右美托咪定聯(lián)合地塞米松對單肺通氣手術患者對肺損傷以及炎性因子的影響

陳顯宇

（四川省林業(yè)中心醫(yī)院麻醉科，成都 610081）

右美托咪定聯(lián)合地塞米松對單肺通氣手術患者對肺損傷以及炎性因子的影響

陳顯宇

（四川省林業(yè)中心醫(yī)院麻醉科，成都 610081）

目的：探討在單肺通氣手術過程中運用右美托咪定聯(lián)合地塞米松全身麻醉的麻醉效果以及對肺部損傷和炎性因子的影響。方法：對2012年12月～2015年12月期間在我院進行單肺通氣手術的120例患者的病歷資料進行回顧性分析。將采用右美托咪定聯(lián)合地塞米松全身麻醉的60例患者設為觀察組。將只進行右美托咪定麻醉的60例患者設為對照組。對比各時間點相關炎性因子的變化、同時對比兩組患者各項麻醉效果及手術指標，對比兩組患者肺損傷指標。結果：兩組患者手術期間血清TNF-α、IL-10、TL-Iβ逐漸升高；T2后觀察組TL-Iβ、TNF-α顯著低于對照組，T3后觀察組IL-10 顯著高于對照組；觀察組MPO、MOD、XOD均顯著低于對照組；兩組患者輸液總量、住院天數(shù)、OLV時間、機械通氣時間、手術時間無明顯差異，觀察組輸血總量顯著低于對照組。結論：相較于單獨使用右美托咪定麻醉，聯(lián)合使用地塞米松能有效減輕氧化應激指標，減輕炎性反應對肺的損傷。

右美托咪定；地塞米松；單肺通氣手術；肺損傷；炎性因子

單肺通氣手術（one-lung ventilation，OLV）主要用于對患側肺的隔離，防止健側有液體流入。該手術常用于肺內分泌物較多的患者，達到減輕手術側肺損害的目的，預防兩肺間發(fā)生交叉感染［1］。近年來，由于外科手術的逐漸發(fā)展，對單肺通氣術麻醉效果的要求越來越高，同時麻醉在開胸手術期間產(chǎn)生的肺部損傷產(chǎn)生了新的認識［2］。在施行單肺通氣手術時因麻醉不當可能引發(fā)肺部一系列的病理變化，包括低氧血癥、管住損傷、肺萎縮等。同時氧化應激反應會造成心臟、肺的二次損傷。目前對于通過控制單肺通氣手術期間炎性因子達到減少肺部損傷的研究越發(fā)深入［3］。現(xiàn)為探討在單肺通氣手術過程中運用右美托咪定聯(lián)合地塞米松全身麻醉的麻醉效果以及對肺部損傷和炎性因子的影響，對聯(lián)合麻醉和單獨麻醉患者的手術過程進行回顧性分析，現(xiàn)將觀察結果以及分析總結進行以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究對2012年12月～2015年12月期間在我院進行單肺通氣手術的120例患者的病歷資料進行回顧性分析，將采用右美托咪定聯(lián)合地塞米松全身麻醉的60例患者設為觀察組。將只進行右美托咪定麻醉的60例患者設為對照組。觀察組患者中男性病例37人，女性病例23人，年齡71～48周歲，平均年齡（56.31±4.56）歲，其中體重44～73kg，平均（57.32±4.11）kg；對照組患者中男性病例35人，女性病例25人，年齡44～72周歲，平均年齡（55.89±4.50）歲，體重42～77kg，平均（57.43±4.56）kg。納入標準：患者均為實行食管根治術患者，患者均同意探究方案并簽訂同意書，無嚴重的心腦血管疾病，無原發(fā)性惡性腫瘤。排除標準：病歷資料不全者，合并有嚴重肝腎疾病，患高血壓、糖尿病等慢性血液性疾病。通過對兩組患者年齡、體重以及性別等一般資料進行對比分析，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 麻醉方法 所有患者均在麻醉誘導前根據(jù)患者自身情況給予阿托品0.3～0.5 mg靜脈注射，進入手術室后開放靜脈通道，以8～10mL/kg的速率靜脈滴注復方氯化鈉，期間對患者心電圖、血壓、血氧飽和度等進行嚴密監(jiān)控，通過右頸內靜脈置管對CVP進行監(jiān)測。運用丙泊酚（2mg/kg）、瑞芬太尼（1μg/kg）、順式阿曲庫銨（0.15mg/kg）、咪達唑侖（0.1mg/kg）進行誘導全麻誘導，誘導后進行機械通氣。麻醉維持：吸入1%～1.5%的七氟烷進行麻醉維持，同時給予微量泵泵入瑞芬太尼和丙泊酚。對照組患者于誘導開始前按1μg·kg-1·min-1的速率泵入右美托咪定，輸入10min后調整右美托咪定速率為0.5μg·kg-1·min-1。

