五酯片治療輕度藥物性肝損傷的效果觀察

朱紅欣

[摘要] 目的 探討五酯片治療輕度藥物性肝損傷的臨床療效。 方法 擇2016年1～12月在我院診斷為藥物性肝損傷的患者100例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組各50例。研究組采用五酯片治療，對(duì)照組給予甘草酸二銨腸溶膠囊治療。治療14 d觀察臨床療效。 結(jié)果 兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；但研究組顯效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組ALT、ALP及TB水平均顯著升高，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療14 d后，兩組ALT、ALP及TB水平均顯著下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，研究組ALT、ALP以及TB水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 五酯片治療輕度藥物性肝損傷具有較好的臨床療效。

[關(guān)鍵詞] 五酯片；輕度；藥物性；肝損傷

[中圖分類號(hào)] R595.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）28-0085-03

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of Wuzhi tablets in the treatment of mild drug-induced liver injury. Methods A total of 100 patients who were diagnosed as drug-induced liver injury in our hospital from January to December 2016 were selected as the study subjects， and they were randomly divided into study group and control group（n=50）. The study group was given Wuzhi tablets， and the control group was given diammonium glycyrrhizinate enteric-coated capsules. The treatment lasted for 14 days to observe the clinical efficacy. Results There was no statistically significant difference in the total effective rate between the two groups （P>0.05）； but the significantly effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The levels of ALT， ALP and TB were significantly increased in the two groups before treatment， and there was no statistically significant difference between the two groups（P>0.05）； after 14 days of treatment， the levels of ALT， ALP and TB were significantly decreased in both groups. Compared with that before treatment， the difference was statistically significant（P<0.05）； after treatment， the levels of ALT， ALP and TB in the study group were significantly lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion There is a good clinical effect of Wuzhi tablets in the treatment of mild drug-induced liver injury.

[Key words] Wuzhi tablets； Mild； Drug-induced； Liver injury

在藥物使用過(guò)程中，因藥物本身或（及）其代謝產(chǎn)物或由于特殊體質(zhì)對(duì)藥物的超敏感性或耐受性降低所導(dǎo)致的肝臟損傷稱為藥物性肝損傷，亦稱藥物性肝病，臨床上可表現(xiàn)為各種急慢性肝病，癥狀較輕的患者停止用藥后可自行恢復(fù)正常，癥狀嚴(yán)重的患者甚至?xí){到生命安全，因此，積極治療、搶救對(duì)于緩解患者的病情，改善預(yù)后具有重要的臨床價(jià)值[1]。五酯片主要成分為五味子酯甲，對(duì)干細(xì)胞毒性有顯著的拮抗作用，能夠阻斷多種毒物對(duì)肝細(xì)胞膜的損傷，臨床上主要用于肝炎谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，其能夠有效降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平[2，3]。本研究分析五酯片治療輕度藥物性肝損傷的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2016年1～12月在我院診斷為藥物性肝損傷的100例患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合藥物性肝損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，為輕度肝損傷；對(duì)本次研究知情同意，并簽知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除中重度的肝損傷、其他原因?qū)е碌母螕p傷、有急慢性肝病史者。所有患者在明確有肝損傷后停藥。本研究為前瞻性研究，100例患者隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，各50例。研究組男28例，女22例，平均年齡（46.1±7.4）歲；對(duì)照組男30例，女20例，平均年齡（47.3±8.1）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2方法

研究組采用五酯片（廣西方略藥業(yè)集團(tuán)有限公司，0.3 g×24片，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025766）治療，3片/次，3次/d。對(duì)照組給予甘草酸二銨腸溶膠囊（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，50 mg×63粒，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040628）治療，150 mg/次，3次/d。治療14 d觀察兩組患者的臨床療效。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）在治療前及治療后分別采集患者晨起空腹靜脈血3 mL，檢測(cè)ALT（天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶）、ALP（堿性磷酸酶AKP）以及TB（總膽紅素）水平，采用西門(mén)子ADVIA·2400全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，所有操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

（2）臨床療效[5]：顯效為各異常指標(biāo)恢復(fù)至正常水平，臨床癥狀體征消失；好轉(zhuǎn)為指標(biāo)未完全恢復(fù)正常，但降至正常水平上限的2倍內(nèi)，癥狀體征顯著改善；達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)者為無(wú)效?？傆行?顯效+好轉(zhuǎn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較

兩組總有效率分別為98.0%、96.0%，兩組數(shù)據(jù)相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；但研究組顯效率顯著高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2治療前后兩組患者轉(zhuǎn)氨酶、TB水平比較

治療前，兩組ALT、ALP以及TB水平均顯著升高，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療14 d后，兩組ALT、ALP以及TB水平均顯著下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，研究組ALT、ALP以及TB水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

