左氧氟沙星與鹽酸氨溴索聯(lián)合治療對重癥肺炎老年患者免疫功能、肺功能和血氣指標(biāo)的影響研究

朱云祥，沈垚文，武 韜，杜沁絹，楊小紅

（1.四川省廣元市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣元 628000；2.湖南師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院，長沙 410006）

左氧氟沙星與鹽酸氨溴索聯(lián)合治療對重癥肺炎老年患者免疫功能、肺功能和血氣指標(biāo)的影響研究

朱云祥1，沈垚文1，武 韜1，杜沁絹1，楊小紅2

（1.四川省廣元市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣元 628000；2.湖南師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院，長沙 410006）

目的：探究左氧氟沙星與鹽酸氨溴索聯(lián)合治療對重癥肺炎老年患者免疫功能、肺功能和血氣指標(biāo)的影響，為臨床治療老年重癥肺炎提供新方案。方法：選取我院收治的92例重癥肺炎患者，按隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組（47例）和對照組（45例），對照組患者給予左氧氟沙星治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予鹽酸氨溴索治療，檢測兩組患者治療前后免疫細胞、肺功能指標(biāo)及血氣指標(biāo)變化。結(jié)果：與治療前相比，治療后兩組患者免疫細胞（CD3+、CD4+和CD4+/CD8+）、肺功能指標(biāo)用力肺活量（FVC）、最高呼氣流速（PEF）、第1秒鐘最大呼氣容積（FEV1）以及平均最大呼氣流量（MMEF）和血氣指標(biāo)動脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SpO2）、氧合指標(biāo)（PaO2/FiO2）顯著升高，二氧化碳分壓（PaCO2）水平顯著降低，而CD8+水平變化不明顯；治療后觀察組老年患者免疫細胞（CD3+、CD4+和CD4+/CD8+）、肺功能指標(biāo)（FVC、PEF、FEV1及MMEF）和血氣指標(biāo)（PaO2、SpO2、PaO2/FiO2）顯著高于治療后對照組，PaCO2水平顯著低于治療后對照組，而CD8+水平變化不明顯；結(jié)論：左氧氟沙星與鹽酸氨溴索的聯(lián)合治療提高了重癥肺炎患者的免疫功能、改善了患者呼吸狀況、增加了患者血氧水平。

左氧氟沙星；鹽酸氨溴索；肺功能；血氣指標(biāo)；免疫功能

重癥肺炎是一種在臨床上比較常見的急危重病，主要由真菌、病毒和細菌等病原微生物感染所致，且多發(fā)于老年人和兒童，患者起病隱匿但進展迅速、病情危重，導(dǎo)致患者死亡率較高［1，2］。我國老年人口數(shù)量不斷增加，使得重癥肺炎老年患者人數(shù)不斷升高，嚴(yán)重威脅了患者健康同時增加了社會負擔(dān)［3］。因此，尋找合適的重癥肺炎治療方案至關(guān)重要。本研究探究了左氧氟沙星與鹽酸氨溴索聯(lián)合治療對重癥肺炎老年患者免疫功能、肺功能及血氣指標(biāo)水平的影響，并分析了相關(guān)機制及意義，為重癥肺炎老年患者臨床治療提供新方案，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014年4月～2016年8月期間我院收治的92例重癥肺炎老年患者，患者出現(xiàn)發(fā)熱、咳痰、咳嗽、痰液粘稠等癥狀，同時肺部出現(xiàn)濕羅音，X片顯示雙側(cè)或多葉肺受累，或者患者48h內(nèi)病變擴大不低于50%，患者出現(xiàn)一定意識障礙同時呼吸頻率每分鐘大于30次、血壓低于90/60mmHg。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組；觀察組47例（男29例、女18例），年齡65～85歲，其中慢阻肺急發(fā)合并肺炎16例、院內(nèi)感染性肺炎7例、社區(qū)獲得性肺炎24例；對照組45例（男27例、女18例），年齡65～85歲，其中慢阻肺急發(fā)合并肺炎14例、院內(nèi)感染性肺炎6例、社區(qū)獲得性肺炎25例；兩組重癥肺炎老年患者在年齡情況、性別等有關(guān)方面無差異（P＞0.05）。

1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn)本研究由患者家屬簽訂知情同意書后進行；所有入選老年患者經(jīng)過相關(guān)檢查均符合2007年美國感染疾病學(xué)會/美國胸科協(xié)會發(fā)表的共識；所有入選老年患者均符合相關(guān)治療要求；所有入選重癥肺炎患者均能夠積極配合治療同時均有詳細資料。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)排除對相關(guān)藥物存在過敏的患者；排出存在肝功能不全、內(nèi)分泌疾病、免疫系統(tǒng)疾病等的老年患者；排除近期服用影響本研究藥物的老年患者。

