尤靖安、膦甲酸鈉及其聯(lián)合治療HPV感染的臨床研究

朱 錚，毛利云

（江蘇省無(wú)錫市中醫(yī)醫(yī)院 婦科，無(wú)錫 214000）

尤靖安、膦甲酸鈉及其聯(lián)合治療HPV感染的臨床研究

朱 錚，毛利云

（江蘇省無(wú)錫市中醫(yī)醫(yī)院 婦科，無(wú)錫 214000）

目的：比較尤靖安、膦甲酸鈉及二者聯(lián)合治療HPV感染的臨床療效，探析HPV感染臨床治療的理想方案。方法：選取我院門(mén)診2014年1月～2016年8月共收治的96例HPV感染患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表將入選患者分為A、B、C三組，各32例。A組采取尤靖安（重組人干擾素α2b凝膠）進(jìn)行治療，B組采取單純膦甲酸鈉氯化鈉注射液進(jìn)行治療，C組采用尤靖安與膦甲酸鈉氯化鈉注射液聯(lián)合治療。比較三組治療前后宮頸炎指標(biāo)評(píng)分、HPV轉(zhuǎn)陰率及治療總有效率。結(jié)果：三組治療前宮頸炎指標(biāo)評(píng)分的兩兩比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后A、B、C組的宮頸炎指標(biāo)評(píng)分分別降低至（2.5±0.6）分、（2.7±0.7）分、（1.1±0.4）分，與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；同時(shí)C組評(píng)分低于A組與B組，A組與B組之間則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。A組總轉(zhuǎn)陰率為68.8%（22/32），B組為65.6%（21/32），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；C組總轉(zhuǎn)陰率為90.6%（29/32）。A組總有效率為78.1%（25/32），B組為75.0%（24/32），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；C組總有效率為96.9%（31/32），高于A組與B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：尤靖安聯(lián)合膦甲酸鈉治療HPV感染可發(fā)揮全面抗病毒作用，并增強(qiáng)藥物活性、強(qiáng)化抗HPV感染的療效，較之單純尤靖安及單純膦甲酸鈉治療效果明顯更佳。

HPV感染；尤靖安；膦甲酸鈉；病毒；復(fù)制

人乳頭狀瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）為一種嗜上皮性DNA病毒，在人與動(dòng)物中均廣泛存在，對(duì)人類(lèi)黏膜上皮細(xì)胞具有特嗜性［1］，感染后極易引起上皮細(xì)胞良、惡性增殖。有研究指出［2］，HPV感染為女性宮頸癌的重要危險(xiǎn)因素，約98%的宮頸癌患者均檢測(cè)出HPV感染。宮頸HPV感染后上皮細(xì)胞可能遭到破壞，發(fā)生感染性病變，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)腫瘤性改變，因而HPV感染患者為宮頸癌高危人群［3］，及早干預(yù)與治療非常重要。目前臨床對(duì)宮頸HPV感染的治療尚無(wú)特效藥物及方法，相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)［4］，尤靖安及膦甲酸鈉對(duì)宮頸HPV感染有一定療效，但起效慢、治療時(shí)間長(zhǎng)、易反復(fù)。本研究以我院門(mén)診2014年1月～2016年8月共收治的96例HPV感染患者作為研究對(duì)象，分為三組對(duì)單純尤靖安、膦甲酸鈉及二者聯(lián)合治療HPV感染的臨床療效進(jìn)行探討，以期為HPV的臨床治療提供思路，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①至少2次HPV檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性，且維持時(shí)間不短于2年；②有性生活史；③陰道鏡檢查示存在中度以上宮頸糜爛；④宮頸炎指標(biāo)評(píng)分≥2分。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①急性宮頸炎患者；②合并陰道衣原體、淋病奈瑟菌、滴蟲(chóng)等病原菌感染者；③妊娠或哺乳期女性；④重度宮頸糜爛者；⑤已經(jīng)確診的宮頸癌患者；⑥對(duì)治療藥物過(guò)敏者；⑦合并嚴(yán)重肝腎、心腦血管及造血系統(tǒng)疾病者；⑧用藥不依從者。

1.1.3 分組資料 選取我院門(mén)診2014年1月～2016年8月共收治的96例HPV感染患者作為研究對(duì)象，均符合以上納入與排除標(biāo)準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表將入選患者分為A、B、C三組，各32例。A組年齡23～53歲，平均（37.7±4.6）歲；經(jīng)陰道鏡評(píng)分（RCI）宮頸上皮內(nèi)瘤樣變（CIN）≤I級(jí)；其中HPV 16陽(yáng)性18例、HPV 18陽(yáng)性14例。B組年齡22～55歲，平均（37.4±4.2）歲；經(jīng)RCI評(píng)分CIN≤I級(jí)；其中HPV 16陽(yáng)性20例、HPV 18陽(yáng)性12例。C組年齡24～54歲，平均（37.2±4.5）歲；經(jīng)RCI評(píng)分CIN≤I級(jí)；其中HPV 16陽(yáng)性17例、HPV 18陽(yáng)性15例。三組年齡、宮頸炎指標(biāo)評(píng)分等一般資料的兩兩比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 A組 采取采取尤靖安（重組人干擾素α2b凝膠）（兆科藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20020079，規(guī)格：100000IU/g，10g/支）進(jìn)行治療：患者由月經(jīng)干凈后第3～5d開(kāi)始用藥，于睡前清洗干凈外陰后將尤靖安推送至陰道穹隆部，每隔一日使用一次，月經(jīng)期間停用，一個(gè)月經(jīng)周期為一個(gè)療程。治療3個(gè)療程。

