左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療無排卵性功血的療效及對(duì)患者血脂和生殖激素水平的影響

葛愛娟 王小紅 鄧瑞華

·論著·

左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療無排卵性功血的療效及對(duì)患者血脂和生殖激素水平的影響

葛愛娟 王小紅 鄧瑞華

目的探討左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療無排卵性功血的療效及其對(duì)患者的血脂及生殖激素水平的影響。方法94例無排卵性功血患者隨機(jī)分為對(duì)照組及觀察組，每組47例。對(duì)照組患者給予去氧孕烯炔雌醇治療，觀察組患者給予左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療，2組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。比較治療前后患者的月經(jīng)量評(píng)分、痛經(jīng)改善評(píng)分、血紅蛋白、血脂[三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]及生殖激素[卵光刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)及孕酮(P)]水平變化。結(jié)果治療前2組患者的月經(jīng)量評(píng)分、痛經(jīng)改善評(píng)分、血紅蛋白、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FSH、LH、E2及P水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。治療后，2組的月經(jīng)量評(píng)分、痛經(jīng)改善評(píng)分均顯著低于治療前，且觀察組水平顯著低于對(duì)照組(Plt;0.05)；血紅蛋白水平均顯著高于治療前，觀察組治療后的血紅蛋白水平較對(duì)照組顯著升高(Plt;0.05)。觀察組治療后TG、TC及LDL-C水平均顯著低于治療前，且觀察組各指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組，HDL-C水平顯著升高，顯著高于對(duì)照組治療后水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)；生殖激素水平比較，對(duì)照組治療后的E2及P水平較組內(nèi)治療前顯著降低，兩者水平均顯著低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。結(jié)論左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療無排卵性功血的臨床療效顯著，可有效改善患者的臨床癥狀和血紅蛋白及血脂水平，對(duì)生殖激素水平的影響較小，值得臨床推廣。

無排卵性功血；左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)；臨床療效；血脂；生殖激素

功能失調(diào)性子宮出血(簡(jiǎn)稱功血)是婦科的常見病及多發(fā)病，包括無排卵性及排卵性兩種，功血患者中有近85%的患者屬于無排卵性類型。無排卵性功血多發(fā)生于青春期及更年期，常由于出血時(shí)間較長(zhǎng)，引發(fā)貧血，不孕及感染等并發(fā)癥的發(fā)生，此外不排卵和無規(guī)則的出血還會(huì)增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重威脅女性患者的生命健康[1,2]。當(dāng)前對(duì)于該病的治療多以性激素治療為主，去氧孕烯炔雌醇是低劑量雌激素復(fù)方避孕藥的代表，可有效調(diào)節(jié)月經(jīng)量及月經(jīng)周期，被廣泛應(yīng)用于功血的臨床治療[3]。近年來，左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)對(duì)該病的臨床治療應(yīng)用日漸增多。研究證實(shí)，其可有效抑制子宮內(nèi)膜過度增生，然而其治療與去氧孕烯炔雌醇的療效比較仍存有爭(zhēng)議[4,5]。因此，本研究旨在比較左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療無排卵性功血的療效，并明確其對(duì)血清學(xué)生化指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取2014年10月至2016年6月我院婦科收治的94例無排卵性功血患者。所有患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)據(jù)表法將其分為對(duì)照組及觀察組，每組47例。對(duì)照組年齡23～49歲，平均年齡(41.9±4.4)歲；病程1.5個(gè)月～5年，平均病程(18.6±10.9)個(gè)月。觀察組年齡24～48歲，平均年齡(39.6±6.4)歲；病程1.5個(gè)月～5年，平均病程(18.2±10.7)個(gè)月。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。研究符合醫(yī)院倫理學(xué)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 篩選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有研究對(duì)象符合無排卵性功血的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②患者近期內(nèi)未接受激素類藥物治療；③近期內(nèi)未服用過影響機(jī)體血脂代謝及肝功能的藥物；④所有患者知情并自愿接受治療，服從醫(yī)囑治療，且臨床資料較為齊全。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①處于哺乳期的患者；②患有嚴(yán)重肝、腎功能障礙者及心腦血管疾病者；③由于妊娠并發(fā)癥、生殖道感染及腫瘤等引發(fā)的子宮出血者；④B超檢查結(jié)果顯示子宮及附件器質(zhì)性病變者；⑤藥物過敏及不能服從治療者。

