中藥防治肺動(dòng)脈高壓的研究進(jìn)展

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·綜述與進(jìn)展·

中藥防治肺動(dòng)脈高壓的研究進(jìn)展

高路，李紹旦，劉毅，楊明會(huì)

肺動(dòng)脈高壓(PH)是一種致死性的難治性病理生理狀態(tài)，臨床治療中多種西藥雖然昂貴，也不能有效降低PH病人病死率，而且藥物可引起各種不良反應(yīng)。中醫(yī)藥治療肺動(dòng)脈高壓古已有之，中藥含有多種有效成分，具有多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)肺動(dòng)脈壓力的優(yōu)點(diǎn)，在保護(hù)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞、抗炎、抗平滑肌增殖等方面有一定效果，并且安全價(jià)廉，目前已有單味中藥、中藥注射劑、復(fù)方中藥等多種制劑進(jìn)入臨床，具有廣泛應(yīng)用前景，有望對(duì)肺動(dòng)脈高壓的防治發(fā)揮重要作用。

肺動(dòng)脈高壓；單味中藥；中藥注射劑；中藥復(fù)方

肺動(dòng)脈高壓(pulmonary hypertension，PH)是指海平面靜息狀態(tài)下經(jīng)右心導(dǎo)管測(cè)量平均肺動(dòng)脈壓(mean pulmonary arterial pressure，m PAP)≥25 mmHg的一種血流動(dòng)力學(xué)和病理生理狀態(tài)，最終可導(dǎo)致右心衰竭，可以是一種獨(dú)立的疾病，或者是并發(fā)癥，也可以是綜合征[1]。PH發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多種危險(xiǎn)因素參與，肺血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙和肺血管平滑肌細(xì)胞增殖是疾病進(jìn)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。PH是右心衰竭致殘、致死的最主要原因，由于起病隱匿，病人確診時(shí)多處于心功能Ⅲ級(jí)～Ⅳ級(jí)，因此治療棘手，預(yù)后極差。

目前PH標(biāo)準(zhǔn)治療包括：吸氧、抗凝、利尿、強(qiáng)心，鈣通道阻滯劑等常規(guī)支持治療；PH靶向藥物起始治療，應(yīng)用前列環(huán)素類、內(nèi)皮素受體拮抗劑、5型磷酸二酯酶抑制劑、Rho激酶抑制劑等藥物；療效評(píng)估，聯(lián)合治療，無(wú)效者行球囊房間隔造口術(shù)及肺移植。上述藥物治療雖然能夠改善PH病人運(yùn)動(dòng)能力、心肺功能和血流動(dòng)力學(xué)，但是藥物價(jià)格昂貴，有多種不良反應(yīng)，尤其不能降低病人病死率[2]，藥物效益成本比率低，病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)巨大。因此，尋找更加有效安全、價(jià)格低廉的藥物是PH治療中急需解決的重要問(wèn)題。

PH以活動(dòng)后氣促、疲勞、胸痛、暈厥、干咳、惡心、嘔吐、腹脹、水腫等為主要表現(xiàn)，當(dāng)屬中醫(yī)“肺脹”范疇[3]。“肺脹”病名首見(jiàn)于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，《靈樞·脹論》曰：“肺脹者，虛滿而喘咳”指出本病病機(jī)在虛，清代醫(yī)家李用粹《證治匯補(bǔ)·肺脹》記載：“肺脹者，動(dòng)則喘滿，氣急息重，或左或右，不得眠者是也。如痰夾瘀血礙氣，宜養(yǎng)血以流動(dòng)乎氣，降火以清利其痰……有腎虛水枯，肺金不敢下降而脹者，其癥干咳煩冤，宜六味丸加麥冬、五味”，已經(jīng)詳細(xì)闡述本病的病機(jī)、癥狀、治則和方藥。當(dāng)代中醫(yī)家多認(rèn)為本病發(fā)生根本在于肺、脾、腎、心臟腑功能虛衰，屬本虛標(biāo)實(shí)之證，痰濁、水飲和瘀血為主要病理因素，反復(fù)感邪是病情惡化的重要原因。

我國(guó)中藥資源豐富，中藥含有多種有效成分，治療PH具有多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)的優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)在保護(hù)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞、抗炎、抗平滑肌增殖等方面已經(jīng)取得一定成績(jī)，隨著中藥現(xiàn)代化的發(fā)展，單味中藥、復(fù)方中藥等多種制劑進(jìn)入臨床應(yīng)用，并且安全價(jià)廉，治療PH具有潛在優(yōu)勢(shì)和廣泛應(yīng)用前景，有望對(duì)PH的防治發(fā)揮更大作用。現(xiàn)將近10年來(lái)中醫(yī)藥治療PH成果綜述如下。

