兒童紫癜性腎炎患者臨床分型、病理特征和病原菌感染的相關(guān)性臨床分析

吳 晴，趙麗萍，姜新宇

（無錫市兒童醫(yī)院，無錫 214000）

兒童紫癜性腎炎患者臨床分型、病理特征和病原菌感染的相關(guān)性臨床分析

吳 晴，趙麗萍，姜新宇

（無錫市兒童醫(yī)院，無錫 214000）

目的：探討兒童紫癜性腎炎患者臨床分型、病理特征和病原菌感染的相關(guān)性。方法：選擇我院2011年1月～2016年1月住院紫癜性腎炎患兒80例，參照中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會的相關(guān)分型和病理分級標(biāo)準(zhǔn)對患者進(jìn)行分級和分型。分析紫癜性腎炎患兒的臨床分型、免疫復(fù)合物沉積、病原菌感染和病理分級的關(guān)系。結(jié)果：（1）一共80例兒童紫癜性腎炎患者，腎臟病理分級情況：I級病例5例，II級病例34例，III級病例40例，IV級病例1例。（2）單純性血尿或尿蛋白以II級和III級病理分級為主，II級占比40%（8/20），III級占比45%（9/20）；血尿和尿蛋白合并以II級和III級病理分級為主，II級占比60.53（23/38），III級占比31.58%（12/38）；腎病綜合征以III級病理分級為主，占比83.33（15/18）。臨床分型的嚴(yán)重程度和病理分級呈顯著正相關(guān)關(guān)系，癥狀越明顯，病理級別越高。（3）單純IgA以II級和III級病理分級為主，II級占比46.15%（6/13），III級占比30.77%（4/13）；IgA+IgM以II級和III級病理分級為主，II級占比36.17%（17/47），III級占比53.19%（25/47）；IgA+IgG+IgM以II級病理分級為主，占比53.33%（8/15）。免疫復(fù)合物沉積的嚴(yán)重程度和病理分級無顯著關(guān)系；補體C3沉積和病理分級呈顯著正相關(guān)關(guān)系，補體C3沉積越嚴(yán)重，病理級別越高。（4）I型以II級病理分級為主，占比51.43%（18/35）；II型以III級病理分級為主，占比55.56%（25/45）。幽門螺桿菌感染分型的嚴(yán)重程度和病理分級呈顯著正相關(guān)關(guān)系，幽門螺桿菌感染分型越明顯，病理級別越高。結(jié)論：兒童紫癜性腎炎患者臨床分型、病理特征和病原菌感染密切相關(guān)，可以通過臨床分型、病原菌感染、免疫復(fù)合物等病理情況對兒童紫癜性腎炎的病理損害進(jìn)行評級，建議對于兒童紫癜性腎炎患兒應(yīng)當(dāng)盡早進(jìn)行腎臟活檢術(shù)，以確定病理分級，從而為選擇合適的治療方案提供有力的參考依據(jù)。

兒童紫癜性腎炎；臨床分型；病原菌感染

過敏性紫癜（HSP）屬于臨床常見的全身性疾病，其病理特征表現(xiàn)為全身小管炎，對皮膚、關(guān)節(jié)、消化道、腎臟造成不同程度的損害。紫癜性腎炎（HSPN）是過敏性紫癜的常見并發(fā)癥，病情兇險，威脅患兒的生命，是導(dǎo)致患兒慢性腎衰竭的重要原因［1-2］。紫癜性腎炎的臨床分型和病理分級之間具有密切的關(guān)系，通過了解二者的關(guān)聯(lián)，能夠為兒童紫癜性腎炎的治療和預(yù)后判斷提供重要的指導(dǎo)依據(jù)。本研究2011年1月～2016年1月收治80例紫癜性腎炎患兒，以此為本研究資料，探討兒童紫癜性腎炎患兒臨床分型、病理特征和病原菌感染的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2011年1月～2016年1月紫癜性腎炎患兒80例，包括男患兒50例，女患兒30例，最小年齡患兒為5歲，最大年齡為15歲，平均值為9.0±3.5歲。以《血液病診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》作為納入標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)［3］，排除IgA腎病、系統(tǒng)紅斑狼瘡疾病、無腎穿刺活檢術(shù)適應(yīng)癥等患者。冬春季節(jié)發(fā)病患兒50例，夏秋季節(jié)發(fā)病30例；誘因為上呼吸道感染20例，食物過敏誘發(fā)5例，無明顯誘因55例；發(fā)病伴隨關(guān)節(jié)癥狀20例，伴隨胃腸道癥狀25例，無關(guān)節(jié)和胃腸道癥狀45例。本研究嚴(yán)格遵循醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并且簽署知情同意書。

