多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在291例兒童不明原因發(fā)熱中的診斷價(jià)值

郭丹丹，鄭湘榕，黃娟，彭凱偉，王霞，劉沉濤

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 兒科，湖南 長(zhǎng)沙 410008）

多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在291例兒童不明原因發(fā)熱中的診斷價(jià)值

郭丹丹，鄭湘榕，黃娟，彭凱偉，王霞，劉沉濤

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 兒科，湖南 長(zhǎng)沙 410008）

目的 探討白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)、乳酸脫氫酶（LDH）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）、降鈣素原（PCT）5指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在兒童不明原因發(fā)熱中的診斷價(jià)值。方法 收集2010年6月1日至2015年12月31日因發(fā)熱>2周的住院患兒，出院診斷明確者291例。其中感染組202例，風(fēng)濕組74例，腫瘤組15例。收集3組患兒WBC、LDH、CRP、ESR、PCT值，求得均值進(jìn)行比較，并通過(guò)ROC曲線分析各組單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)兒童不明原因發(fā)熱中的診斷價(jià)值。結(jié)果 3組WBC、LDH、CRP、ESR、PCT平均值均較正常值升高。風(fēng)濕組患兒血清CRP、ESR、PCT平均值較感染組高，腫瘤組LDH、CRP和ESR較感染組高。根據(jù)ROC曲線下面積（AUC），感染組診斷價(jià)值較高者是CRP（0.672）和ESR（0.697），風(fēng)濕組診斷價(jià)值較高者是CRP（0.739）和ESR（0.739）和PCT（0.835），而腫瘤組診斷價(jià)值較高者為PCT（0.827）和CRP（0.711）。感染組和腫瘤組5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)AUC值較單獨(dú)檢測(cè)升高，風(fēng)濕組5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)AUC值低于PCT單獨(dú)檢測(cè)時(shí)AUC值，但高于其他4項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。結(jié)論 WBC、LDH、CRP、ESR、PCT各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)對(duì)風(fēng)濕性疾病及腫瘤性疾病的診斷有一定的價(jià)值，對(duì)感染性疾病的診斷價(jià)值有限。5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)兒童不明原因發(fā)熱的病因診斷價(jià)值優(yōu)于單獨(dú)檢測(cè)。

白細(xì)胞計(jì)數(shù)；乳酸脫氫酶；C反應(yīng)蛋白；血沉；降鈣素原；兒童；發(fā)熱

兒科患者最常見(jiàn)癥狀之一即為發(fā)熱，兒童疾病表現(xiàn)多不典型，加之家屬代訴難與客觀事實(shí)絕對(duì)吻合，因此兒科病房常見(jiàn)不明原因發(fā)熱的患兒。對(duì)這部分患兒采取經(jīng)驗(yàn)性治療的有效性較低，且易因治療不及時(shí)延誤病情或者過(guò)度醫(yī)療增加家庭負(fù)擔(dān)，因此對(duì)這部分患兒的明確診斷尤為重要。感染性疾病、風(fēng)濕性疾病和惡性腫瘤是兒童長(zhǎng)程發(fā)熱的3大病因。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，白細(xì)胞（white blood cell，WBC）計(jì)數(shù)、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）5項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)在長(zhǎng)程發(fā)熱患兒中已普及，但有關(guān)這5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在臨床中的應(yīng)用價(jià)值尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究旨在探討 WBC、LDH、CRP、ESR、PCT 5項(xiàng)指標(biāo)對(duì)兒童不明原因發(fā)熱病因診斷中的意義，以期為臨床上不明原因發(fā)熱患兒的診斷鑒別提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

查詢中南大學(xué)湘雅醫(yī)院2010年6月1日至2015年12月31日因長(zhǎng)程發(fā)熱在兒科病房住院患兒，篩選出同時(shí)具有 WBC、LDH、CRP、ESR、PCT 5項(xiàng)中的任意4項(xiàng)及以上指標(biāo)者共計(jì)319例，其中出院診斷明確者291例，確診率91.2%。入院前病程均在2周及以上，同時(shí)無(wú)明顯其他系統(tǒng)伴隨癥狀。根據(jù)出院診斷，將診斷明確者分為3組，其中感染組202例（70%），風(fēng)濕組 74例（25%），腫瘤組 15例（5%）（見(jiàn)表1）。各疾病組性別構(gòu)成和病程長(zhǎng)短差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.01）。各疾病組年齡比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），風(fēng)濕組患兒年齡較大。