在藥物使用過(guò)程中，因藥物本身或（及）其代謝產(chǎn)物或由于特殊體質(zhì)對(duì)藥物的超敏感性或耐受性降低所導(dǎo)致的肝臟損傷稱為藥物性肝損傷?；颊呓?jīng)口服給藥后，藥物經(jīng)消化道吸收，經(jīng)過(guò)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟。肝臟是藥物聚集、轉(zhuǎn)化、代謝的重要器官，大部分藥物在肝內(nèi)的代謝過(guò)程包括兩個(gè)時(shí)相，分別為轉(zhuǎn)化與結(jié)合，也就是Ⅰ相代謝及Ⅱ相代謝。氧化、還原和水解反應(yīng)均屬于Ⅰ相代謝反應(yīng)，經(jīng)過(guò)Ⅰ相代謝反應(yīng)后顯著增加了藥物的極性，藥物水溶性增大，易于排出體外，細(xì)胞色素P450（CYP）為參與Ⅰ相代謝反應(yīng)比較主要的酶；結(jié)合反應(yīng)屬于Ⅱ相代謝反應(yīng)，經(jīng)過(guò)Ⅱ相代謝反應(yīng)后，藥物可與部分基團(tuán)結(jié)合形成新的物質(zhì)，如葡萄糖醛酸、甲基、硫基、甘氨酸等均為可與藥物結(jié)合的基團(tuán)的種類，新的物質(zhì)有極強(qiáng)的極性，通過(guò)膽汁或尿液排出體外。藥物種類不同其在肝內(nèi)的代謝方式也存在較大差別，有些藥物僅需Ⅰ相代謝，有些藥物則需要Ⅰ相及Ⅱ相代謝才能完成。肝臟中Ⅰ相及Ⅱ相代謝酶的基因在人群中具有多態(tài)性，因此，由于患者存在個(gè)體差異，導(dǎo)致其對(duì)藥物的耐受性及敏感性也各有不同。在有些個(gè)體，有些藥物在此代謝過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生有毒或致癌的物質(zhì)，使肝損傷進(jìn)一步加重，或有的藥物雖然原本不具有抗原性，但在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化后形成的代謝產(chǎn)物具有抗原性，引起免疫性肝損傷。藥物導(dǎo)致肝損害的機(jī)制主要有兩個(gè)途徑，一個(gè)是對(duì)肝臟的直接毒性作用，一個(gè)是機(jī)體對(duì)藥物的特異質(zhì)反應(yīng)[6，7]。藥物性肝病可以表現(xiàn)為目前所知任何類型急性或慢性肝臟疾病，其中急性肝損傷約占報(bào)道病例數(shù)的90%上，少數(shù)患者可發(fā)生威脅生命的暴發(fā)性或重癥肝功能衰竭[8-10]。藥物性肝損害患者可出現(xiàn)黃疸，轉(zhuǎn)氨酶水平升高。

甘草酸二銨腸溶膠囊臨床上主要用于伴有谷丙氨基轉(zhuǎn)移酶升高的急、慢性肝炎的治療，主要成份為甘草酸二銨，是中藥甘草有效成份的第三代提取物及卵磷脂的混合物，具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用[11，12]。該藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮的類固醇環(huán)相似，可阻礙可的松與醛固酮的滅活，從而發(fā)揮類固醇樣作用，但無(wú)皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。在本次研究中，對(duì)照組采用甘草酸二銨腸溶膠囊治療，總有效率達(dá)到了96.0%，并且治療后患者ALT、ALP以及TB水平均顯著下降，說(shuō)明其治療輕度藥物性肝損害具有較好的臨床療效。五味子作為名貴常用中藥材具有悠久的歷史，是應(yīng)用面較廣、用量較大的中藥材品種，種子含五味子甲素A（schizandrin A）、五味子酯甲、乙、丙、丁、（schisantherin A，B，C，D，E）等。經(jīng)光譜和化學(xué)方法證明為南五內(nèi)酯酸，同時(shí)還分離得到5個(gè)已知化合物：南五內(nèi)酯（Ⅲ）、（+）-安五脂素（Ⅲ）、二氫愈瘡木脂素（Ⅳ）d-表面加巴辛和β-甾醇（Ⅵ）。五味子具有收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心的功效，可用于久嗽虛喘，夢(mèng)遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內(nèi)熱消渴，心悸失眠等癥狀。臨床上五味子可用于治療病毒性肝炎。研究顯示五味子具有保護(hù)肝臟的作用，因?yàn)槔盟穆然迹–Cl4）讓動(dòng)物中毒的實(shí)驗(yàn)顯示五味子能改善受試動(dòng)物的肝功能。這種對(duì)抗四氯化碳肝毒性的保護(hù)作用，很可能是由于五味子可以提高肝臟麩胺基硫（GSH）濃度及增進(jìn)與麩胺基硫還原酵素（GSHreductase）的活性。也有研究顯示，其具有促進(jìn)肝細(xì)胞再生的作用。五酯片的主要成分為南五味子，其能夠有效拮抗肝細(xì)胞毒性，阻斷多種毒物損害肝細(xì)胞，抑制有毒產(chǎn)物生成，誘導(dǎo)肝微粒體細(xì)胞色素氧化酶P450的活性，拮抗活性氧自由基作用，抑制肝細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化，促進(jìn)生成肝糖原，利于肝細(xì)胞的恢復(fù)，從而降低ALT以及AST水平[13-15]。本研究中研究組采用五酯片治療，治療14 d后，總有效率達(dá)到98.0%，顯效率為62.0%，顯著高于對(duì)照組，另外對(duì)治療前后兩組ALT、ALP以及TB水平比較，結(jié)果顯示，治療后兩組肝功能指標(biāo)均有顯著改善，但研究組改善更為明顯。分析原因可能為兩藥均有保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗炎、改善肝功能的效果，但五酯片還具有抑制有毒物質(zhì)產(chǎn)生的作用，能夠拮抗自由基，因此其促進(jìn)肝臟細(xì)胞恢復(fù)的作用更強(qiáng)。endprint

綜上所述，五酯片治療輕度藥物性肝損傷具有較好的臨床療效，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2017-06-14）endprint