甲鈷胺注射液配合芍藥甘草湯合桃紅四物湯加減治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的可行性分析

魏海英++++++劉樹俊

[摘要]目的 探討甲鈷胺注射液配合芍藥甘草湯合桃紅四物湯加減治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果。方法 選取2014年2月～2016年12月在我院治療的80例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，各40例。對照組予以甲鈷胺注射液治療，研究組予以甲鈷胺注射液聯(lián)合芍藥甘草湯合桃紅四物湯加減治療。比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及干預(yù)前后癥狀積分、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）、胱抑素C（Cys-C）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。結(jié)果 研究組患者的臨床總有效率（92.50%）顯著高于對照組（70.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者干預(yù)后的MNCV、SNCV水平顯著高于對照組干預(yù)后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組干預(yù)后的Hcy、Cys-C水平以及各癥狀積分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)情況。結(jié)論 甲鈷胺注射液配合芍藥甘草湯合桃紅四物湯加減治療糖尿病周圍神經(jīng)病變可顯著提高臨床效果，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度和癥狀評分，降低血清Cys-C、Hcy水平。

[關(guān)鍵詞]糖尿病周圍神經(jīng)病變；芍藥甘草湯；桃紅四物湯；甲鈷胺注射液；神經(jīng)傳導(dǎo)速度

[中圖分類號] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）10（b）-0127-04

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Mecobalamin Injection combined with Modified Shaoyaogancao Decoction and Taohongsiwu Decoction in the treatment of diabetic peripheral neuropathy.Methods 80 patients with diabetic peripheral neuropathy treated in our hospital from February 2014 to December 2016 were selected and divided into the control group and the study group according to the random number table method，40 cases in each group.The control group was treated with Mecobalamin Injection，and the study group was treated with Mecobalamin Injection combined with Modified Shaoyaogancao Decoction and Taohongsiwu Decoction.The clinical curative effect，the incidence of adverse reaction，symptoms score，and the level of motor nerve conduction velocity and （MNCV），sensory nerve conduction velocity （SNCV），homocysteine （Hcy），Cystatin C （Cys-C） levels before and after intervention in the two groups were compared.Results The total effective rate of the patients in the study group （92.50%） was significantly higher than that in the control group （70.00%），with significant difference （P<0.05）.The MNCV and SNCV levels of the patients in the study group after intervention were significantly higher than those in the control group，with significant difference （P<0.05）.The levels of Hcy，Cys-C and symptom scores in the study group after intervention were significantly lower than those in the control group，with significant difference （P<0.05）.There were no adverse reactions in the two groups.Conclusion Mecobalamin Injection combined with Modified Shaoyaogancao Decoction and Taohongsiwu Decoction in the treatment of diabetic peripheral neuropathy can significantly improve the clinical efficacy，improve nerve conduction velocity and symptom score，reduce serum Cys-C and Hcy levels.

[Key words]Diabetic peripheral neuropathy；Shaoyaogancao Decoction；Mecobalamin Injection；Nerve conduction velocityendprint

糖尿病周圍神經(jīng)病變是常見的一種糖尿病并發(fā)癥，其主要臨床癥狀為冷熱交替感、感覺異常、燒灼樣疼痛、感覺過敏等，隨著糖尿病病程的延長，其癥狀加重，極易導(dǎo)致患者殘疾、死亡[1]。目前西醫(yī)在控糖方面具有很好的臨床療效，但在糖尿病周圍神經(jīng)病變治療中并無有效的方法。研究顯示，中醫(yī)在糖尿病周圍神經(jīng)病變治療中具有很好的效果[2]。本文旨在探討甲鈷胺注射液配合芍藥甘草湯合桃紅四物湯加減治療在糖尿病周圍神經(jīng)病變中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年2月～2016年12月在我院治療的80例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（40例）和對照組（40例）。對照組中，男性20例，女性20例；年齡42～72歲，平均（51.4±4.9）歲；糖尿病病程5～18年，平均（9.3±1.7）年；周圍神經(jīng)病變病程11 d～10年，平均（3.9±1.5）年。研究組中，男性19例，女性21例；年齡41～74歲，平均（52.6±5.5）歲；糖尿病病程5～17年，平均（9.6±1.5）年；周圍神經(jīng)病變病程10 d～11年，平均（4.0±1.7）年。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)WHO關(guān)于糖尿病合并神經(jīng)病變標(biāo)準(zhǔn)[3]；②符合中醫(yī)《糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③自愿參與本次研究；④近期未采用中藥治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病以及精神病者；②合并肝腎功能障礙或心腦血管??；③妊娠或哺乳期婦女；④對本次研究藥物過敏者；⑤非糖尿病所致的下肢血管或神經(jīng)功能異常。

1.2方法

對照組給予甲鈷胺注射液（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字 H20065478）治療，每天1次，每次500 μg靜脈點(diǎn)滴，1周2次。研究組在對照組的基礎(chǔ)上加以芍藥甘草湯合桃紅四物湯加減治療。藥方組成：白芍30 g，當(dāng)歸10 g，生地黃15 g，川芎10 g，桃仁15 g，紅花10 g，丹參10 g，炙甘草9 g。如果患者五心煩熱，則加胡黃連、地骨皮；如果情緒煩熱、急躁、失眠，則加夜交藤、酸棗仁；如果心煩、心火上亢，加阿膠、黃芩、黃連。1劑/d，早晚水煎服。兩組患者均治療4周。