1.2 方法

所有入選病例 WBC、LDH、CRP、ESR、PCT 均取首次檢查結(jié)果，部分缺失值以平均值代替。白細(xì)胞計(jì)數(shù)主要儀器為日本Sysmex公司XN9000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀，正常參考范圍為3.5～9.5×109/L；LDH采用酶促法，儀器為美國(guó)貝克曼AU680全自動(dòng)生化分析儀，正常參考范圍109～245 u/L；CRP采用免疫速率比濁法，主要儀器為美國(guó)貝克曼IMMAGE全自動(dòng)免疫分析儀，正常參考范圍0～8 mg/L；ESR采用魏氏法，儀器為意大利TESTI全自動(dòng)血沉分析儀，正常參考范圍為：男0～15 mm/h，女0～20 mm/h；PCT采用電化學(xué)發(fā)光免疫法，儀器為廣州羅氏公司E170分析儀，正常參考值范圍0～0.1 ng/L。

表1 各組患兒性別、年齡及病程比較

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，正態(tài)性檢驗(yàn)表明各組符合正態(tài)分布，方差齊性檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)各組方差不齊，故各組間均數(shù)的比較采用多個(gè)獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)，兩兩比較采用擴(kuò)展的t檢驗(yàn)；通過(guò)ROC曲線分析各組單指標(biāo)及5指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷分組的敏感性、特異性、約登指數(shù)及曲線下面積。P<0.01為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組5項(xiàng)指標(biāo)比較

各組 WBC、LDH、CRP、ESR、PCT 平均值均較正常值升高。其中，各組WBC及LDH值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.01）。而 CRP、ESR、PCT 值比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。LDH在腫瘤組升高最明顯，PCT在風(fēng)濕組升高最明顯。風(fēng)濕組患兒血清CRP、ESR、PCT平均值較感染組高，腫瘤組LDH、CRP和ESR較感染組高，風(fēng)濕組和感染組CRP、ESR值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)表2）。

表2 各組5項(xiàng)指標(biāo)比較 （±s）

表2 各組5項(xiàng)指標(biāo)比較 （±s）

注：1）與感染組比較，P<0.01；2）與腫瘤組比較，P<0.01

組別WBC（×109/L）LDH/（u/L）CRP/（mg/L）ESR/（mm/L）PCT/（μg/L）感染組（n=202） 12±7 343±256 54±212 34±31 1.6±3.72）風(fēng)濕組（n=74） 14±8 368±297 92±631） 66±341） 4.0±9.31）2）腫瘤組（n=15）χ2值11±11 8.175 834±1023 6.780 94±611）49.9 63±371）49.6 0.7±0.9 107.1 P值 0.017 0.034 0.000 0.000 0.000

2.2 各疾病組5項(xiàng)指標(biāo)ROC曲線分析

根據(jù)ROC曲線分析計(jì)算曲線下面積（area under curve，AUC），感染組診斷價(jià)值較高者是CRP（0.672）和ESR（0.697），風(fēng)濕組診斷價(jià)值較高者是CRP（0.739）/ESR（0.739）和 PCT（0.835），而腫瘤組診斷價(jià)值較高者為 PCT（0.827）和CRP（0.711）。WBC對(duì)兒童長(zhǎng)程發(fā)熱病因診斷無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.01），在各組的敏感性及特異性均較低（<80%）。LDH對(duì)兒童長(zhǎng)程發(fā)熱病因診斷也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.01）。CRP及ESR在風(fēng)濕組的AUC最高，約登指數(shù)也為最高；PCT在風(fēng)濕組和腫瘤組的AUC均較高，且同時(shí)具有較高的敏感性、特異性和約登指數(shù)。PCT在感染組的敏感性最高（88.1%），但特異性最低（61.5%）。見(jiàn)表3及圖1。

表3 各組ROC曲線分析結(jié)果

2.3 各組5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線分析

綜合表3及表4，感染組和腫瘤組5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)AUC值較單獨(dú)檢測(cè)升高，風(fēng)濕組5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)AUC值低于PCT單獨(dú)檢測(cè)時(shí)AUC值，但高于其他4項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。見(jiàn)表4和圖2。

