甲氨蝶呤妊娠囊內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮口服在剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮瘢痕妊娠治療中的應(yīng)用效果

侯雅娟

（洮南市婦幼保健院，吉林 白城 137100）

甲氨蝶呤妊娠囊內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮口服在剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮瘢痕妊娠治療中的應(yīng)用效果

侯雅娟

（洮南市婦幼保健院，吉林 白城 137100）

目的研究甲氨蝶呤妊娠囊內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮口服對(duì)于剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮瘢痕妊娠的臨床治療效果。方法選取2014年5月～2016年4月我院收治的剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮瘢痕妊娠患者80例作為對(duì)象進(jìn)行研究，隨機(jī)的將其分為觀察組和對(duì)照組，每組各40例。觀察組利用甲氨蝶呤妊娠囊內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮口服進(jìn)行治療，對(duì)照組采用甲氨蝶呤肌肉注射聯(lián)合米非司酮口服來(lái)進(jìn)行治療。將兩組的治療效果和不良反應(yīng)的發(fā)生率進(jìn)行分析和對(duì)比。結(jié)果觀察組取得的臨床效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，而觀察組患者（22.5%）的不良反應(yīng)發(fā)生率也低于對(duì)照組（57.5%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P＜0.05）。結(jié)論甲氨蝶呤妊娠囊內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮口服對(duì)于剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮瘢痕妊娠的治療效果更加顯著，應(yīng)該在臨床中加以推廣。

甲氨蝶呤；米非司酮；子宮瘢痕妊娠；治療效果

剖宮產(chǎn)后可能會(huì)出現(xiàn)一系列的并發(fā)癥，而子宮瘢痕妊娠就是其中一種比較嚴(yán)重的一種。其會(huì)隨著患者的妊娠進(jìn)展，深入到子宮肌層中去，引起子宮破裂。當(dāng)前臨床中對(duì)于這一病癥的診斷十分明確，應(yīng)該采取措施來(lái)將妊娠終止，但是沒(méi)有統(tǒng)一和標(biāo)準(zhǔn)的方案。而相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)，利用甲氨蝶呤妊娠囊內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮口服對(duì)于子宮瘢痕妊娠的治療效果比較顯著，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月～2016年4月我院收治的剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮瘢痕妊娠患者80例作為對(duì)象進(jìn)行研究，患者年齡為20～45歲，孕期6～12周。隨機(jī)將其分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組平均年齡為（28.4±3.6）歲，平均孕周為（8.4±1.5）周；對(duì)照組平均年齡為（27.5±3.7）歲，平均孕周為（8.6±1.4）周，兩組患者在年齡、孕周等一般資料的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P＞0.05）。所有患者經(jīng)過(guò)陰道彩超或者宮腔鏡的檢查，確診為子宮瘢痕妊娠患者無(wú)誤。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除肝腎功能不全、合并心力衰竭的患者；對(duì)本次研究中會(huì)用到的藥物甲氨蝶呤和米非司酮過(guò)敏或者會(huì)引起不良反應(yīng)的患者；合并精神系統(tǒng)疾病的患者。

1.2 治療方法

觀察組利用甲氨蝶呤（上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644）進(jìn)行妊娠囊內(nèi)注射，同時(shí)口服米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000648；），一天服用兩次，每次50 mg，連續(xù)服用6天。等血β-HCG顯著下降后利用B超進(jìn)行監(jiān)視進(jìn)行刮宮術(shù)。對(duì)照組采用甲氨蝶呤，進(jìn)行肌肉注射，連續(xù)注射5 d，1 d一次。米非司酮以及刮宮與觀察組相同。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的血β-HCG濃度，并記錄血β-HCG降到100U/L的時(shí)間，將兩組患者的引導(dǎo)出血量、不良反應(yīng)、住院時(shí)間和治療的成功率進(jìn)行對(duì)比[1]?；颊叩脑心也豢s小、血β-HCG不下降并且伴有腹痛加劇和陰道出血的情況則為治療失??；患者出現(xiàn)惡心嘔吐、口腔潰瘍等則是發(fā)生了不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 24.0版本統(tǒng)計(jì)軟件做統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，配對(duì)設(shè)計(jì)的計(jì)量資料采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料通過(guò)（%）描述，計(jì)量資料以（x ±s）描述。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的治療效果

表1 兩組患者的臨床效果比較（±s）

表1 兩組患者的臨床效果比較（±s）

住院時(shí)間（d）觀察組40322.5±124.518.7±5.416.3±5.4對(duì)照組40509.4±179.232.5±10.829.7±11.5 P值＜0.05＜0.05＜0.05組別n陰道出血量（mL）β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間（d）

兩組患者都有治療不成功從而轉(zhuǎn)用子宮切開取胚加修補(bǔ)來(lái)進(jìn)行治療的病例，其中觀察組有1例，對(duì)照組有10例，觀察組患者的治療成功率（97.5%）明顯高于對(duì)照組（75%），并且觀察組患者在陰道出血量、β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間和住院的時(shí)間明顯少于對(duì)照組，組間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)

觀察組患者腸胃道反應(yīng)和輕度肝功能的損害分別為8例和1例，不良反應(yīng)的發(fā)生率22.5%；對(duì)照組患者發(fā)生了12例腸胃道反應(yīng)，4例輕度骨髓抑制，3例輕度肝功能損害，4例口腔潰瘍，不良反應(yīng)發(fā)生率為57.5%。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P＜0.05）。

