丙種球蛋白對(duì)不同病程川崎病療效及其冠狀動(dòng)脈病變并發(fā)癥的影響

張 利，李勁松，高海英

(深圳市南山區(qū)西麗人民醫(yī)院兒科，廣東 深圳 518000)

丙種球蛋白對(duì)不同病程川崎病療效及其冠狀動(dòng)脈病變并發(fā)癥的影響

張 利，李勁松，高海英

(深圳市南山區(qū)西麗人民醫(yī)院兒科，廣東 深圳 518000)

目的探討靜脈注射丙種球蛋白對(duì)不同病程川崎病療效及其冠狀動(dòng)脈病變并發(fā)癥的影響。方法將64例川崎病患兒按不同病程分為3組：A組(病程≤5 d)18例、B組(病程6～9 d)21例、C組(病程≥10 d)25例，3組患兒均大劑量靜脈滴注丙種球蛋白,單次注射劑量為2 g·kg-1。比較3組患兒治療前后血常規(guī)指標(biāo)(紅細(xì)胞沉降率、血小板計(jì)數(shù))的變化情況及治療后丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)性發(fā)生率、冠狀動(dòng)脈病變并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果3組患兒治療前后紅細(xì)胞沉降率及血小板計(jì)數(shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組患兒治療后紅細(xì)胞沉降率及血小板計(jì)數(shù)與治療前相比均顯著降低(P=0.000)。丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)性發(fā)生率A組顯著高于B組、B組顯著高于C組，3組丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)性發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；冠狀動(dòng)脈病變并發(fā)癥發(fā)生率C組顯著高于B組、B組顯著高于A組，3組冠狀動(dòng)脈病變并發(fā)癥發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論川崎病患兒最佳治療方案為病程6～9 d時(shí)大劑量應(yīng)用丙種球蛋白，在此階段,可以縮短臨床癥狀的顯現(xiàn)時(shí)間,治療效果較好。

丙種球蛋白； 川崎??； 病程； 冠狀動(dòng)脈病變

川崎病(KD)是兒科的常見(jiàn)病和多發(fā)病,其病理改變主要是全身性非特異性血管炎[1]，眼部充血、皮疹、發(fā)熱、四肢水腫等為其主要臨床表現(xiàn)。KD可引起冠狀動(dòng)脈損害、間質(zhì)性心肌炎等,給患者帶來(lái)極大地?fù)p害,且發(fā)病率正在不斷升高[2]。有文獻(xiàn)[3]報(bào)道,目前頻發(fā)的后天性小兒心臟病,主要是由川崎病引起的冠狀動(dòng)脈損傷所致。丙種球蛋白可顯著降低川崎病和其并發(fā)癥的發(fā)病率，且在KD不同病程應(yīng)用臨床效果差異很大[4-6]。為進(jìn)一步探討靜脈注射丙種球蛋白對(duì)不同病程川崎病療效及其冠狀動(dòng)脈病變并發(fā)癥的影響,本文對(duì)64例KD患兒按不同病程進(jìn)行分組研究,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1病例資料

選擇2010年6月至2016年6月深圳市南山區(qū)西麗人民醫(yī)院收治的KD患兒64例,男43例、女21例,年齡(2.6±0.5)歲，發(fā)病年齡3個(gè)月～8歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)符合川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，滿(mǎn)足以下6項(xiàng)中包括發(fā)熱在內(nèi)的5項(xiàng)及以上者,即可診斷為本病。①不明原因的發(fā)熱≥5 d；②眼球結(jié)膜充血；③口唇潮紅皸裂、口腔黏膜彌漫充血、舌乳頭突起充血呈草莓舌；④多形性紅斑；⑤急性期掌跖紅斑，手足硬性水腫，恢復(fù)期指跖端膜狀脫皮；⑥非化膿性頸部淋巴結(jié)腫大。2)所有患兒家屬均被告知研究事項(xiàng)后簽署知情同意書(shū)。排除合并其他皮膚疾病、先天免疫性疾病及已應(yīng)用免疫抑制劑治療者。將64例KD患兒按不同病程分為3組：A組18例，病程(以發(fā)熱第1天計(jì)為病程的第1天)≤5 d,其中男12例、女6例，年齡(1.9±0.4)歲；B組21例，病程6～9 d,其中男14例、女7例，年齡(2.1±0.6)歲;C組25例，病程≥10 d,其中男17例、女8例，年齡(2.4±0.5)歲。3組患兒的年齡、發(fā)病時(shí)間、性別等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2治療方法