圖1 各組5項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)的ROC曲線分析

圖2 各組5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線分析

表4 各組5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)ROC曲線分析

3 討論

本研究中納入診斷明確病例共計(jì)291例，兒童不明原因發(fā)熱疾病構(gòu)成比為感染組∶風(fēng)濕組∶腫瘤組=70%∶25%∶5%。國(guó)內(nèi)謝婷等報(bào)道其疾病構(gòu)成比為感染組∶風(fēng)濕組∶腫瘤組=35%∶44%∶21%[1]，國(guó)外學(xué)者報(bào)道其疾病構(gòu)成比為感染組∶風(fēng)濕組∶腫瘤組=43%∶36%∶9%（另有12%被歸為膠原血管病類）[2]。感染性疾病仍是兒童不明原因發(fā)熱的第一大病因，這與其他文獻(xiàn)報(bào)告類似。本研究中各疾病組性別構(gòu)成及病程長(zhǎng)短差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，風(fēng)濕組患兒發(fā)病平均年齡較大，考慮與嬰幼兒免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，較少發(fā)生自身免疫紊亂性疾病相關(guān)。兒童常見(jiàn)惡性疾病為急性白血病和神經(jīng)母細(xì)胞瘤[3-4]，這2種惡性疾病均好發(fā)于嬰幼兒，因此腫瘤組患兒平均年齡也偏小。

血常規(guī)WBC計(jì)數(shù)是臨床上最常用的一項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)。當(dāng)體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)時(shí)，各種炎癥刺激因子可促使單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生粒細(xì)胞集落刺激因子、粒一巨噬細(xì)胞集落刺激因子、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子α和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β等，這些內(nèi)源性細(xì)胞因子水平的升高可刺激骨髓白細(xì)胞生成增多，同時(shí)也加速白細(xì)胞從儲(chǔ)存池釋放入外周血中，從而表現(xiàn)為外周血白細(xì)胞數(shù)增多。感染性疾病、風(fēng)濕性疾病及腫瘤性疾病患者體內(nèi)均存在不同程度的炎癥反應(yīng)，本研究顯示3組患兒WBC計(jì)數(shù)平均值均升高，說(shuō)明WBC計(jì)數(shù)為兒童FUO血液學(xué)檢測(cè)的敏感指標(biāo)，但特異性較低，各疾病組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ROC曲線分析顯示，各疾病組AUC值<0.7，腫瘤組患兒WBC計(jì)數(shù)AUC值相對(duì)較高，考慮與疾病構(gòu)成相關(guān)，因腫瘤組包含高白細(xì)胞急性白血病患兒。

LDH為體內(nèi)一種參與糖代謝過(guò)程的酶，廣泛存在于機(jī)體各組織細(xì)胞當(dāng)中。當(dāng)組織受損時(shí)，LDH可釋放至胞外而表現(xiàn)為血清中LDH濃度增高。有研究認(rèn)為L(zhǎng)DH的高低與兒童急性白血病的腫瘤負(fù)荷呈正相關(guān)[10]，在兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤及淋巴瘤的研究也得到了類似的結(jié)果[6-7]。本研究中腫瘤組LDH平均值最高，單指標(biāo)檢測(cè)時(shí)ROC曲線分析示腫瘤組AUC最大，診斷價(jià)值最高，與上述研究結(jié)果相符；而風(fēng)濕組AUC<0.50，說(shuō)明LDH對(duì)風(fēng)濕性疾病無(wú)診斷價(jià)值；感染組0.50