1.2 研究方法

參照中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會的相關(guān)分型和病理分級標(biāo)準(zhǔn)對患者進(jìn)行分級和分型。經(jīng)B超定位，對腎臟進(jìn)行穿刺活檢術(shù)，使用自動活檢穿刺針對患者的腎臟部位進(jìn)行穿刺。獲取腎組織后，使用石蠟進(jìn)行包埋和切片，平均厚度為2～3um，保持腎小球數(shù)量至少為10個，按照常規(guī)進(jìn)行染色，使用光鏡、電鏡和免疫熒光技術(shù)進(jìn)行檢查。采用免疫熒光法對患者的血清免疫復(fù)合物進(jìn)行檢測，包括IgG、IgA、IgM、補體C3、補體C1q。

1.3 腎小球病理評分方法

1.3.1 系膜細(xì)胞增值一共4級，包括無、輕、中、重，從0分到3分。

1.3.2 基質(zhì)增寬一共4級，包括正常、輕度變化、中度變化、重度變化，從0分到3分，評估的內(nèi)容包括增寬的形狀、程度。

1.3.3 硬化改變一共4級，0分為正常，1分為硬化腎小球少于30%，并且病灶呈階段性分布；2分為硬化腎小球數(shù)量達(dá)到30%以上，但低于60%；3分為硬化腎小球數(shù)量達(dá)到60%以上。

1.3.4 纖維形成0分為正常，1分纖維形成少于25%，2分纖維形成達(dá)到25%以上，少于50%，3分纖維形成達(dá)成50%以上［4］。

1.4 免疫復(fù)合物分型

一共6種類型：單純IgA、 IgA+IgG、IgA+IgM、IgA+IgG+ IgM、IgM、無沉積。

表1 分析紫癜性腎炎患兒的臨床分型和病例分級的關(guān)系n=80例

表2 分析紫癜性腎炎患兒的免疫復(fù)合物沉積和病理分級的關(guān)系n=80例

1.5 病原菌感染分型（幽門螺桿菌）

抽取研究對象靜脈血2 mL，離心，取血清，-20℃冰箱保存。 采用 H pylori 分型檢測試劑盒，具體步驟詳細(xì)按試劑盒說明書操作. 抗體陽性判斷：CagA陽性：出現(xiàn)128 kDa和116 kDa兩條區(qū)帶或128 kDa單獨出現(xiàn)；VacA陽性：出現(xiàn)95kDa和91 kDa兩條區(qū)帶或95 kDa單獨出現(xiàn)；Ureas抗體陽性：出現(xiàn)66 kDa和（或）30 kDa區(qū)帶. H pylori分型：Ⅰ型H pylori 感染：CagA或VacA抗體同時陽性或是任意一種陽性；Ⅱ型H pylori 感染：僅出現(xiàn)Ureas抗體陽性. H pylori 感染陰性CagA、VacA和Ureas三種抗體均為陰性。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，對非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)進(jìn)行卡方檢驗，P＜0.05表示數(shù)據(jù)的比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

