過敏性紫癜復(fù)發(fā)與血清25羥維生素D水平的相關(guān)性探討

黃樹平+鐘濤+黃郁波

【摘要】 目的：觀察和分析血清25羥維生素D水平與過敏性紫癜復(fù)發(fā)的相關(guān)性。方法：選擇本院兒科確診并治療好轉(zhuǎn)出院的64例過敏性紫癜患兒為研究對(duì)象。回顧性將患兒分為復(fù)發(fā)組（n=24）和不復(fù)發(fā)的對(duì)照組（n=40），對(duì)比兩組血清25羥維生素D水平變化情況，分析25羥維生素D水平變化與過敏性紫癜復(fù)發(fā)的相關(guān)性。結(jié)果：在入院和出院時(shí)，兩組25羥維生素D水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在出院后1、3、5個(gè)月，復(fù)發(fā)組25羥維生素D水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。復(fù)發(fā)組24例中，出現(xiàn)皮疹7例，腹痛9例，關(guān)節(jié)炎6例，關(guān)節(jié)痛13例，尿常規(guī)異常5例。結(jié)論：血清25羥維生素D水平與過敏性紫癜復(fù)發(fā)密切相關(guān)，血清25羥維生素D水平對(duì)判斷過敏性紫癜的療效及預(yù)后有一定臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 過敏性紫癜； 復(fù)發(fā)； 血清25羥維生素D水平； 相關(guān)性

【Abstract】 Objective：To observe and analyze the correlation between serum 25 hydroxy vitamin D levels and the recurrence of allergic purpura.Method：A total of 64 children with allergic purpura who were diagnosed and treated in our hospital were selected as the research objects.They were retrospectively divided into the relapse group（n=24）and the control group （n=40）without recurrence，the changes of serum level of 25 hydroxyvitamin D of two groups were compared，the correlation between level of 25 hydroxyvitamin D and recurrence of allergic purpura were analysed.Result：When on admission and discharge，there were no statistical significances in levels of 25 hydroxy vitamin D of two groups（P>0.05）.After hospital discharge of 1 month，3 months，5 months，levels of 25 hydroxy vitamin D of the recurrence group were lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.In 24 patients of the relapse group，there were 7 cases of skin rash，9 cases of abdominal pain，6 cases of arthritis，13 cases of joint pain，5 cases of abnormal urine routine.Conclusion：The recurrence of allergic purpura and the disorder of serum 25 hydroxy vitamin D levels be closely related，serum 25 hydroxy vitamin D levels have certain clinical value in judging the curative effect and prognosis of allergic purpura patients.

【Key words】 Allergic purpura； Recurrence； Serum 25 hydroxyvitamin D levels； Correlation

First-authors address：Ganzhou Peoples Hospital，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.21.011

過敏性紫癜是兒科常見疾病之一，是兒童期最常見的血管炎，主要以血管炎為病理改變的全身綜合征[1]。多見于2～6歲兒童，國(guó)外統(tǒng)計(jì)兒童每年發(fā)病（10.5～20.4）/10萬，且復(fù)發(fā)率較高，給患兒及家庭帶來反復(fù)的病痛折磨及更加沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。所以，找出過敏性紫癜的發(fā)病原因及復(fù)發(fā)性原因，從而使過敏性紫癜患兒得到更加規(guī)范合理的治療，減少甚至避免復(fù)發(fā)，使他們免受疾病的折磨，并減輕疾病給患兒家庭帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。但該病的病因及發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，特別是復(fù)發(fā)原因更加沒定論[4]。本次研究以選擇本院兒科確診并治療好轉(zhuǎn)出院的64例過敏性紫癜患兒為研究對(duì)象，對(duì)血清25羥維生素D水平與過敏性紫癜復(fù)發(fā)的相關(guān)性進(jìn)行初步分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年11月-2016年11月本院兒科確診并治療好轉(zhuǎn)出院的64例過敏性紫癜患兒。所有患者均符合過敏性紫癜患兒的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]?；仡櫺园鸦純悍譃閺?fù)發(fā)組和不復(fù)發(fā)的對(duì)照組，其中復(fù)發(fā)組24例，男12例，女12例，年齡6～13歲，平均（9.3±3.4）歲；對(duì)照組40例，男23例，女17例，年齡5～13歲，平均（8.7±3.2）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合2006年歐洲風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）和歐洲兒科風(fēng)濕學(xué)會(huì)（PRES0）統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)：可觸性皮疹伴以下任何一條，（1）彌漫性腹痛；（2）任何部位活檢提示IgA沉積；（3）關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛；（4）腎臟受損表現(xiàn)：血尿和/或蛋白尿。復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)為首次發(fā)病臨床癥狀完全緩解停藥后癥狀再次出現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患先天性心肺部疾病、心功能不全等；并發(fā)肺炎、呼吸衰竭、心力衰竭的極重度哮喘患兒；鈣磷代謝異常、慢性腎臟疾病及近3個(gè)月有維生素D補(bǔ)充史的患兒；異物或其他原因引起喘息、肺水腫等患兒。