CRP為機(jī)體受到損傷或感染時(shí)血漿中釋放的一種急性時(shí)相蛋白，CRP可通過(guò)激活補(bǔ)體途徑介導(dǎo)非特異性免疫反應(yīng)，從而清除壞死、凋亡的細(xì)胞，維護(hù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。CRP在機(jī)體受損傷后數(shù)小時(shí)內(nèi)可升高至正常水平2 000倍以上，因此常作為診斷感染性疾病的敏感指標(biāo)。有研究報(bào)道[8]，CRP可作為細(xì)菌感染性疾病與非感染性疾病的鑒別診斷指標(biāo)，其數(shù)值的高低與患兒的預(yù)后密切相關(guān)[9]。據(jù)溫楊等[10]Meta分析報(bào)告發(fā)現(xiàn)CRP對(duì)嚴(yán)重細(xì)菌感染具有中等的診斷價(jià)值，應(yīng)用時(shí)尚需結(jié)合臨床表現(xiàn)及其他實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。本研究中CRP單指標(biāo)診斷感染性疾病的AUC值介于0.5～0.7之間，這與上述文獻(xiàn)報(bào)告結(jié)果一致。風(fēng)濕性疾病及腫瘤性疾病時(shí)CRP值也明顯增高。臨床研究發(fā)現(xiàn)[11]，風(fēng)濕性疾病患者血清CRP水平明顯升高，且與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究ROC曲線分析結(jié)果示感染組與風(fēng)濕組CRP的截?cái)嘀捣謩e為39.7 mg/L和78.1 mg/L，提示當(dāng)CRP值<39.7 mg/L時(shí)，診斷為感染性疾病的可能性大；當(dāng)CRP值>78.1 mg/L時(shí)，診斷為風(fēng)濕性疾病的可能性大。以往認(rèn)為CRP為體內(nèi)的一種非特異性炎癥指標(biāo)，但近年來(lái)也有學(xué)者認(rèn)為CRP可作為良惡性疾病的鑒別指標(biāo)，對(duì)于兒童急性白血病、淋巴瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等腫瘤性疾病而言是一種可靠的監(jiān)測(cè)及跟蹤隨訪指標(biāo)[12]。CRP單指標(biāo)對(duì)于風(fēng)濕性疾病和腫瘤性疾病均有較高的診斷價(jià)值（AUC值均>0.7），這與其他文獻(xiàn)報(bào)道相符[1，8，10，12]。

ESR是指血漿中紅細(xì)胞在一定條件下沉降的速率，其大小是多種因素相互作用的結(jié)果。相較于WBC計(jì)數(shù)和CRP，ESR反應(yīng)較慢，因此通常將ESR作為慢性病理過(guò)程監(jiān)測(cè)指標(biāo)。有報(bào)道指出ESR對(duì)慢性風(fēng)濕性疾病的診斷意義相較于CRP更高[13]，這一點(diǎn)在PELEGR魱N等[14]的研究中也得到了類似結(jié)果，ESR升高是川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損害的指標(biāo)之一[15]。BIEN等[16]研究指出，ESR對(duì)兒童惡性疾病如急性白血病、淋巴瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等具有診斷價(jià)值，對(duì)兒童腫瘤性疾病的分期及預(yù)后具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，風(fēng)濕組ESR平均值升高。ROC曲線分析顯示風(fēng)濕組AUC為0.739，較感染組高，這與上述研究結(jié)果一致；腫瘤組ESR平均值較感染組升高，ROC曲線分析結(jié)果示ESR單獨(dú)檢測(cè)對(duì)腫瘤性疾病沒(méi)有明顯價(jià)值，其敏感性和特異性均較低。ESR對(duì)感染性疾病及風(fēng)濕性疾病診斷的截?cái)嘀捣謩e為47.5 mm/h和37.5 mm/h，提示當(dāng)測(cè)定值<47.5 mm/h時(shí)，診斷為感染性疾病的可能性較大，而當(dāng)測(cè)定值>37.5 mm/h時(shí)，診斷為風(fēng)濕性疾病的可能性較大。這與謝婷[1]等研究結(jié)果趨勢(shì)相同，但數(shù)值不同，可能與測(cè)定方式及疾病構(gòu)成差異相關(guān)。

PCT是無(wú)激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，其半衰期大約20～24 h。PCT在內(nèi)毒素等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下，2～3 h開(kāi)始增加，6～8 h體內(nèi)濃度快速升高，12～48 h到達(dá)峰值，因此PCT常作為體內(nèi)急性炎性指標(biāo)而廣泛應(yīng)用于臨床檢測(cè)。PCT在兒科發(fā)熱急診當(dāng)中常被用來(lái)鑒別細(xì)菌性感染和病毒性感染[17]，在兒童急性白血病并發(fā)感染中也具有較高的診斷價(jià)值[18]。有關(guān)PCT與兒童腫瘤性疾病的研究罕見(jiàn)報(bào)道。本例結(jié)果顯示，腫瘤組PCT平均值最低，風(fēng)濕組最高，感染組居中。ROC曲線顯示，PCT對(duì)風(fēng)濕性疾病的診斷AUC值較高（0.835），敏感性和特異性均較高，說(shuō)明PCT單指標(biāo)對(duì)風(fēng)濕性的疾病診斷價(jià)值高，對(duì)腫瘤組的診斷價(jià)值相當(dāng)，而對(duì)感染組的診斷價(jià)值欠滿意。這與既往報(bào)道不符，考慮與以下因素相關(guān)：①PCT為急性炎性指標(biāo)，②本研究所納入數(shù)據(jù)均為長(zhǎng)程發(fā)熱患兒入院后的第一次檢測(cè)結(jié)果，③多數(shù)病例在入院前使用了相關(guān)治療等，綜上使得PCT值未能如實(shí)反應(yīng)患兒病情。