1.3 治療方法 2組患者均給予琥珀酸亞鐵片(速力菲，金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H10930005)糾正失血引發(fā)的貧血治療，3片/d，分3次服用，連續(xù)用藥3個(gè)月。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者于月經(jīng)來潮的第5天給予去氧孕烯炔雌醇片(媽富隆，荷蘭歐加農(nóng)公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20130491，21片)治療，服用方法：按照藥品箭頭所指方向每天同一時(shí)間服用本藥1片，連續(xù)服用21 d后停藥，待下次的月經(jīng)來潮同時(shí)間繼續(xù)服用下一板，連續(xù)治療6個(gè)月經(jīng)周期。觀察組患者于月經(jīng)來潮的第5～7天由醫(yī)院的專業(yè)人員放置左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)(曼月樂，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20140088)治療，治療時(shí)間同對(duì)照組。

1.4 觀測(cè)指標(biāo) 于治療前后分別檢測(cè)所有患者的月經(jīng)量、血紅蛋白、血脂和生殖激素水平，同時(shí)統(tǒng)計(jì)痛經(jīng)改善評(píng)分。其中，月經(jīng)量測(cè)定采用月經(jīng)失血圖法[7]，痛經(jīng)癥狀改善評(píng)分參照疼痛視覺模擬量表10分法[8]測(cè)定。分別于治療前及治療后月經(jīng)來潮的第3～5天抽取患者的空腹周靜脈血以檢測(cè)患者的血紅蛋白含量，血脂：三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)；生殖激素包括血卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)及孕酮(P)，采用貝克曼全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療前2組的月經(jīng)量評(píng)分、痛經(jīng)改善評(píng)分及血紅蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。治療后，2組的月經(jīng)量評(píng)分和痛經(jīng)改善評(píng)分均顯著低于同組內(nèi)治療前，且觀察組水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)；2組血紅蛋白水平與組內(nèi)治療前相比，治療后水平均顯著升高，觀察組水平要顯著高于對(duì)照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見表1。

組別月經(jīng)量評(píng)分(分)痛經(jīng)改善評(píng)分(分)血紅蛋白(g/L)對(duì)照組 治療前373.84±42.871.61±0.8985.99±7.65 治療后59.21±8.27*0.57±0.31*113.58±11.07*觀察組 治療前358.57±39.461.62±0.9486.49±8.31 治療后29.26±7.48*#0.33±0.26*#127.25±11.48*#

注：與治療前比較，*Plt;0.05；與對(duì)照組比較，#Plt;0.05

2.2 2組治療前后血脂水平變化 治療前，2組血脂水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。對(duì)照組治療后與治療前比較，TG、HDL-C水平均不同程度的降低，TC和LDL-C水平均升高，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)；治療后，觀察組的TG、TC、和LDL-C水平較組內(nèi)治療前均顯著降低，而HDL-C水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)；與對(duì)照組治療后的各指標(biāo)水平比較，觀察組的TG、TC和LDL-C水平均顯著降低，HDL-C水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見表2。

組別TGTCHDL-CLDL-C對(duì)照組 治療前1.84±0.573.92±0.371.19±0.222.42±0.34 治療后1.75±0.634.07±0.421.12±0.172.63±0.71觀察組 治療前1.87±0.413.89±0.411.22±0.342.45±0.29 治療后1.52±0.39*#3.53±0.26*#1.34±0.16*#2.31±0.37*#

注：與治療前比較，*Plt;0.05；與對(duì)照組比較，#Plt;0.05

2.3 2組治療前后生殖激素水平變化比較 2組患者治療前生殖激素FSH、LH、E2及P水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。治療后，2組FSH、LH水平均低于組內(nèi)治療前，但組內(nèi)及組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)；2組的E2水平均顯著低于組內(nèi)治療前，且觀察組治療后水平高于對(duì)照組(Plt;0.05)；2組的治療后P水平較治療前均不同程度的下降，對(duì)照組下降水平更為顯著(Plt;0.05)，顯著低于觀察組治療后水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。見表3。

組別FSH(U/L)LH(U/L)E2(pmol/L)P(nmol/L)對(duì)照組 治療前8.70±0.549.02±1.6646.85±9.640.72±0.26 治療后8.62±0.418.84±1.5732.29±6.76*0.55±0.29*觀察組 治療前8.68±0.469.11±1.8445.58±8.830.71±0.25 治療后8.59±0.528.91±1.4941.65±7.72*#0.69±0.24*#