1.3 方法 采集受試者禁食12～14 h的空腹靜脈血3 mL，放入真空干燥管中。3000 r/min離心5 min，取上層血清，采用ELISA法動(dòng)態(tài)檢測(cè)血清25羥維生素D水平，每批次檢測(cè)均檢測(cè)高值和低值質(zhì)控。

1.4 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 分別于患兒入院時(shí)、出院時(shí)以及出院后1、3、5個(gè)月檢測(cè)血清25羥維生素D水平，以了解其變化情況，同時(shí)觀察患兒病情，了解有無癥狀反復(fù)包括皮疹、腹痛、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛及尿常規(guī)等。其中以25-（OH）D<20 μg/L為缺乏，20～30 μg/L為不足，>30 μg/L為正常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 12.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)量資料用率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各時(shí)期血清25羥維生素D水平比較 在入院和出院時(shí)，兩組血清25羥維生素D水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在出院后1、3、5個(gè)月，復(fù)發(fā)組25羥維生素D水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 復(fù)發(fā)組并發(fā)癥情況 復(fù)發(fā)組24例中，出現(xiàn)皮疹7例，腹痛9例，關(guān)節(jié)炎6例，關(guān)節(jié)痛13例，尿常規(guī)異常5例。

3 討論

過敏性紫癜作為兒童階段內(nèi)較為常見的疾病之一，在小兒風(fēng)濕性疾病占據(jù)著首位，也往往被作為侵犯其他器官毛細(xì)血管或者皮膚、細(xì)小動(dòng)脈的變態(tài)反應(yīng)性疾病，其病理基礎(chǔ)就是廣泛的小血管炎[6]。多發(fā)于冬、春兩季，極易出現(xiàn)在學(xué)齡兒童或者學(xué)齡前兒童的群體中，其臨床癥狀具有一定的多樣性，另一方面，也會(huì)對(duì)關(guān)節(jié)、消化道、腎臟等器官造成一定的影響。紫癜性腎炎作為影響其預(yù)后的主要因素之一[3]?，F(xiàn)如今，過敏性紫癜的發(fā)病率正在顯著的增加，其中關(guān)鍵的原因涉及了很多方面，主要為孩子高蛋白飲食過多、環(huán)境污染、體質(zhì)的降低而造成的免疫功能低下、小食品食用過多等。針對(duì)如何預(yù)防過敏性紫癜的復(fù)發(fā)這一問題，在實(shí)際的臨床上還沒有明確的解釋。有的學(xué)者認(rèn)為需要控制好飲食：大部分的過敏性紫癜患兒發(fā)病是因?yàn)檫M(jìn)食特殊食物而造成的，比如牛奶、雞蛋、魚蝦、零食等，主要是由于過敏性紫癜患兒大多數(shù)是屬于熱性體質(zhì)。鑒于此，若是孩子患上了過敏性紫癜，需要嚴(yán)格控制孩子的飲食。有的學(xué)者也認(rèn)為在易復(fù)發(fā)時(shí)間需要接受適當(dāng)?shù)目惯^敏治療，一般情況下，過敏性紫癜的復(fù)發(fā)具有顯著的季節(jié)性，一般集中在9～12月，也有大部分患兒是在春天、夏季發(fā)生復(fù)發(fā)。鑒于此這就需要按照患兒實(shí)際的復(fù)發(fā)規(guī)律，在高發(fā)時(shí)期內(nèi)科學(xué)的應(yīng)用抗過敏藥物。也有學(xué)者認(rèn)為需要進(jìn)一步預(yù)防、控制感染，感染作為造成紫癜的關(guān)鍵因素之一，還需要進(jìn)一步強(qiáng)化自身的體質(zhì)預(yù)防感染，若是發(fā)生感染需要積極展開治療，若是反復(fù)感冒，需要科學(xué)應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑。還有的學(xué)者認(rèn)為需要進(jìn)一步注意短時(shí)間不可注射疫苗，注射疫苗作為預(yù)防疾病的優(yōu)良手段之一，然而針對(duì)過敏性紫癜的患兒而言，不需要注射疫苗。主要是由于一部分過敏性紫癜患兒是在注射疫苗后發(fā)病的。但是到底是什么原因造成過敏性紫癜復(fù)發(fā)，目前并沒有明確的定論。在早期的過敏性紫癜患者中極易發(fā)生較多的腎外癥狀，尤其是針對(duì)紫癜等臨床癥狀反復(fù)發(fā)作者以及消化道癥狀顯著的患者而言，后期極易出現(xiàn)腎臟損害等不良的情況[7]。