1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

①臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床癥狀消失，神經(jīng)傳導(dǎo)速度較干預(yù)前增加≥30%判定為顯效；臨床癥狀改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度較干預(yù)前增加10%～29%判定為有效；未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)者判定為無效[5]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②參照《中藥新藥臨床研究治療原則》評定中醫(yī)臨床癥狀評分，分值范圍0～4分，分值越高表明癥狀越嚴(yán)重[6]。③采用肌電圖儀測定兩組患者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）[7]。④采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者的胱抑素C（Cys-C）、同型半胱氨酸（Hcy）水平[8]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

研究組的臨床總有效率（92.50%）高于對照組（70.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者干預(yù)前后癥狀積分的比較

兩組干預(yù)前的各癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組干預(yù)后的各癥狀積分低于干預(yù)前，且研究組干預(yù)后的各癥狀積分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者M(jìn)NCV、SNCV水平的比較

兩組患者干預(yù)前的MNCV、SNCV水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者干預(yù)后的MNCV、SNCV水平高于干預(yù)前，且研究組干預(yù)后的MNCV、SNCV水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者Cys-C、Hcy水平的比較

兩組患者干預(yù)前的Hcy、Cys-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者干預(yù)后的Hcy、Cys-C水平低于干預(yù)前，且研究組干預(yù)后的Hcy、Cys-C水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

2.5兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況分析

兩組患者均未出現(xiàn)不良事件，肝腎功能均正常。

3討論

目前尚不完全明確糖尿病周圍神經(jīng)病變的病因，研究顯示，其可能與細(xì)胞因子異常、氧化應(yīng)激、免疫因素、血管性缺氧、高血糖代謝紊亂等因素有關(guān)[9]。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為最主要的原因是血管病變、代謝功能紊亂。血液成分和血液流變學(xué)在這兩種因素影響下發(fā)生顯著改變，導(dǎo)致患者體內(nèi)醛糖還原酶活性增強(qiáng)，激活多元醇旁路，降低Na+-K+-ATP酶活性，導(dǎo)致三磷酸腺苷合成不足，進(jìn)而令神經(jīng)元得不到充足的能量。同時(shí)血管因血液流變學(xué)改變而變狹窄甚至閉塞，進(jìn)而引發(fā)血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致出現(xiàn)缺血、缺氧狀態(tài)，最終引發(fā)神經(jīng)病變[10]。

甲鉆胺是一類維生素B12衍生物，可直接進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，加速卵磷脂、核酸以及結(jié)構(gòu)蛋白新陳代謝，進(jìn)而促進(jìn)生成乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)以及受損神經(jīng)細(xì)胞再生修復(fù)，進(jìn)而改善損傷區(qū)域的神經(jīng)功能，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度[11]。在本次研究中，對照組患者臨床有效率為70.00%，且神經(jīng)傳導(dǎo)速度得到改善，提示甲鉆胺在糖尿病周圍神經(jīng)病變治療中具有一定效果，但甲鉆胺無法改善血液流變學(xué)。

糖尿病屬中醫(yī)“消渴病”范疇，一般認(rèn)為糖尿病周圍神經(jīng)病變?yōu)椤氨宰C”范疇，為臟腑虧損，本虛標(biāo)實(shí)之證。其主要病機(jī)以氣虛、陰虛、陽虛失充為本，以瘀血阻絡(luò)為標(biāo)，血瘀貫穿糖尿病周圍神經(jīng)病變的始終。消渴時(shí)間過長，耗傷津液，導(dǎo)致氣陰兩虛，進(jìn)而氣虛運(yùn)血無力，瘀血阻絡(luò)，或陰虛燥熱，損耗陰液，津虧液竭致血行遲緩，形成瘀血，導(dǎo)致脈絡(luò)瘀阻，不通則痛，因此治療取其“以通為補(bǔ)”“以通為助”之義，應(yīng)以滋陰活血，柔筋緩急為原則[12]。在本次研究中，給予研究組芍藥甘草湯合桃紅四物湯加減，其中白芍具有養(yǎng)血斂陰，緩中止痛之功；生地具有滋陰潤燥之功，與當(dāng)歸合用具有活血補(bǔ)血、和血調(diào)經(jīng)之功；桃仁、紅花活血化瘀；川芎活血行氣，與丹參、當(dāng)歸等活血藥物合用共奏暢通氣血之功；甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用共奏滋陰補(bǔ)血、通絡(luò)止痛除麻之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，丹參、生地、當(dāng)歸等藥物可改善血液微循環(huán)、抗炎抗氧化，改善氧化應(yīng)激及炎癥因子情況[13]。endprint

研究顯示，Hcy水平可作為機(jī)體神經(jīng)病變的預(yù)測因子，其水平增高，可導(dǎo)致神經(jīng)病變加重[14]。Cys-C可抑制Hcy分解酶的活性，促使Hcy升高，對糖尿病周圍神經(jīng)病變病情進(jìn)展起促進(jìn)作用[15]。在本次研究中，研究組患者的臨床有效率顯著優(yōu)于對照組，神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯著高于對照組，血清Cys-C、Hcy水平顯著低于對照組，提示甲鈷胺注射液配合芍藥甘草湯合桃紅四物湯加減治療可顯著改善患者臨床癥狀，療效確切，具有一定安全性。

綜上所述，甲鈷胺注射液配合芍藥甘草湯合桃紅四物湯加減治療糖尿病周圍神經(jīng)病變可顯著提高臨床效果，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度和癥狀評分，降低血清Cys-C、Hcy水平。

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