胸腺肽α1提高國(guó)產(chǎn)恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎療效的臨床分析

龔衛(wèi)忠

[摘要] 目的 研究胸腺肽α1提高國(guó)產(chǎn)恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的臨床效果。方法 研究對(duì)象：方便選取該院 2015年10月—2016年11月收治的50例HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為兩組，治療藥物：對(duì)照組為單獨(dú)應(yīng)用國(guó)產(chǎn)恩替卡韋，研究組為國(guó)產(chǎn)恩替卡韋加用胸腺肽α1。研究時(shí)間范圍：52周，對(duì)兩組ALT、AST、TBil，HBV DNA陰轉(zhuǎn)率，HBeAg陰轉(zhuǎn)率，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率，血清肝纖維化指標(biāo)（PCⅢ、CⅣ、HA與LN）進(jìn)行對(duì)比分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用軟件SPSS20.0，比較兩組臨床結(jié)果。結(jié)果 研究組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為80%，高于對(duì)照組的52%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HBeAg陰轉(zhuǎn)率為60%，高于對(duì)照組的32%， HBeAg血清轉(zhuǎn)換率48%，高于對(duì)照組20%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 胸腺肽α1可明顯提高國(guó)產(chǎn)恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎臨床療效。

[關(guān)鍵詞] HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎；胸腺肽α1；恩替卡韋

[中圖分類號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）09（b）-0130-03

[Abstract] Objective This paper tries to study the clinical effect of thymosin alpha 1 combined with domestic entecavir for the treatment of HBeAg positive chronic hepatitis B. Methods 50 cases of HBeAg positive chronic hepatitis B patients in this hospital from October 2015 to November 2016 were convenient selected. According to the random number table， they were divided into two groups： the control group adopted single domestic entecavir， the study group adopted domestic entecavir combined with thymosin alpha 1； the research period： 52 weeks， the ALT， AST， TBil， HBV DNA negative rate， HBeAg negative conversion rate， HBe Ag serum conversion rate， serum liver fibrosis indexes （PC III， IV C， HA and LN） of the two groups were analyzed. Statistical analysis： using SPSS20.0 software， the clinical results were compared between the two groups. Results In the study group， HBV DNA negative rate was 80%， higher than the control group of 52%， with significant difference（P<0.05）. The HBeAg conversion rate was 60%， higher than the control group of 32%， HBeAg seroconversion rate was 48%， higher than that of the control group of 20%， with significant difference（P<0.05）. Conclusion Thymosin alpha 1 can significantly improve the clinical efficacy of the domestic entecavir treatment of HBeAg positive for chronic hepatitis B.

[Key words] HBeAg positive chronic hepatitis B； Thymic alpha 1； Entecavir

恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床療效已經(jīng)公認(rèn)有效，并且世界各大指南均將其列為一線治療藥物，HBV DNA陰轉(zhuǎn)率 67% ，但是52周的E抗原血清轉(zhuǎn)換率級(jí)僅21%[1]。國(guó)產(chǎn)恩替卡韋與進(jìn)口的恩替卡韋的比較不多，52周HBV DNA陰轉(zhuǎn)率，E抗原陰轉(zhuǎn)率，E抗原血清轉(zhuǎn)換率 兩者相仿[2-3]。但是國(guó)產(chǎn)恩替卡韋價(jià)格比進(jìn)口的恩替卡韋低，胸腺肽α1是已知的調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能的藥物，治療慢性乙型肝炎有一定的作用[4]。因此該文研究加用國(guó)產(chǎn)胸腺肽α1提高對(duì)國(guó)產(chǎn)恩替卡韋的臨床效果，方便選取2015年10月—2016年11月該院門診治療的50例HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者50例，根據(jù)隨機(jī)法分為兩組每組25例，研究組：國(guó)產(chǎn)恩替卡韋加用國(guó)產(chǎn)胸腺肽α1，分別為男性15例，女性10例。年齡（37.21±3.26）歲；對(duì)照組：?jiǎn)斡脟?guó)產(chǎn)恩替卡韋，分別為男性16例，女性9例。年齡（37.05±3.12）歲。研究組與對(duì)照組各25例，兩組的性別，年齡，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，患者簽訂知情同意書。