注：與治療前比較，*Plt;0.05；與對(duì)照組比較，#Plt;0.05

3 討論

無排卵性功血是較為常見的婦科疾病，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為經(jīng)期紊亂，周期間隔短，經(jīng)量過多等，常見于青春期及更年期的女性，該疾病的發(fā)生主要是由于下丘腦-垂體-卵巢軸未發(fā)育成熟以及卵巢功能衰退引發(fā)卵泡的未能正常發(fā)育，導(dǎo)致體內(nèi)孕激素的缺乏，進(jìn)而引發(fā)頑固性功血的反復(fù)性發(fā)作?；颊咴屑に氐娜狈Γ陂L(zhǎng)期雌激素作用下，引發(fā)子宮內(nèi)膜的過度增生進(jìn)而增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9]。無排卵性功血是年輕女性子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素之一[10]。臨床治療功血的任務(wù)是止血及調(diào)整月經(jīng)周期，經(jīng)典的治療方案包括藥物治療、刮宮、置入宮內(nèi)節(jié)育器和手術(shù)等。

去氧孕烯炔雌醇是第三代高效孕激素，是一種短效避孕藥，研究已證實(shí)，該藥對(duì)孕激素受體具有較強(qiáng)的親和力，抑制FSH和LH的分泌，對(duì)卵泡生長(zhǎng)及排卵有一定的抑制作用，可有效改善生殖內(nèi)分泌軸的功能，其原理類似于內(nèi)膜萎縮止血法，是功血治療的臨床常用藥物[11,12]。LNG-IUS是置入宮腔內(nèi)的一種T型節(jié)育器，在宮內(nèi)以每天20 μg的速度釋放左炔諾孕酮，主要發(fā)揮局部孕激素的作用。在子宮內(nèi)，高濃度的左炔諾孕酮可抑制E2的合成，子宮內(nèi)膜對(duì)E2的敏感性下降，進(jìn)而有效阻止子宮內(nèi)膜的過度增長(zhǎng)，還可使子宮內(nèi)膜腺體萎縮，黏膜變薄，蛻膜樣變及使上皮失活等功能[13,14]。此外研究還證實(shí)，左炔諾孕酮還可直接作用于子宮內(nèi)膜局部，使月經(jīng)量減少[15]。

本研究對(duì)無排卵性功血患者分別采用去氧孕烯炔雌醇和LNG-IUS治療，比較兩種治療對(duì)患者的月經(jīng)量，疼痛改善及貧血糾正等臨床效果，及對(duì)患者的血脂及生殖激素水平的影響。結(jié)果顯示，兩種治療均可有效減少患者的月經(jīng)量和疼痛改善評(píng)分，升高血紅蛋白水平，且LNG-IUS治療對(duì)功血患者的療效顯著優(yōu)于去氧孕烯炔雌醇治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。研究結(jié)果與前人報(bào)道的內(nèi)容[16]相符，進(jìn)一步證實(shí)去氧孕烯炔雌醇和LNG-IUS治療均可顯著糾正貧血，臨床療效顯著。對(duì)血脂水平的影響結(jié)果表明，使用LNG-IUS治療可有效降低患者的TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平，TC和LDL-C水平的降低及HDL-C水平的升高，對(duì)心血管事件的發(fā)生率及病死率等均具有重要意義[17]。而去氧孕烯炔雌醇治療，患者的血脂水平變化不顯著，揭示LNG-IUS治療可顯著改善患者的血脂水平對(duì)心血管系統(tǒng)具有一定的保護(hù)作用。此外，治療后生殖激素水平變化結(jié)果顯示，兩種治療均可不同程度的降低FSH、LH、E2及P水平，但去氧孕烯炔雌醇降低E2及P水平更為顯著，LNG-IUS治療僅降低E2水平較為顯著，揭示LNG-IUS治療無排卵性功血對(duì)卵巢的影響要小于去氧孕烯炔雌醇。與國(guó)內(nèi)外報(bào)道的LNG-IUS對(duì)卵巢功能的影響要小于普通避孕藥的理論相符[18,19]。此外研究還表明，LNG-IUS治療操作簡(jiǎn)便，患者具有較高的依從性，滿意度較高，而去氧孕烯炔雌醇治療時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，服藥方法較復(fù)雜，患者的依從性較差，停藥后出血易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及心理健康[20,21]。

綜上所述，LNG-IUS治療無排卵性功血操作簡(jiǎn)便，臨床療效顯著，可有效改善患者的血脂水平，對(duì)卵巢功能影響較小，具有重要的臨床價(jià)值。

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