全部患兒經(jīng)證實(shí)為川崎病后,根據(jù)美國(guó)心臟協(xié)會(huì)的指導(dǎo)原則,大劑量靜脈滴注丙種球蛋白,單次注射劑量為2 g·kg-1。在注射丙種球蛋白的過(guò)程中,觀察患兒是否產(chǎn)生休克、皮疹等不適情況；對(duì)于處于急性期的患兒,每日口服阿司匹林腸溶片，劑量為30～50 mg·kg-1,分2～3次服用,患兒退熱后調(diào)整為3～5 mg·kg-1·d-1。

1.3觀察指標(biāo)

比較3組患兒治療前后血常規(guī)指標(biāo)(紅細(xì)胞沉降率、血小板計(jì)數(shù))的變化情況及治療后丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)性發(fā)生率、冠狀動(dòng)脈病變并發(fā)癥(冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈瘤)發(fā)生率。丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)性是指臨床首次使用丙種球蛋白進(jìn)行治療48 h后患兒體溫仍>38.5 ℃。冠狀動(dòng)脈病變采用超聲心動(dòng)圖觀察患兒的冠狀動(dòng)脈是否損傷及病變。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1血常規(guī)指標(biāo)比較

3組患兒治療前后紅細(xì)胞沉降率及血小板計(jì)數(shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組患兒治療后紅細(xì)胞沉降率及血小板計(jì)數(shù)與治療前相比均顯著降低(P=0.000)。見(jiàn)表1。

組別n紅細(xì)胞沉降率V/(mm·h-1)治療前治療后tP血小板計(jì)數(shù)Ccell/(×109L-1)治療前治療后tPA組1858±1925±1610．0260．000408±139204±838．1560．000B組2156±1523±1610．6580．000410±147198±888．2750．000C組2553±1824±148．3060．000416±141196±849．0430．000F0．1980．0890．0110．024P0．7940．9030．9840．927

2.2丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)性及冠狀動(dòng)脈病變并發(fā)癥比較

丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)性發(fā)生率A組顯著高于B組、B組顯著高于C組，3組丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)性發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；冠狀動(dòng)脈病變并發(fā)癥發(fā)生率C組顯著高于B組、B組顯著高于A組，3組冠狀動(dòng)脈病變并發(fā)癥發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)性及冠狀動(dòng)脈病變 并發(fā)癥比較

3 討論

川崎病如今是兒科臨床常見(jiàn)的疾病之一，其病理機(jī)理原因尚不明確。亞洲人發(fā)病較多,且以日本人最多見(jiàn)。目前,KD發(fā)病率有顯著增長(zhǎng)的趨勢(shì)[2]。男性的患兒發(fā)病率普遍高于女性。發(fā)病年齡跨越較大,患兒年齡主要在0.25～7歲,且發(fā)病人群中15%～25%的患兒會(huì)出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈的病變。冠狀動(dòng)脈病變是川崎病的主要并發(fā)癥，羅澤民等[7]指出在川崎病診斷時(shí)發(fā)熱時(shí)間超出10 d，血沉加快等都會(huì)增加冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生的危險(xiǎn)。目前有研究[8-9]認(rèn)為,川崎病的產(chǎn)生是由于患兒體內(nèi)免疫系統(tǒng)過(guò)度活化,激活吞噬細(xì)胞,刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體,繼而演變成血管炎,最終發(fā)展為川崎病。川崎病多為急性發(fā)病,且病情變化迅速,如不及時(shí)處理,常會(huì)引起患兒的冠狀動(dòng)脈損害,形成冠脈擴(kuò)張或冠脈瘤等,對(duì)患兒的生命健康可能造成不可估計(jì)的損害。

本研究采用靜脈注射丙種球蛋白單次注射2 g·kg-1，李渝華等[10]通過(guò)研究不同劑量丙種球蛋白的使用對(duì)川崎病及冠狀動(dòng)脈病變的影響，將患兒分成兩組，大劑量單次給藥組(2.00 g·kg-1)與小劑量多次給藥組(0.40 g·kg-1)，通過(guò)觀察常規(guī)指標(biāo)，對(duì)比分析，最終發(fā)現(xiàn)單次大劑量注射丙種球蛋白2 g·kg-1的療效顯著。