1.3 治療方法

對照組患者給予化痰、抗感染、營養(yǎng)支持和平喘治療，同時給予維持酸堿平衡、水電解質(zhì)和保護臟器功能治療，以及給予糾正休克和必要時給予機械通氣的治療，同時老年患者給予左氧氟沙星（第一三共制藥（北京）有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20000655）治療：劑量規(guī)格為500mg/片，每次750mg、每日1次；觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上給予鹽酸氨溴索（山西仟源醫(yī)藥集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20060254）治療：劑量規(guī)格為30mg/片，每次2片、每日2次。兩組患者治療時間為2周。

1.4 血液樣本收集

空腹抽取治療前后兩組重癥肺炎老年患者5mL外周血，然后送由化驗科進行相關(guān)檢測。

1.5 T淋巴細胞檢測

通過流式細胞儀（型號：Attune?NxT，公司：ThermoFisher，美國）檢測兩組重癥肺炎老年患者治療前后CD3+、CD4+和CD8+細胞，相關(guān)抗體由CST和AbMax提供，實驗操作嚴(yán)格按照說明書進行。

1.6 肺功能檢測

兩組重癥肺炎老年患者治療前后應(yīng)用肺功能檢測儀（型號：Mater Screen Diffusion，公司：Jaeger公司，德國）檢測最高呼氣流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、平均最大呼氣流量（MMEF）以及第1秒鐘最大呼氣容積（FEV1），實驗操作嚴(yán)格按照說明書進行。

1.7 血氣指標(biāo)分析

兩組重癥肺炎老年患者治療前后應(yīng)用床旁血氣分析儀（型號：RAPIDPoint 500，公司：西門子，美國）檢測動脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、氧合指標(biāo)（PaO2/FiO2）、血氧飽和度（SpO2），實驗操作嚴(yán)格按照說明書進行。

1.8 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 治療前后免疫細胞比較

治療前，兩組重癥肺炎老年患者免疫細胞CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平比較無差異（P＞0.05）；與治療前相比，治療后兩組重癥肺炎老年患者免疫細胞CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平顯著升高（P＜0.05）而CD8+水平變化不明顯（P＞0.05）；治療后觀察組重癥肺炎老年患者免疫細胞CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平顯著高于治療后對照組（P＜0.05）、而CD8+水平變化不明顯（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后免疫細胞比較

2.2 治療前后肺功能比較

治療前，兩組重癥肺炎老年患者肺功能指標(biāo)FEV1、FVC、PEF和MMEF水平比較無差異（P＞0.05）；與治療前相比，治療后兩組重癥肺炎老年患者肺功能指標(biāo)FEV1、FVC、PEF和MMEF水平均顯著升高（P＜0.05）；治療后觀察組重癥肺炎老年患者肺功能指標(biāo)FEV1、FVC、PEF和MMEF均顯著高于治療后對照組老年患者（P＜0.05），見表2。

2.3 治療前后血氣指標(biāo)比較

治療前，兩組重癥肺炎老年患者血氣指標(biāo)PaO2、PaCO2、SpO2和SpO2/Fio2水平比較無差異（P＞0.05）；與治療前相比，治療后觀察組重癥肺炎老年患者血氣指標(biāo)PaO2、SpO2和SpO2/Fio2水平顯著升高而PaCO2水平顯著降低（P＜0.05）；治療后觀察組重癥肺炎老年患者血氣指標(biāo)PaO2、SpO2和SpO2/Fio2水平顯著高于治療后對照組老年患者而PaCO2水平顯著低于治療后對照組患者（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者治療前后肺功能比較