1 中藥干預(yù)肺動(dòng)脈高壓

1.1 單味中藥治療肺動(dòng)脈高壓 近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)單味中藥及其衍生物治療PH進(jìn)行了深入研究，很多中藥的活性成分和治療作用得到初步證實(shí)。依據(jù)中醫(yī)理論，治療PH單味中藥主要集中在活血化瘀類、清熱解毒類、通絡(luò)止痛類、消積殺蟲(chóng)類、溫經(jīng)、補(bǔ)氣等功效藥物，作用機(jī)制及功效主要有：①下調(diào)炎癥因子表達(dá)；②

調(diào)節(jié)血管舒縮；③保護(hù)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞功能；④抑制肺血管平滑肌增殖促凋亡；⑤減輕氧化應(yīng)激損傷；⑥保護(hù)心肌線粒體、抑制心肌細(xì)胞凋亡。詳見(jiàn)表1。

表1 單味中藥治療肺動(dòng)脈高壓機(jī)制

1.2 中藥注射劑治療肺動(dòng)脈高壓 中藥有效成分鑒定和提純技術(shù)發(fā)展推進(jìn)了中藥注射劑的發(fā)展，盡管中藥注射劑不良反應(yīng)常見(jiàn)，由于其具有生物利用率高、起效快、給藥方便的優(yōu)點(diǎn)，為PH的治療帶來(lái)更多選擇，有著同單味中藥治療PH相同的作用功效。詳見(jiàn)表2。

表2 中藥注射液治療肺動(dòng)脈高壓機(jī)制及功效

1.3 中藥復(fù)方制劑治療肺動(dòng)脈高壓 中藥復(fù)方遵循中醫(yī)辨證論治的思想精髓，君臣佐使藥物的使用多層次、多環(huán)節(jié)針對(duì)疾病進(jìn)行治療。中藥復(fù)方有效成分多樣，其物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制這一復(fù)雜體系仍然需要應(yīng)用系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù)和多學(xué)科技術(shù)深入研究。但是中藥復(fù)方以宣肺平喘、化痰利水、活血通絡(luò)、溫陽(yáng)健脾立法，確實(shí)能夠多途徑、多靶點(diǎn)發(fā)揮藥效，對(duì)PH的防治有確切作用。其作用機(jī)制或功效見(jiàn)表3。

表3 中藥復(fù)方制劑治療肺動(dòng)脈高壓

2 存在問(wèn)題及解決策略

肺動(dòng)脈高壓治療棘手，中藥因其多靶點(diǎn)調(diào)控、副反應(yīng)少、價(jià)格低廉的優(yōu)勢(shì)在PH治療中有廣闊前景，現(xiàn)有研究已取得一定進(jìn)展，仍有不足之處：中藥有效成分的鑒定、分離、評(píng)價(jià)技術(shù)發(fā)展不足使得相當(dāng)一部分中藥成分不明確，制約了中藥單體和復(fù)方的深入研究；中藥注射液不良反應(yīng)頻發(fā)，嚴(yán)重影響臨床使用；實(shí)驗(yàn)研究集中在動(dòng)物和細(xì)胞水平，研究?jī)?nèi)容及方法單一，對(duì)機(jī)制的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)研究不深入；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型多以野百合堿誘導(dǎo)或者低氧高二氧化碳誘發(fā)，病證結(jié)合模型特點(diǎn)不鮮明。因此，中藥學(xué)研究技術(shù)應(yīng)當(dāng)緊跟現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)發(fā)展的步伐，讓更多的中藥單體能被提純利用，也為中藥復(fù)方多成分作用機(jī)制研究提供基礎(chǔ)；務(wù)必加強(qiáng)藥材鑒定、生產(chǎn)質(zhì)量控制、使用方法監(jiān)控，讓病人真正受益于中藥治療；借鑒現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)和方法，針對(duì)PH發(fā)病關(guān)鍵網(wǎng)絡(luò)環(huán)節(jié)多層次開(kāi)展研究，尤其重視藥物量效關(guān)系；積極探索符合中醫(yī)臨床的病證結(jié)合模型，有助于對(duì)中藥復(fù)方的辨證使用研究。由此，中醫(yī)藥研究必將長(zhǎng)足進(jìn)步，在肺動(dòng)脈高壓的防治中發(fā)揮更重要的作用。

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國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973計(jì)劃)資助項(xiàng)目(No.2012CB518600)

中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院(北京 100853)

楊明會(huì)，E-mail：ymh9651@sina.Com

信息：高路，李紹旦，劉毅，等.中藥防治肺動(dòng)脈高壓的研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(19)：2396-2400.

R543.2 R259

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.19.009

1672-1349(2017)19-2396-05

2017-03-11)

(本文編輯 郭懷印)