鑒于此，這就需要即使對(duì)癥狀給予控制，尤其是對(duì)于消化道癥狀來說，需要最大程度上降低復(fù)發(fā)的機(jī)會(huì)，有效的強(qiáng)化其預(yù)后效果[8]。另一方面，過敏性紫癜是以免疫復(fù)合物介導(dǎo)的壞死性小血管炎為主要病理改變的全身性疾病[9]。過敏性紫癜存在免疫調(diào)節(jié)異常，包括T淋巴細(xì)胞亞型比例失調(diào)、免疫球蛋白分泌異常、炎性因子和趨化因子產(chǎn)生過多[10]。25羥基維生素D是維生素D3活性形式，近年來發(fā)現(xiàn)其在免疫調(diào)節(jié)方面有新的重要功能[11]。有研究資料表明25羥維生素D可促進(jìn)PBMC向巨噬細(xì)胞的分化，調(diào)節(jié)被激活的T淋巴細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化并產(chǎn)生細(xì)胞因子、抑制T淋巴細(xì)胞凋亡[12-13]。不僅通過調(diào)節(jié)Th亞類細(xì)胞影響B(tài)淋巴細(xì)胞，也可直接作用于B淋巴細(xì)胞，抑制B淋巴細(xì)胞增殖、漿細(xì)胞分化、免疫球蛋白分泌、炎性因子以及記憶B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生[14]。針對(duì)血清25羥維生素D而言，維生素D被當(dāng)作決定人體體質(zhì)情況的關(guān)鍵指標(biāo)之一，能夠?qū)w內(nèi)鈣吸收進(jìn)行衡量，也被作為一個(gè)重要標(biāo)準(zhǔn)。眾所周知，人體內(nèi)包含了十多種維生素D，一般存在維生素D2、D3這兩類形式，與此同時(shí)，可以在人體的腎臟與肝臟內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，成為有生物活性的1，25-二羥基維生素D與25-羥基維生素D。然而因?yàn)?5-羥基維生素D被作為人體內(nèi)維生素D的關(guān)鍵儲(chǔ)存形式，鑒于此，在對(duì)25-羥基維生素D進(jìn)行檢測(cè)的基礎(chǔ)上，能夠?qū)傮w維生素D的情況展開明確，對(duì)鈣吸收水平進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)臨床疾病的監(jiān)測(cè)與診斷起著協(xié)助作用，同時(shí)也確定了維生素D與鈣的補(bǔ)充方案[15]。另一方面，維生素D的不足容易使人們承受較大的痛楚，然而卻不可以無限制隨意地進(jìn)行補(bǔ)充。主要是因?yàn)橛幸韵略?，即：?）就是補(bǔ)充維D往往并不是越多越好，一般在過量的情況下，往往是有害的，若是出現(xiàn)維生素D2中毒會(huì)造成高鈣血癥癥狀的出現(xiàn)，從而致使腎鈣質(zhì)沉淀、全身性血管鈣化、其他軟組織鈣化情況的發(fā)生，最終造成腎功能衰竭以及高血壓。（2）就是針對(duì)是需要進(jìn)一步補(bǔ)充維生素D2還是維生素D3這一問題而言。一般情況下，對(duì)于處于兒童階段的幼兒而言，能夠造成生長(zhǎng)的停滯，其中毒劑量也會(huì)因?yàn)閭€(gè)體的差異而發(fā)生不同。維生素D2中毒能夠由于腎、心血管功能的衰竭而最終造成死亡[16-17]。如果在沒有檢測(cè)的情況下有的患者自行服用鈣和維生素D，反而在起不到效果的同時(shí)，還耽誤了自己的病情；再者在實(shí)際的治療過程中有的患者服用維生素D藥物，會(huì)因?yàn)楸O(jiān)測(cè)手段的不足與缺乏，造成患兒病情非但得不到好轉(zhuǎn)，反而進(jìn)一步惡化[18]。endprint

鑒于此，這就需要相關(guān)的醫(yī)護(hù)工作者重視對(duì)患者體內(nèi)維生素D的含量的檢測(cè)，若是缺乏，就需要進(jìn)行補(bǔ)充，若是不缺或者已經(jīng)得到了充足，則不可再盲目補(bǔ)充了。本研究結(jié)果顯示，出院后1、3、5個(gè)月，復(fù)發(fā)組與對(duì)照組25羥維生素D水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可知，血清25羥維生素D水平紊亂與過敏性紫癜復(fù)發(fā)密切相關(guān)，本研究為過敏性紫癜的治療及預(yù)防復(fù)發(fā)提供了有效的理論基礎(chǔ)。

綜上所述，血清25羥維生素D水平與過敏性紫癜復(fù)發(fā)密切相關(guān)，維持血清25羥維生素D正常水平，對(duì)過敏性紫癜的治療及預(yù)防復(fù)發(fā)大有裨益，維生素D價(jià)格不貴，服用方便，且無明顯副作用，值得臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-04-05） （本文編輯：鄧朝陽）endprint