臨床上,阿司匹林對(duì)川崎病有一定的治療作用,但對(duì)其冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥則不能滿(mǎn)足。近年來(lái),有文獻(xiàn)[11]報(bào)道,采用丙種球蛋白能有效治療川崎病,不僅能對(duì)患兒各臨床癥狀起到有效緩解作用,還能降低冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生率。丙種球蛋白的靜脈注射一方面可以緩解血管炎癥，減少冠狀動(dòng)脈瘤的發(fā)生；另一方面還可以影響血小板聚集及釋放等過(guò)程,有效預(yù)防血栓形成[12]。丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)性是指首次應(yīng)用丙種球蛋白治療48 h后，患兒體溫仍超過(guò)38 ℃，有學(xué)者[12]認(rèn)為丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)性的發(fā)生與冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率存在一定關(guān)系。本研究結(jié)果顯示,所有患兒的血小板計(jì)數(shù)和紅細(xì)胞沉降率與應(yīng)用丙種球蛋白治療前相比,均表現(xiàn)為顯著降低(P=0.000)。而在冠狀動(dòng)脈損傷的影響上,冠狀動(dòng)脈損傷的發(fā)生率可能隨著丙種球蛋白應(yīng)用時(shí)間的差別而不同，隨著丙種球蛋白的應(yīng)用時(shí)間越晚，川崎病所引發(fā)的并發(fā)癥的發(fā)生率可能增加，其并發(fā)癥主要體現(xiàn)在冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張,冠狀動(dòng)脈瘤的產(chǎn)生及增加。田斌斌等[1]研究表明，在川崎病發(fā)病5～10 d時(shí)，冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張發(fā)生率為14.0%，冠狀動(dòng)脈瘤的發(fā)生率為11.6%；在病程大于10 d時(shí)，冠脈擴(kuò)張與冠脈瘤的發(fā)生率分別為30.2%和34.9%，與本次研究結(jié)果一致。而過(guò)早給予丙種球蛋白治療，則出現(xiàn)丙種球無(wú)反應(yīng)性發(fā)生率的增加。因此，采用注射丙種球蛋白6～9 d的治療方案，可以獲得最佳的療效。

綜上所述,川崎病患兒最佳治療方案為病程6～9 d時(shí)大劑量應(yīng)用丙種球蛋白，在此階段,可以縮短臨床癥狀的顯現(xiàn)時(shí)間,治療效果較好。

[1] 田斌斌，郭小鳳.丙種球蛋白不同應(yīng)用時(shí)間對(duì)川崎病患兒退熱時(shí)間及冠狀動(dòng)脈損傷的影響[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志,2016,3(29):5781-5783.

[2] 譚靜,馬洪梅,姚毅.丙種球蛋白應(yīng)用時(shí)間對(duì)川崎病患兒退熱時(shí)間及冠狀動(dòng)脈損傷的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述,2016,22(6):1240-1242.

[3] 余莉,王一斌,喬莉娜,等.川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷的危險(xiǎn)因素分析[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志,2015,11(2):96-98.

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(責(zé)任編輯：況榮華)

EffectsofGammaGlobulinonDifferentCoursesofKawasakiDiseaseandCoronaryArteryInvolvement

ZHANGLi,LIJin-song,GAOHai-ying

(DepartmentofPediatrics,NanshanDistrictXiliPeople’sHospitalofShenzhen,Shenzhen518000,China)

ObjectiveTo investigate the effects of intravenous injection of gamma globulin on different courses of Kawasaki disease and coronary artery involvement.MethodsSixty-four children with Kawasaki disease were divided into three groups: group A(disease course≤5 day,18 children),group B(disease course 6-9 day,21 children),and group C(disease course≥10 day,25 children).All children were treated with high-dose intravenous gamma globulin(2 g·kg-1per time).The erythrocyte sedimentation rate and platelet count were measured before and after the treatment.Furthermore,the incidence of non-responsiveness and coronary artery disease was recorded after treatment.ResultsThere were no significant difference in erythrocyte sedimentation rate and platelet count among the three groups before treatment(P>0.05).However,the treatment with gamma globulin significantly decreased erythrocyte sedimentation rate and platelet count in all the three groups(P=0.000).The incidence of non-responsiveness to gamma globulin in group A was higher than that in group B,and that in group B was higher than that in group C(P<0.05).The incidence of coronary artery disease in group C was higher than that in group B,and that in group B was higher than that in group A(P<0.05).ConclusionThe treatment with high-dose gamma globulin during 6-9 days of disease course is the optimal therapeutic regimen for Kawasaki disease,which can shorten the appearance time of clinical symptoms.

gamma globulin; Kawasaki disease; disease course; coronary artery disease

R725.4

A

1009-8194(2017)08-0062-03

2017-02-13

張利(1972—)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事兒科急重癥的臨床研究。

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.08.026