通氣在OSAHS中的應(yīng)用效果，發(fā)現(xiàn)頭痛、打鼾、困倦嗜睡、記憶力下降、注意力不集中等臨床癥狀得到明顯改善，同時AHI均明顯下降，平均及最低SaO2均明顯上升。同年董凱峰等[9]應(yīng)用無創(chuàng)正壓通氣對中重度OSAHS患者進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)治療后患者的血清促紅細(xì)胞生成素及紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、紅細(xì)胞比積、平均紅細(xì)胞蛋白含量、平均紅細(xì)胞體積較治療前明顯下降，提示無創(chuàng)正壓通氣不僅可以有效改善呼吸，還能夠降低血液黏度，提高血液流動性。陶楊等[10]采用經(jīng)顱多普勒超聲檢查測定無創(chuàng)正壓通氣對OSAHS患者治療前和持續(xù)無創(chuàng)正壓通氣的腦血流和腦血管狹窄情況，分析腦血流減慢和腦血管狹窄改善，發(fā)現(xiàn)治療6個月和12個月時腦血流速度減慢的病例明顯減少，提示無創(chuàng)正壓通氣有助于改善OSAHS患者的腦血流，預(yù)防腦血管事件的發(fā)生。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上對OSAHS患者采用無創(chuàng)正壓通氣治療，發(fā)現(xiàn)雖然與治療前比較，兩組治療后呼吸暫停低通氣指數(shù)下降，平均SaO2、最低SaO2水平升高；但觀察組呼吸暫停低通氣指數(shù)、平均SaO2、最低SaO2的改善情況均優(yōu)于對照組。同時，本研究還對兩組治療后患者的生活質(zhì)量進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)采用無創(chuàng)正壓通氣治療能夠較一般的常規(guī)治療進(jìn)一步改善患者的生活質(zhì)量。

血清CRP是炎癥發(fā)生時肝臟分泌的一種炎性因子，參與免疫反應(yīng)是目前常采用的一種系統(tǒng)性炎癥標(biāo)記物。丁靈芝等[11]發(fā)現(xiàn)OSAHS患者血清中hs-CRP明顯高于健康體檢者，并且hs-CRP水平隨患者病情程度加重而升高，通過血清hs-CRP水平檢測有助于判斷病情嚴(yán)重程度，指導(dǎo)臨床治療。張子和等[12]還發(fā)現(xiàn)，存在認(rèn)知行為異常的OSAHS患者血清CRP水平明確高于不存在認(rèn)知行為異常者，認(rèn)為血清CRP水平可以反映OSAHS患者的認(rèn)知行為能力。李興明等[13]采用無創(chuàng)雙水平氣道正壓通氣對OSAHS合并慢性阻塞性肺疾病進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)無創(chuàng)雙水平氣道正壓通氣治療后患者血清CRP、IL-6等炎性因子水平明顯下降，提示無創(chuàng)雙水平氣道正壓通氣能夠明顯減輕患者全身的炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前hs-CRP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；但治療后觀察組hs-CRP水平低于對照組。

Hcy是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，能夠抑制蛋白激酶A，激活促絲裂素激酶，促進(jìn)氧化應(yīng)激以及炎癥免疫反應(yīng)的發(fā)生[14]。同時，Hcy還可損傷血管內(nèi)皮，激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，促使動脈粥樣斑塊形成，誘發(fā)血管平滑肌細(xì)胞增殖和膠原合成，導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增生[15]。Orta? Ersoy等[16]發(fā)現(xiàn)血清Hcy水平與呼吸暫停低通氣指數(shù)呈正相關(guān)，與夜間平均SaO2和夜間最低SaO2均呈負(fù)相關(guān)，提示血清Hcy水平升高與OSAHS患者SaO2降低有關(guān)，可能有利于冠心病的發(fā)生與發(fā)展。董彬等[17]探討OSAHS患者Hcy水平與認(rèn)知功能的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)Hcy水平與蒙特利爾認(rèn)知評估量表評分呈負(fù)相關(guān)，提示Hcy參與了OSAHS患者認(rèn)知功能障礙形成的影響因素。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)無創(chuàng)正壓通氣治療后Hcy水平明顯下降，下降成果高于單純常規(guī)治療，提示無創(chuàng)正壓通氣可有效改善患者的認(rèn)知功能障礙。