表3 兩組患者治療前后血氣指標(biāo)比較

3 討論

重癥肺炎是常見的肺部感染疾病，多由寄生蟲、真菌、病毒和細菌等病原微生物感染導(dǎo)致，且多發(fā)于兒童和老年人，具有病情進展迅速、發(fā)病急、病種多和病情復(fù)雜的特點［4-6］。由于老年患者免疫功能低下、身體機能減退，導(dǎo)致機體難以有效清除病原微生物，同時使得抗生素難以發(fā)揮有效作用，從而使得重癥肺炎老年患者易出現(xiàn)膿毒血癥［7-9］。同時，重癥肺炎老年患者基礎(chǔ)疾病多，常存在多種合并癥，可引發(fā)多器官衰竭［10］。重癥肺炎老年患者痰液粘稠且咳痰無力，導(dǎo)致痰液淤積于肺部，引起氣道阻塞，同時增加了繼發(fā)性感染幾率，患者肺部氣體交換受阻，加重患者病情［11，12］。因此，改善重癥肺炎老年患者免疫功能和肺功能、提高機體血氧患者對促進疾病康復(fù)具有重要意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星與鹽酸氨溴索的聯(lián)合治療能夠提高重癥肺炎老年患者免疫細胞（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）、肺功能指標(biāo)（FEV1、FVC、PEF和MMEF）和血氣指標(biāo)（PaO2、SpO2和SpO2/Fio2）水平而降低PaCO2水平，效果優(yōu)于對照組治療。左氧氟沙星屬于喹諾酮類藥物，具有抗菌作用強和抗菌譜廣的特點，左氧氟沙星通過抑制DNA解旋酶而改變DNA形態(tài)，從而抑制DNA復(fù)制和RNA、蛋白質(zhì)合成，病原菌成絲狀或形成液泡，DNA發(fā)生降解，最終引起病原菌死亡［13-15］。左氧氟沙星能夠有效殺傷大腸埃希桿菌、嗜肺軍團菌、克雷伯菌屬等革蘭陰性菌，同時對化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等革蘭陽性菌和肺炎衣原體、肺炎支原體也有抗菌作用［16-18］。左氧氟沙星的應(yīng)用能夠降低老年患者體內(nèi)病原菌數(shù)量，病原菌數(shù)量的降低有利于減少機體刺激，從而減緩痰液釋放量，改善氣道通暢性，有利于提高機體血氧水平。病原菌減少和血氧水平提高有利于CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平的提高，患者免疫功能增加對病原菌清除具有重要幫助作用，有利于疾病康復(fù)。鹽酸氨溴索能夠顯著改善重癥肺炎老年患者肺順應(yīng)性和促進機體合成肺表面活性物質(zhì)，達到改善肺泡不張和促進肺纖毛上皮再生和運動，繼而降低氣道內(nèi)分泌物黏度和促進痰液外排［19-21］，從而提高重癥肺炎老年患者的肺功能指標(biāo)（FEV1、FVC、PEF和MMEF），同時鹽酸氨溴索具有改善氧合水平的作用。肺功能相關(guān)指標(biāo)改善有利于提高患者氧合水平，充足的血氧水平保證了患者新陳代謝的進行，為機體修復(fù)提供充足能量［22，23］，同時為CD3+、CD4+水平的增加提供了條件，患者免疫功能的改善進一步提高機體的病原菌清除能力，促進疾病康復(fù)。左氧氟沙星與鹽酸氨溴索的聯(lián)合治療提高了重癥肺炎老年患者的免疫功能、改善了患者呼吸狀況、增加了患者血氧水平，有利于重癥肺炎老年患者的康復(fù)。

綜上所述，本研究檢測了重癥肺炎老年患者經(jīng)左氧氟沙星與鹽酸氨溴索聯(lián)合治療前后免疫細胞、肺功能指標(biāo)和血氣指標(biāo)的變化，同時探討了聯(lián)合治療引起相關(guān)指標(biāo)改變的機制以及相關(guān)指標(biāo)改變對促進重癥肺炎老年患者康復(fù)的意義，以期為臨床治療重癥肺炎老年患者的提供新方案。

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The influence study of levofloxacin combined with ambroxol hydrochloride in the treatment of elderly patients with severe pneumonia

Zhu Yun-xiang1, Shen Yao-wen1, Wu Tao1, Du Qin-juan1, Yang Xiao-hong2
(1. Intensive Care Unit, Guangyuan Central Hospital of Sichuan Province, Gguangyuan 628000, China; 2. The Medicine College of Hunan Normal University, Changsha 410006, China)

ObjectiveTo observe the influence of levofloxacin combined with ambroxol hydrochloride in the treatment of elderly patients with severe pneumonia then offer new scheme for severe pneumonia treatment.MethodsA total of 92 elderly patients with severe pneumonia were selected and randomly divided into the observation group (47 patients) and the control group (45 patients). The control group patients were treated with levofloxacin. The observation group patients were treated with levofloxacin combined with ambroxol hydrochloride. Before and after treatment, the changes of Immune cell, lung function and blood gas index were analyzed. The related mechanism of combined therapy was analyzed.ResultsCompared with before treatment, immune cells (CD3+, CD4+ and CD4+/CD8+), lung function index forced vital capacity FVC (FVC), peak expiratory flow rate (PEF), first seconds maximum expiratory volume (FEV1) and the average peak expiratory flow (MMEF) and blood indexes of arterial oxygen partial pressure (PaO2), oxygen saturation (SpO2), the oxygenation index (PaO2/FiO2) of two groups after the treatment increased significantly, but partial pressure of carbon dioxide (PaCO2) decreased significantly, the changes of CD8+ was not obvious. After treatment, the immune cells (CD3+, CD4+ and CD4+/CD8+), pulmonary function indexes (FVC, PEF, FEV1 and MMEF) and blood gas indexes (PaO2, SpO2, PaO2/FiO2) in the observation group were significantly higher than those in the control group, PaCO2decreased significantly, the changes of CD8+ was not obvious.ConclusionCombined treatment of levofloxacin and ambroxol can improve the immune function of patients with severe pneumonia, improve the respiratory status of patients, and increase blood oxygen levels in patients.

levofloxacin; ambroxol; pulmonary function; blood gas; immune function

R563.1

A

1673-016X（2017）05-0148-04

2017-04-10

楊小紅，E-mail：1658063710@qq.com