表3 分析紫癜性腎炎患兒的幽門螺桿菌感染分型和病例分級的關(guān)系n=80例

2 結(jié)果

2.1 臨床分型vs病理分級

一共80例兒童紫癜性腎炎患者，腎臟病理分級情況：I級病例5例，II級病例34例，III級病例40例，IV級病例1例。其中單純性血尿或尿蛋白以II級和III級病理分級為主，II級占比40%（8/20），III級占比45%（9/20）；血尿和尿蛋白合并以II級和III級病理分級為主，II級占比60.53（23/38），III級占比31.58%（12/38）；腎病綜合征以III級病理分級為主，占比83.33（15/18）。臨床分型的嚴(yán)重程度和病理分級呈顯著正相關(guān)關(guān)系，癥狀越明顯，病理級別越高，見表1。

2.2 免疫復(fù)合物沉積vs病理分級

單純IgA以II級和III級病理分級為主，II級占比46.15%（6/13），III級占比30.77%（4/13）；IgA+IgM以II級和III級病理分級為主，II級占比36.17%（17/47），III級占比53.19%（25/47）；IgA+IgG+IgM以II級病理分級為主，占比53.33%（8/15）。免疫復(fù)合物沉積的嚴(yán)重程度和病理分級無顯著關(guān)系；補體C3沉積和病理分級呈顯著正相關(guān)關(guān)系，補體C3沉積越嚴(yán)重，病理級別越高,見表2。

2.3 幽門螺桿菌感染分型vs病例分級

幽門螺桿菌感染分型I型以II級病理分級為主，占比51.43%（18/35）；II型以III級病理分級為主，占比55.56%（25/45）。幽門螺桿菌感染分型的嚴(yán)重程度和病理分級呈顯著正相關(guān)關(guān)系，幽門螺桿菌感染分型越明顯，病理級別越高，見表3。

3 討論

過敏性紫癜（Henoch - Schonlein purpura，HSP）是兒童時期最常見的血管炎之一，病因及發(fā)病機制至今未完全明確。HSPN 是最常見的繼發(fā)性腎炎，好發(fā)于兒童，男性較女性多見，研究報道，HSPN 主要影響10 歲以下兒童［5］。HSP 為免疫復(fù)合物性系統(tǒng)性小血管炎，當(dāng)腎臟受累時可表現(xiàn)為血尿和/ 或蛋白尿，腎活檢提示為IgA 系膜區(qū)沉積為主的系膜增生性腎小球腎炎，則診斷為HSPN［7-8］。根據(jù)表1可見，HSPN 的臨床癥狀越嚴(yán)重，其腎臟病理損害也越重，病理分級也就越高。此外，根據(jù)表2可見，本組資料顯示免疫復(fù)合物沉積與病理分級無關(guān)，補體的沉積對紫癜性腎炎的免疫損傷有重要作用，本組患兒中補體C3 沉積與病理分級呈正相關(guān)。

近年來，發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌（H pylori）感染與兒童HSP發(fā)病有關(guān)，但對H pylori 感染的HSP患兒血清學(xué)分型診斷尚少有報道。Hpylori是一種螺旋狀的革蘭氏陰性微需氧菌，主要存在于胃黏膜。相關(guān)報道證明［9-10］，Hpylori 感染不僅可引起消化系疾病，還可引起慢支炎、肝硬化、冠心病、偏頭痛、過敏性紫癜等胃外疾病。隨著對Hpylori生物學(xué)特性、分型和致病作用等方面探討的深入，發(fā)現(xiàn)H pylori菌株是決定其感染臨床后果的重要因素之一。H pylori 存在一些不同的型，其致病性有較大的區(qū)別［11-12］。Ⅰ型H pylori 菌株產(chǎn)生VacA和CagA有毒力，可導(dǎo)致上消化系廣泛的組織炎癥，促使?jié)兗膊〉陌l(fā)生發(fā)展；Ⅱ型Hpylori為不產(chǎn)生細(xì)胞毒素菌株，即VacA（-）和CagA（-）其毒性小，感染后一般只引起輕度慢性淺表性胃炎，或無明顯臨床癥狀［13-15］。本研究顯示，幽門螺桿菌感染分型I型以II級病理分級為主，占比51.43%（18/35）；II型以III級病理分級為主，占比55.56%（25/45）。幽門螺桿菌感染分型的嚴(yán)重程度和病理分級呈顯著正相關(guān)關(guān)系，幽門螺桿菌感染分型越明顯，病理級別越高。預(yù)示著HSP患兒腎臟病變癥狀可能與Ⅰ型H pylori 感染密切相關(guān)，并且感染程度越嚴(yán)重，其腎臟病變越嚴(yán)重。