本研究中5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的ROC曲線分析顯示，腫瘤組AUC值最高，其敏感性和特異性也較高，均高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)價(jià)值，提示5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷腫瘤性疾病的意義最大。感染組5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)AUC值均高于單指標(biāo)檢測(cè)AUC值，但其值仍<0.80，考慮與患兒入院前已行長(zhǎng)程抗生素治療降低體內(nèi)感染指標(biāo)相關(guān)。另風(fēng)濕組5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)0.75

綜上，5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可從一定程度提高對(duì)兒童不明原因發(fā)熱的疾病診斷價(jià)值。然而，對(duì)于感染組和風(fēng)濕組，其提升價(jià)值不高，且ROC曲線分析結(jié)果顯示，各指標(biāo)約登指數(shù)（正確指數(shù)）不高，可能與疾病構(gòu)成、既往已用治療、病例數(shù)等相關(guān)。尤其感染組，各指標(biāo)約登指數(shù)均低于50%，可能與感染組疾病跨度較大有關(guān)。腫瘤組病例數(shù)較少，也可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生偏倚。因此，尚需分類更詳細(xì)、病例數(shù)更多且分組更合理、研究取值更精確的研究完善補(bǔ)充本研究結(jié)果，以求為臨床快速診斷提供重要參考價(jià)值。

[1]謝婷,潘家華,張雪.C-反應(yīng)蛋白、血沉、乳酸脫氫酶及血清鐵蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)兒童發(fā)熱待查病因診斷價(jià)值的探討[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2015,17(9):950-955.

[2]HASSAN R H,FOUDA A E,KANDIL S M.Fever of Unknown Origin in Children:A 6 year-Experience in a Tertiary Pediatric Egyptian Hospital[J].Int J Health Sci (Qassim).2014,8(1):13-19.

[3]熱合曼·衣明,胡爾西旦·尼牙孜,張蕾,等.新疆地區(qū)1974例兒童惡性腫瘤的疾病譜分析[J].新疆醫(yī)學(xué),2015,45(12):1728-1732.

[4]周琴,李科,李海麟,等.廣州市城區(qū)2004~2010年兒童惡性腫瘤流行特征[J].中國(guó)腫瘤,2014,23(7):25-30.

[5]蘇尉.29例復(fù)發(fā)兒童急性白血病臨床分析[D].重慶:重慶醫(yī)科大學(xué),2013.

[6]朱霞,黃東生,張偉令,等.血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶和乳酸脫氫酶檢測(cè)在小兒Ⅳ期神經(jīng)母細(xì)胞瘤診治中的應(yīng)用[J].中國(guó)小兒血液與腫瘤雜志,2012,17(02):20-22.

[7]陳妍,陳加華.聯(lián)合測(cè)定非霍奇金淋巴瘤患者血清乳酸脫氫酶及β2-微球蛋白的臨床意義[J].安徽醫(yī)學(xué),2015,36(11):85-87.

[8]閆慧慧,廖劍,楊湘越,等.幾種炎癥標(biāo)志物在小兒發(fā)熱疾病中的診斷意義[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(15):1984-1985.

[9]WILLIAMS D J,HALL M,AUGER K A,et al.Association of White Blood Cell Count and C-Reactive Protein with Outcomes in Children Hospitalized for Community-acquired Pneumonia[J].Pediatr Infect Dis J,2015,34(7):792-793.

[10]溫楊,郭妍伶,鄧思燕,等.C反應(yīng)蛋白對(duì)不明原因發(fā)熱兒童嚴(yán)重細(xì)菌感染診斷價(jià)值的系統(tǒng)評(píng)價(jià) [J].中國(guó)循證兒科雜志,2013,8(01):31-36.

[11]WU J J,ROWAN C G,BEBCHUK J D,et al.Association between tumornecrosis factorinhibitor (TNFi)therapy and changes in C-reactive protein (CRP),blood pressure,and alanine aminotransferase(ALT)among patients with psoriasis,psoriatic arthritis,orrheumatoid arthritis[J].J Am Acad Dermatol,2015,72(5):917-919.