觀察組患者在開始手術前靜脈注射10mg地塞米松，于誘導開始前按1μg·kg-1·min-1的速率泵入右美托咪定，輸入10min后調整右美托咪定速率為0.5μg·kg-1·min-1。同時在手術過程中發(fā)生肢體抽搐或心率、血壓明顯加快時可適當增減輸入濃度。兩組患者均在術前30 min時停止七氟烷的輸入，同時靜脈注射0.05 mg芬太尼，手術完成，患者保持清醒后方可拔管。

1.3 指標判定標準 治療期間對患者總輸血量、輸液總量、住院天數(shù)、OLV時間、機械通氣時間、手術時間等進行詳細記錄。T0、T1、T2、T3、T4、T5分別表示麻醉誘導前5min、單肺通氣手術后30min、60min、90min、120min以及雙肺恢復通氣30min。同時各時間點取動脈血5ml，離心后保存于-80℃環(huán)境下待檢，取長寬高各2cm的萎縮肺組織，并保存于多聚甲醛［4］。肺損傷指標測定：對肺組織勻漿采用放射免疫法檢測，對其中的髓過氧化物酶、戊二醛、黃嘌呤氧化酶（MPO、MDA、XOD）進行檢測，放射免疫試劑盒由武漢博歐特生物科技有限公司生產(chǎn)。炎性因子檢測：血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、IL-10、TL-Iβ通過ELISA試劑盒檢測，試劑盒由美國R＆D公司生產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計學分析 應用SPSS17軟件，計數(shù)資料都以百分比表示，計量資料以± s表示，行χ2檢驗，當P＜0.05時表示統(tǒng)計學意義存在。

2 結果

2.1 兩組患者各項麻醉、手術指標對比 兩組患者輸液總量、住院天數(shù)、OLV時間、機械通氣時間、手術時間無明顯差異（P＞0.05），觀察組輸血總量顯著低于對照組，統(tǒng)計學意義存在（P＜0.05），統(tǒng)計結果見表1。

表1 兩組患者各項麻醉、手術指標對比

2.2 兩組患者各時間點相關炎性因子的變化比較 兩組患者手術期間血清TNF-α、IL－10、TL-Iβ逐漸升高；T2后觀察組TL-Iβ、TNF-α顯著低于對照組，T3后觀察組IL－10 顯著高于對照組，統(tǒng)計學意義存在（P＜0.05），統(tǒng)計結果見表2。

2.3 兩組患者肺損傷指標對比 觀察組MPO、MOD、XOD均顯著低于對照組，統(tǒng)計學意義存在（P＜0.05），統(tǒng)計結果見表3。

表2 兩組患者各時間點相關炎性因子的變化比較（± s，ng/L）

表2 兩組患者各時間點相關炎性因子的變化比較（± s，ng/L）

*表示與對照組比較差異顯著（P＜0.05）

組別 炎性因子 T0 T1 T2 T3 T4 T5觀察組 TL-Iβ 64.89±5.34 93.43±7.32 115.49±16.46* 144.24±17.60* 160.50±18.32* 175.34±19.90*IL－10 4.18±0.20 6.03±0.72 12.43±2.23 18.87±3.23 25.34±4.54 26.32±6.03 TNF-α 4.54±0.87 6.38±1.03 9.56±1.67 20.32±2.09* 25.32±2.87* 28.54±3.04*對照組 TL-Iβ 63.23±5.43 91.37±6.89 145.32±20.73* 197.34±19.34* 207.32±20.32* 29.34±23.54*IL－10 4.23±0.24 5.83±0.67 8.32±2.04 13.98±2.65 17.59±3.03 19.87±3.56 TNF-α 4.59±0.93 5.89±0.98 9.34±1.41 16.34±1.98 18.34±2.54 23.21±2.78

表3 兩組患者肺損傷指標對比

3 討論

在進行單肺通氣手術時，防止肺損傷的方法有多種，大量醫(yī)學研究機構正在加深對麻醉藥物與細胞因子之間這一課題的研究。在進行機械通氣時，會對患病肺以及健康肺帶來不同程度的損傷。大量研究表明單肺通氣手術時會導致一系列的炎性反應，同時通氣時間過長（一般超過2小時）可能引起急性肺損傷，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)血清TNF-α、TL-Iβ均與肺部損傷有一定關系。單側通氣的肺組織發(fā)生缺血、缺氧以致萎縮，同時氧化應激反應也與其有密切的關系［5］。