綜上所述，兒童紫癜性腎炎患者臨床分型、病理特征和病原菌感染密切相關(guān)，可以通過臨床分型、病原菌感染、免疫復(fù)合物等病理情況對兒童紫癜性腎炎的病理損害進(jìn)行評級，建議對于兒童紫癜性腎炎患兒應(yīng)當(dāng)盡早進(jìn)行腎臟活檢術(shù)，以確定病理分級，從而為選擇合適的治療方案提供有力的參考依據(jù)。

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Clinical analysis of clinical classification, pathological features and pathogenic bacteria infection in children with purpura nephritis Pathogen infection

Wu Qing, Zhao Li-ping, Jiang Xin-yu
(Wuxi Children’s Hospital, Wuxi 214000, China)

ObjectiveTo investigate the relationship between clinical classification, pathological features and pathogenic bacteria infection in children with purpura nephritis.Methods80 cases of hospitalized children with purpura nephritis in our hospital from January 2011 to January 2016 were selected, and the patients were divided into cases according to the relevant classification and grading criteria of the Chinese medical science branch. To analyze the relationship between clinical classification, immune complex deposition, pathogenic bacteria infection and pathological grading in children with purpura nephritis.Results(1) a total of 80 cases of children with purpura nephritis, kidney pathology grade： I grade 5 cases, II grade 34 cases, III grade 40 cases, IV grade 1 cases. (2) simple hematuria or proteinuria in II grade and III grade pathological grade, grade II accounted for 40% (8/20), grade III accounted for 45% (9/20); hematuria and urinary protein combined with II and III pathological grade, grade II accounted for 60.53(23/38), accounting for III 31.58% (12/38); kidney disease syndrome with III pathological grade, accounting for 83.33(15/18). The severity of clinical classification and pathological grading showed significant positive correlation, the more obvious symptoms, the higher the level of pathology. (3) IgA only with II grade and III grade pathological grade, grade II accounted for 46.15% (6/13), grade III accounted for 30.77% (4/13); IgA+IgM II and III II level pathological grade, accounting for 36.17% (17/47), grade III accounted for 53.19% (25/47); IgA+IgG+IgM grade II pathological grade, accounting for 53.33% (8/15). There was no significant correlation between the severity of immune complex deposition and pathological grading. The C3 deposition and pathological grading showed significant positive correlation, the more serious the C3 deposition, the higher the pathological grade. (4) I type to II grade pathological classification, accounting for 51.43% (18/35); II type to grade III pathological classification, accounting for 55.56% (25/45). Helicobacter pylori infection classification of the severity and pathological grading was significantly positive correlation, Helicobacter pylori infection, the more obvious, the higher the level of pathology.ConclusionClassification, Henoch Schonlein purpura nephritis in children with clinical features and pathology of pathogenic bacteria infection is closely related to the pathological damage through clinical type, pathogen infection, immune complex pathogenesis in children with Henoch Schonlein purpura nephritis ratings, recommendations should be performed early renal biopsy in children with Henoch Schonlein purpura nephritis, to determine the pathological classification, so as to provide a powerful reference for the selection of appropriate treatment programs.

children anaphylactic purpuranephritis; clinical classification; pathogen infection

R726.9

A

1673-016X（2017）05-0023-04

2017-03-31

無錫市科技局研究基金項目(NO.CSE31N1412)；無錫市衛(wèi)生局面上項目(NO.MS201426)；無錫市醫(yī)管中心面上項目(NO.YGZXM1535)。

吳睛，E-mail：472938409@qq.com