1.2 方法endprint

研究組：恩替卡韋加用胸腺肽α1 ；對(duì)照組：?jiǎn)斡枚魈婵f片。治療藥物：恩替卡韋片國(guó)藥準(zhǔn)字H20100141， 0.5 mg/片，1片/d，胸腺肽α1國(guó)藥準(zhǔn)字H20030407，每支1.6 mg，每周2次皮下注射，1支/次。觀察研究時(shí)間范圍：52周。兩組患者在治療期間均沒(méi)有采用中藥、降酶藥物以及其它抗病毒藥物進(jìn)行治療。

1.3 觀察項(xiàng)目

①治療前后肝功能： ALT、AST、TBil。②治療前后病毒學(xué)改變：HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率。③治療前后血清肝纖維化檢測(cè)： Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ膠原（CⅣ）、透明質(zhì)酸（HA）、層粘蛋白（LN）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，分別對(duì)其進(jìn)行t與χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后結(jié)果

兩組患者ALT、AST、TBil均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組比對(duì)照組又明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

研究組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為80%（20/25）顯著高于對(duì)照組的52%（13/25），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HBeAg陰轉(zhuǎn)率為60%（15/25）顯著高于對(duì)照組的32%（8/25），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HBeAg血清轉(zhuǎn)換率48%（12/25）明顯高于對(duì)照組20%（5/25），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 血清肝纖維化檢測(cè)

附表提示， 兩組治療后的血清肝纖維化檢測(cè)結(jié)果都有明顯好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組較對(duì)照組改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

HBeAg陽(yáng)性的慢性乙型肝炎的治療不但病毒學(xué)轉(zhuǎn)陰，而且ALT復(fù)常，HBeAg血清轉(zhuǎn)換才能達(dá)到滿意的終點(diǎn)，恩替卡韋48周治療HBV DNA <300 copies/mL為67.0%，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率21%，ALT復(fù)常率68%，肝組織改善率72%[6]，需治療5年才分別達(dá)到94.0%，46.2%，80.0% ，80.0%[7]。因此提高恩替卡韋的療效是臨床工作和病家的需要。該文在在恩替卡韋治療中增加對(duì)慢性乙型肝炎已有一定療效的胸腺肽α1。經(jīng)過(guò)52周的臨床研究見到ALT、AST、TBil改善比單用恩替卡韋明顯，HBV DNA轉(zhuǎn)陰率比單用恩替卡韋的52%提高到80%，HBeAg陰轉(zhuǎn)率從32%提高到60%，與恩替卡韋240周的46.2%相仿HBeAg血清轉(zhuǎn)換率從20%提高到48%，雖然該文病例數(shù)較少，可以提示胸腺肽α1有提高恩替卡韋的效果的作用，增加樣本數(shù)量進(jìn)一步研究可能說(shuō)明胸腺肽α1有增加HBsAg轉(zhuǎn)陰的效果。程丹等[8]學(xué)者將186例HBeAg陽(yáng)性的慢性乙型肝炎患者分為對(duì)照與治療組兩組，分別給予其恩替卡韋與恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽α1治療，結(jié)果顯示，治療結(jié)束時(shí)，聯(lián)合治療組 HBVα DNA陰轉(zhuǎn)76 例，HBeAg 陰轉(zhuǎn)43例，HBeAg/ 抗-HBe 血清轉(zhuǎn)換30例，高于單藥對(duì)照組，與該研究結(jié)果具有高度相似性。這與胸腺肽α1屬于一種人工合成的高純度多肽類物質(zhì)，能夠提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能，釋放IFN、IFNα與IL-3、IL-2有關(guān)[8]。

國(guó)產(chǎn)恩替卡韋價(jià)格比進(jìn)口的恩替卡韋低，其中江西青峰藥業(yè)有限公司的恩替卡韋每片16元較進(jìn)口的恩替卡韋每片29元，52周可減少5000元左右的負(fù)擔(dān)。加用國(guó)產(chǎn)胸腺肽α1后提高了HBeAg血清轉(zhuǎn)換率為停用恩替卡韋創(chuàng)造了條件，因此不但有經(jīng)濟(jì)效益還有一定的社會(huì)效益。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2017-06-14）endprint