1.2.2 B組 采取單純膦甲酸鈉氯化鈉注射液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000442，規(guī)格：250ml：3g）進(jìn)行治療：1支/次、1次/d，連續(xù)治療2周。

1.2.3 C組 采用尤靖安與膦甲酸鈉氯化鈉注射液聯(lián)合治療，用藥方法同上。三組患者治療期間均不可有性生活，不可盆浴及坐浴。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較三組治療前后宮頸炎指標(biāo)評(píng)分，該評(píng)分根據(jù)患者臨床體征進(jìn)行判定宮頸無(wú)糜爛、輕度糜爛、中度糜爛分別記0、2、4分；宮頸無(wú)肥大記0分，肥大記2分；無(wú)宮頸納氏囊腫記0分，有則記2分；無(wú)宮頸息肉記0分，有記2分；附件區(qū)正常0分，增粗1分，出現(xiàn)壓痛2分。②比較三組治療總有效率。療效判定采取自擬評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療后HPV高危型均轉(zhuǎn)陰、宮頸炎評(píng)分減少70%以上，為顯效；治療后HPV高危型全部或部分轉(zhuǎn)陰或?qū)m頸炎評(píng)分減少70%以上，為有效；治療后HPV高危型均不轉(zhuǎn)陰，甚或出現(xiàn)其他高危型陽(yáng)性，證候積分減少不足30%，為無(wú)效。治療總有效率=（顯效+有效）/n×100%。③比較三組HPV轉(zhuǎn)陰率。進(jìn)行HPV檢測(cè)，時(shí)間為三組完成治療后3個(gè)月，主要檢測(cè)HPV16、18、31、33、45、52、56、58等高危型。當(dāng)所有高危型檢測(cè)結(jié)果均為陰性時(shí)才可判定為轉(zhuǎn)陰。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，對(duì)比行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率n（%）表示，采取χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組宮頸炎指標(biāo)評(píng)分的比較 三組治療前宮頸炎指標(biāo)評(píng)分的兩兩比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后A、B、C組的宮頸炎指標(biāo)評(píng)分分別降低至（2.5±0.6）分、（2.7±0.7）分、（1.1±0.4）分，與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同時(shí)C組評(píng)分低于A組與B組（均P＜0.05），A組與B組之間則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組治療前后宮頸炎指標(biāo)評(píng)分的比較結(jié)果［±s］

表1 三組治療前后宮頸炎指標(biāo)評(píng)分的比較結(jié)果［±s］

組別 n 治療前 治療后 t前后，P A組 3 2 9.5±2.7 4.5±1.3 9.4 3 9，0.0 0 0 B組 3 2 9.2±2.6 4.7±1.1 9.0 1 7，0.0 0 0 C組 3 2 9.4±2.4 3.1±0.7 1 4.2 5 5，0.0 0 0 t AB，P - 0.4 5 3，0.6 5 2 0.6 6 4，0.5 0 9 t AC，P - 0.1 5 7，0.8 7 6 5.3 6 4，0.0 0 0 t BC，P - 0.3 1 9，0.7 5 0 6.9 4 2，0.0 0 0

2.2 三組治療總有效率的比較 A組總有效率為78.1%（25/32），B組為75.0%（24/32），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；C組總有效率為96.9%（31/32），高于A組與B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 三組HPV轉(zhuǎn)陰率的比較 A組總轉(zhuǎn)陰率為68.8%（22/32），B 組為 65.6%（21/32），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；C組總轉(zhuǎn)陰率為90.6%（29/32），高于A組與B組（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 三組治療總有效率比較結(jié)果［n（%）］

表3 三組HPV轉(zhuǎn)陰率比較結(jié)果［n（%）］

3 討論

HPV為環(huán)狀病毒，多見(jiàn)于女性生殖器，健康女性感染HPV后自身免疫系統(tǒng)可予以自行清除，但當(dāng)感染持續(xù)時(shí)已引發(fā)宮頸疾?。?］。有相關(guān)調(diào)查顯示［6］，HPV 持續(xù)感染患者若不及時(shí)進(jìn)行治療，4年后發(fā)展成為三度宮頸不典型增生及宮頸原位癌的幾率約為10%。積極治療HPV感染對(duì)于預(yù)防宮頸疾病具有重要意義。