3 討 論

近些年來(lái)由于社會(huì)、醫(yī)務(wù)人員等多種因素的影響造成我國(guó)的剖宮產(chǎn)率持續(xù)增長(zhǎng)，因此子宮瘢痕妊娠的發(fā)生率也隨著增長(zhǎng)。而當(dāng)前對(duì)于剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮瘢痕妊娠的定義為妊娠物種植入在剖宮產(chǎn)子宮的切口瘢痕處，是一種類型比較特殊的異位妊娠。相關(guān)的數(shù)據(jù)調(diào)查顯示我國(guó)當(dāng)前剖宮產(chǎn)率均超過(guò)了40%，在少數(shù)地區(qū)甚至達(dá)到了70%和80%。這主要是由于我國(guó)是人口大國(guó)，孕產(chǎn)婦的基數(shù)比較大，剖宮產(chǎn)的數(shù)量也比較多。并且反復(fù)的人流和“試管嬰兒”等都會(huì)對(duì)子宮造成不同程度的損傷，這樣會(huì)讓子宮內(nèi)的瘢痕再一次的形成，其胚胎出現(xiàn)在子宮瘢痕的可能性也會(huì)增加；另外現(xiàn)代化的診斷手段對(duì)于子宮瘢痕進(jìn)行明確的診斷，這也使得瘢痕處的妊娠被更廣泛的發(fā)現(xiàn)。

就當(dāng)前的臨床研究對(duì)于其發(fā)病的機(jī)制尚不明確，但是根據(jù)韓春英，郭維秀，李亞男[3]等人的研究結(jié)果，其認(rèn)為子宮的內(nèi)膜和剖宮產(chǎn)術(shù)后的瘢痕之間是存在腔道的，只是比較微小。受精卵能夠通過(guò)這條微小的腔道置入到瘢痕和纖維組織中，這樣瘢痕和纖維組織就會(huì)將胎囊緊緊的包圍在一起，造成胎囊和子宮腔完全的隔離開來(lái)。當(dāng)前只是能夠?qū)ψ訉m瘢痕妊娠作出明確的診斷，其主要以不規(guī)則的陰道性流血為主，或有或無(wú)的伴有停經(jīng)史，其自身的癥狀并不明確，因此缺乏特異性，容易與宮內(nèi)早孕容易進(jìn)行混淆[2]。而在早期就對(duì)子宮瘢痕妊娠進(jìn)行明確診斷的難度比較大。由于剖宮產(chǎn)術(shù)后的切口是利用膠原纖維和纖維蛋白束構(gòu)成的，然后肌細(xì)胞才能夠得到再生，如果胚胎剛好生長(zhǎng)于這個(gè)地方，其血流量比較豐富，會(huì)引起血管斷裂造成陰道大出血，對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，這是最大的威脅，可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)休克甚至死亡，是剖宮產(chǎn)術(shù)后比較嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，因此需要及時(shí)的進(jìn)行治療。

就當(dāng)前來(lái)看，臨床中對(duì)于子宮瘢痕妊娠的治療缺乏統(tǒng)一和標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，主要是通過(guò)手術(shù)治療和藥物的保守治療。而甲氨蝶呤和米非司酮是當(dāng)前治療子宮瘢痕妊娠中最為常見的藥物，甲氨蝶呤對(duì)于細(xì)胞腫瘤治療作用是得到廣泛的認(rèn)可的，其能夠夠?qū)?xì)胞代謝造成感染，從而抑制在妊娠早期滋養(yǎng)葉細(xì)胞的活性，從而促進(jìn)絨毛胎盤的組織機(jī)制。而米非司酮是一種新型的孕酮拮抗劑藥物，其殺胚作用比較顯著，抗孕酮效果比較初中，能夠促進(jìn)絨毛發(fā)生組織變性和黃體的萎縮，從而殺死胚胎。而相關(guān)的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)甲氨蝶呤和米非司酮聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于子宮瘢痕妊娠的治療效果比較顯著，但是將甲氨蝶呤進(jìn)行肌肉注射的效果比較慢。并且在治療的過(guò)程中必須要妊娠囊周圍的血流信號(hào)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，還要注重患者是否會(huì)出現(xiàn)子宮出血等并發(fā)癥情況。

而本次研究中是將甲氨蝶呤注射和口服米非司酮進(jìn)行聯(lián)合的應(yīng)用，但是是將甲氨蝶呤進(jìn)行妊娠囊內(nèi)注射，這樣能夠提升局部的藥物濃度，對(duì)妊娠的發(fā)展起到阻斷的作用。而在本次研究中，觀察組患者的陰道出血量明顯比對(duì)照組患者少，并且血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間和住院時(shí)間也要少于對(duì)照組。結(jié)果顯示出，觀察組的治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，并且不良反應(yīng)的發(fā)生率也明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P＜0.05）。

綜上所述，利用甲氨蝶呤妊娠囊內(nèi)注射聯(lián)合米非司酮能夠有效治療子宮瘢痕妊娠，減少患者的陰道出血量，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，應(yīng)該在臨床中進(jìn)行推廣。

[1] 石 瑩,廖予妹,王茹娜,等.天花粉蛋白與甲氨蝶呤治療子宮瘢痕妊娠的療效比較的多中心研究[J].中國(guó)生化藥物雜志,2014,(7):93-95.

[2] 彭月享,黃 敏,曹 輝,等.甲氨蝶呤、米非司酮聯(lián)合化瘀消癥湯治療子宮瘢痕妊娠的臨床觀察[J].中國(guó)藥房,2016,27(21):2921-2922,2923.[3] 韓春英,郭維秀,李亞男,等.甲氨蝶呤妊囊內(nèi)介入聯(lián)合宮腔鏡電切術(shù)治療子宮瘢痕妊娠的療效評(píng)價(jià)[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志,2017,4(10):1874-1875.

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ISSN.2095-8242.2017.055.10835.02

本文編輯：王雨辰