NO是一種內(nèi)皮源性松馳因子，由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，能夠滅活體內(nèi)的氧自由基，擴張血管平滑肌，參與血管緊張度的調(diào)整。王晉平等[18]發(fā)現(xiàn)血清NO水平隨OSAHS患者病情加重而降低，其中重度OSAHS患者水平最低；血清NO水平與AHI、SaO2＜90%呈負(fù)相關(guān)，與平均和最低SaO2呈正相關(guān)；并且NO可能與OSAHS相關(guān)心腦血管病發(fā)生有關(guān)。Lai等[1]發(fā)現(xiàn)OSAHS患者血清NO水平下降，其原因可能與夜間反復(fù)多次發(fā)作呼吸暫停及低氧血癥有關(guān)，有效的手術(shù)治療可升高血清NO水平。本研究結(jié)果顯示，無創(chuàng)正壓通氣和常規(guī)治療均可升高血清NO水平，但無創(chuàng)正壓通氣能夠更有效地改善患者NO水平。

綜上所述，無創(chuàng)正壓通氣能夠明顯改善OSAHS患者的多導(dǎo)睡眠監(jiān)測相關(guān)指標(biāo)，提高生活水平，降低血清hs-CRP、Hcy水平，升高血清NO水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Efficacy of noninvasive positive pressure ventilation in the treatment of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome and its influence on patients'serum hs-CRP,Hcy and NO levels.

HAN Yu-ping.Department of Internal Medicine,Xi'an Medical University,Xi'an 710075,Shaanxi,CHINA

Objective To observe the efficacy of noninvasive positive pressure ventilation(NPPV)in the treatment of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS)and its affection on patients'serum hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP),homocysteine(Hcy)and nitric oxide(NO)levels.Methods From March 2014 to March 2016,246 cases of OSAHS patients who admitted to Department of Internal Medicine of Xi'an Medical University were selected and randomly classified into two groups using random number table method,with 123 cases in each group.The control group was treated with normal therapy,and the observation group was treated with NPPV based on the treatment of the control group.The treatment course was 4 weeks.The changes of polysomnography monitoring related indicators,quality of life and serum hs-CRP,Hcy and NO levels before and after treatment in two groups were compared.Results After the treatment,apnea-hypopnea index,average SaO2level,lowest SaO2level,hs-CRP level,Hcy level and NO level in the observation group were(7.8±2.2)times/h,(0.93±0.03)%,(0.88±0.08)%,(0.89±0.56)mg/L,(17.86±5.21)μmol/L,(20.16±5.19)μmol/L,respectively,and(22.4±5.7)times/h,(0.89±0.04)%,(0.81±0.07)%,(1.35±0.68)mg/L,(21.36±6.51)μmol/L,(15.69±4.36)μmol/L in the control group,respectively.Compared with pretreatment,apnea-hypopnea index was significantly deceased,and average SaO2and lowest SaO2levels were increased in both groups after the treatment,and significant differences were observed(P＜0.05).Moreover,the improvement of apnea hypopnea index,average SaO2and lowest SaO2levels in the observation group were significantly better than those in the control group(P＜0.05).After the treatment,quality of life indicators(physical function,psychological function,social function,material life status)scores in the observation group were significantly better than those in the control group(P＜0.05).Conclusion Noninvasive positive pressure ventilation can improve sleep,enhance life quantity,degrade serum hs-CRP,Hcy,and increase serum NO for OSAHS patients,which is worthy of clinical application.

Noninvasive positive pressure ventilation(NPPV);Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS);Hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP);Homocysteine(Hcy);Nitric oxide(NO)

R442.8

A

1003—6350（2017）21—3456—04

陜西省西安市科技計劃項目(編號：SF1325)

韓玉萍。E-mail：hjonfd@126.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.21.006

2017-05-06)