本研究為探析HPV感染的理想治療方案，將單純尤靖安治療、單純膦甲酸鈉治療、尤靖安聯(lián)合膦甲酸鈉的療效進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示三組經(jīng)治療后C組宮頸炎評(píng)分由（12.4±3.4）分降至（1.1±0.4）分，下降幅度明顯大于A組與B組，且總轉(zhuǎn)陰率為90.6%、總有效率為96.9%，均高于A組與B組，療效明顯更佳。

干擾素為HPV感染的常用治療藥物，屬于活性蛋白，具有抗病毒作用［7］。本研究所用重組人干擾素 α-2b凝膠具有廣譜抗病毒作用，可在作用部位及鄰近部位產(chǎn)生抗病毒蛋白，阻斷病原病毒的復(fù)制、抑制感染細(xì)胞增殖，并增強(qiáng)機(jī)體免疫力，強(qiáng)化免疫細(xì)胞對(duì)病毒的殺傷作用，最終使細(xì)胞毒作用活力降低，宮頸分泌物減少［8-9］。但由于不少HPV患者均為多種HPV蛋白表達(dá)，因而干擾素的治療效果有限，無(wú)法發(fā)揮全面抗病毒作用［10-11］。

膦甲酸鈉為焦膦酸鹽類(lèi)似物，是一種新型廣譜抗病毒藥，臨床多用于皰疹、流感病毒、乙型肝炎病毒等疾病的治療［12］。同時(shí)，它也是惟一的焦磷酸鹽抗病毒藥物，無(wú)需磷酸化就可與病毒在DNA/RNA聚合酶焦磷酸結(jié)合位點(diǎn)上直接結(jié)合，以非競(jìng)爭(zhēng)形式對(duì)酶活性進(jìn)行抑制以防止焦膦酸鹽從三膦酸去氧核苷中分離及病毒DNA鏈的復(fù)制，從而發(fā)揮抗病毒作用、阻斷病毒復(fù)制［13-15］。也有研究指出［16］，膦甲酸鈉主要通過(guò)抑制HPV的DNA聚合酶對(duì)潛在HPV-DNA復(fù)制進(jìn)行抑制，并增強(qiáng)宿主對(duì)感染HPV的防御反應(yīng)而發(fā)揮治療作用。組人干擾素 α-2b凝膠聯(lián)合膦甲酸鈉治療HPV感染不僅對(duì)不同HPV感染亞型的抗病毒更全面，同時(shí)后者不需被細(xì)胞或病毒激酶激活就可直接作用于DNA聚合酶的焦膦酸結(jié)合部位發(fā)揮抗病毒作用，使菌株對(duì)藥物更敏感，藥物活性得到增強(qiáng)［17］，利于抗HPV病毒感染。但二者的詳細(xì)協(xié)同機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，尤靖安聯(lián)合膦甲酸鈉治療HPV感染可發(fā)揮全面抗病毒作用，并增強(qiáng)藥物活性、強(qiáng)化抗HPV感染的療效，較之單純尤靖安及單純膦甲酸鈉治療效果明顯更佳。

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Clinical study of Youjing’an, foscarnet sodium and their combination in the treatment of HPV infection

Zhu Zheng, Mao Li-yun
(Department of gynecology, Wuxi Hospital of Traditional Chinese Medicine, Wuxi 214000, China)

ObjectiveTo compare the clinical efficacy of Youjing’an, foscarnet sodium and their combination in the treatment of HPV infection, and explore the ideal treatment for HPV infection.MethodsA total of 96 patients with HPV infection who were admitted to our hospital from January 2014 to August 2016 were selected as the study subjects and the patients were divided into A, B, C three groups by the random number table method, 32 cases in each group. Group A were treated with Youjing’an (recombinant human interferon alpha 2b gel), group B were treated with simple foscarnet sodium and sodium chloride injection and group C were treated with Youjing’an combined with foscarnet sodium and sodium chloride injection. The scores of cervicitis indexes, negative conversion rate of HPV and the total efficiency of treatment were compared among the three groups.ResultsThere was no statistically significant difference among the three groups in scores of cervicitis indexes before treatment. After treatment, scores of cervicitis indexes in group A group B and group C were reduced to (2.5±0.6) points, (2.7±0.7)points and (1.1±0.4) points, and the scores were lower in group C than group A and group B while there was no significant difference between group A and group B. The total negative conversion rate showed no significant difference between group A and group B ［68.8% (22/32) vs 65.6% (21/32) ］ and total negative conversion rate was 90.6% (29/32) in group C. The total effective rate showed no significant difference between group A and group B ［78.1% (25/32) vs 75.0% (24/32) ］ . The total effective rate of group C ［96.9% (31/32) ］ was higher than group A and group B.ConclusionYoujing’an combined with foscarnet sodium in the treatment of HPV infection may play a full antiviral effect. It can enhance drug activity and strengthen the effect of anti-HPV infection. Compared with simple Youjing’an or foscarnet sodium, the efficacy is better.

HPV infection; youjing’an; foscarnet sodium; virus; replication

R711

A

1673-016X（2017）06-0142-03

2017-09-11

朱錚，E-mail：2808158935@qq．com