[12]SKLAVOU R,KARAVANAKI K,CRITSELIS E,et al.Variation of serum C-reactive protein (CRP)over time in pediatric cancer patients with febrile illness and its relevance to identifid pathogen[J].Clin Biochem,2012,45(15):1178-1182.

[13]BREDA L,NOZZI M,DE SANCTIS S,et al.Laboratory tests in the diagnosis and follow-up of pediatric rheumatic diseases:an update[J].Semin Arthritis Rheum,2010,40(1):53-72.

[14]PELEGRíN L,CASAROLI-MARANO R,ANTóN J,et al.Predictive value of selected biomarkers,polymorphisms,and clinical features for oligoarticular juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis[J].Ocul Immunol Inflmm,2014,22(3):208-212.

[15]YíLMAZER M M,?NER T,G?KALP S.Risk factors for persistence of coronary artery abnormalities in Turkish children with Kawasaki disease[J].Turk J Pediatr,2015,57(3):248-253.

[16]BIEN E,BALCERSKA A.Clinical significance of erythrocyte sedimentation rate,C-reactive protein and serum lactate dehydrogenase levels in the diagnosis,prognosis and treatment monitoring of children suffering from cancer[J].Med Wieku Rozwoj,2004,8(2):1081-1089.

[17]KASEM A J,BULLOCH B,HENRY M,et al.Procalcitonin as a marker of bacteremia in children with fever and a central venous catheter presenting to the emergency department[J].Pediatr Emerg Care,2012,28(10):1017-1021.

[18]HATZISTILIANOU M,REKLITI A,ATHANASSIADOU F,et al.Procalcitonin as an early marker of bacterial infection in neutropenic febrile children with acute lymphoblastic leukemia[J].Inflamm Res,2010,59(5):339-347.

（張蕾 編輯）

Value of combined parameters in etiological diagnosis of fever of unknown origin in 291 children

Dan-dan Guo,Xiang-rong Zheng,Juan Huang,Kai-wei Peng,Xia Wang,Chen-tao Liu
(Department of Pediatrics,Xiangya Hospital,Central South University,Changsha,Hunan 410008,China)

Objective To study the value of combined measurements of WBC,lactate dehydrogenase(LDH),C-reactive protein(CRP),erythrocyte sedimentation rate(ESR)and procalcitonin(PCT)in the etiological diagnosis of long-range fever in children.Methods By querying the case management system in Xiangya Hospital,291 cases with definite diagnosis were the objects of our study.They were sorted by infection(n=202),rheumatism(n=74)and tumor(n=15).The quantitative values of serum WBC,LDH,CRP,ESR and PCT were collected and their average values of the groups were compared.The diagnosis value of each parameter or the five parameters together were analyzed using the receiver operating characteristic(ROC)curve.Results The average levels of serum WBC,LDH,CRP,ESR and PCT were all elevated in each group.LDH elevated most in the tumor group,so did PCT in the rheumatism group.When compared with the infection group,serum levels of CRP,ESR and PCT were higher in the rheumatism group and serum levels of CRP,ESR and LDH were higher in the tumor group.According to the area under the ROC curve(AUC),CRP(0.672)and ESR(0.697)had much higher diagnostic value in identification of infection,CRP(0.739),ESR(0.739)and PCT(0.835)served better in diagnosis of rheumatism,so did PCT(0.827)and CRP(0.711)for tumor diagnosis.CRP and ESR had the highest AUC and Youden's index in the rheumatism group.PCT showed comparatively higher AUC,sensitivity,specificity and Youden's index in the rheumatism group and the tumor group.The five parameters together had greater significance in diagnosis of long-range fever in children since they had larger AUC in both infection group and tumor group.When considering the rheumatism group,the AUC of combined measurement was larger than that of single parameter except PCT.Conclusions Serum levels of CRP,ESR and PCT are valuable in diagnosis of rheumatism and tumor in children with fever longer than 14 days.WBC and LDH only have limited significance in differentiation of etiologies of long-range fever in children.Compared with single parameter,combined measurements have showen higher efficiency in clinical diagnosis.

lactate dehydrogenase;C-reactive protein;ESR;procalcitonin;children;fever

R725

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.25.013

1005-8982（2017）25-0061-06

2016-11-28

鄭湘榕，E-mail：zxr_168@126.com