右美托咪定是一種α2腎上腺素能受體激動劑，對受體具有較高的高選擇性，抗焦慮、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用明顯，同時對患者的正常呼吸無抑制作用，廣泛應用于各項外科手術的麻醉。呂安慶等［6］研究表明，右美托咪定對氧化應激、炎性反應、細胞凋亡均有有效的抑制作用，在麻醉過程中對肺、腦、心臟等進行有效的保護。地塞米松作為高效的糖皮質激素，其極強的抗炎作用早已經(jīng)被醫(yī)學界所認可［7］。許多情況下，急性肺損傷都由內毒素引起，地塞米松能對急性肺損傷期間的炎癥介質、細胞因子、生物學指標以及肺組織病理形態(tài)有明顯的改善作用［8］。發(fā)生炎性反應時TNF-α、TL-Iβ水平早期便有所上升，又能促進氧自由基的釋放以及繼續(xù)刺激產(chǎn)生更多的炎性因子，TNF-α、TL-Iβ的水平可以直接反應急性肺損傷的嚴重程度。IL－10具有平衡炎性反應的作用，具有抑制炎性反應以及控制發(fā)生強度的功能［9］。在發(fā)生急性肺損傷期間，氧自由基會加重細胞損傷，脂質在發(fā)生氧化反應時，產(chǎn)生的MDA能夠直接反應自由基產(chǎn)生量的多少；XOD水平的變化能夠有效反應活性氧的水平變化；MPO廣泛分布于中性粒細胞，肺組織中中性粒細胞聚集程度可由MPO直接反應［10］。

觀察組患者在手術前靜脈注射10mg地塞米松，對氧化應激、炎性反應起到了較為良好的抑制作用，在通氣30min后，炎性反應逐漸加強，T2后觀察組患者血清中TNF-α、TL-Iβ比對照組要低，證明炎性反應較輕。同時在對萎縮肺組織的放射免疫檢測發(fā)現(xiàn)，髓過氧化物酶、戊二醛、黃嘌呤氧化酶均顯著低于對照組，證明聯(lián)合右美托咪定聯(lián)合地塞米松全身麻醉能夠減輕肺損傷。本探究中兩組患者各項麻醉效果以及手術指標無明顯差異，但觀察組均稍低于對照組，具有臨床意義。

綜上所述，相較于單獨使用右美托咪定麻醉，聯(lián)合使用地塞米松能有效減輕氧化應激指標，減輕肺損傷，同時降低炎性因子的水平，減輕炎性反應對肺的損傷。

［1］ 程彥, 劉秀文. 右美托咪定對食管癌手術中單肺通氣肺損傷的影響［J］. 山西醫(yī)藥雜志, 2014(18): 2132-2134.

［2］ 張偉, 張加強, 孟凡民, 等. 右美托咪定聯(lián)合持續(xù)氣道正壓通氣對食管癌根治術老年病人單肺通氣時肺組織氧化應激反應及炎性反應的影響［J］. 中華麻醉學雜志, 2014, 34(1): 5-8.

［3］ 唐葶婷, 鐘良. 小兒外科手術中丙泊酚聯(lián)合芬太尼麻醉對患兒呼吸循環(huán)的影響［J］. 湖南師范大學學報 (醫(yī)學版), 2016, 13(1).

［4］ 瞿玉蓮, 何清泉, 龔燕, 等. 鹽酸右美托咪定在胸腔鏡手術單肺通氣中對氧化應激狀態(tài)的影響［J］. 中國內鏡雜志, 2013, 19(11):1141-1144.

［5］ 來勇, 李雅蘭, 劉育勇, 等. 右美托咪定改善成人單肺通氣時異丙酚-芬太尼平衡麻醉中的氧合功能［J］. 南方醫(yī)科大學學報, 2013,33(7): 1087-1090.

［6］ 徐斌, 艾麟, 梁是, 等. 咪達唑侖和右美托咪定對七氟醚麻醉蘇醒期躁動影響的對比［J］. 湖南師范大學學報 (醫(yī)學版), 2015(1):110-112.

［7］ 王秋蘭, 田友芳, 姚猛飛, 等. 右美托咪定聯(lián)合地塞米松對單肺通氣手術患者的肺保護作用［J］. 重慶醫(yī)學, 2015, 44(34): 4832-4834.

［8］ 路建, 肖旺頻, 周紅梅, 等. 遠隔缺血預處理聯(lián)合右美托咪定對開胸手術患者單肺通氣時肺損傷的影響［J］. 中華麻醉學雜志, 2014,34(11): 1297-1299.

［9］ 劉敏肖, 劉立永, 王俊坦, 等. 右美托咪定對食管癌手術單肺通氣肺損傷的影響［J］. 現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志, 2014, 23(36): 4010-4012.

［10］ 曹剛, 朱浩, 黃自生, 等. 右美托咪定對肺癌患者手術期間肺內分流及炎性反應的影響［J］. 中國醫(yī)院藥學雜志, 2015, 35(9): 822-824.

Effects of Dexmedetomidine Combined with Dexamethasone on Lung Injury and Inflammatory Factors of Patients Receiving One-lung Ventilation Surgery

Chen Xian-yu
(Department of Anesthesiology, Sichuan Forestry Center Hospital, Chengdu 610081, China)

ObjectiveTo discuss the effects of dexmedetomidine combined with dexamethasone as general anesthesia and their effects on lung injury and inflammatory factors in the one-lung ventilation surgery.MethodsThe datum of cases of 120 cases of Patients receiving one-lung ventilation surgery in our hosPital since December 2012 to December 2015 were reviewed and analyzed.50 cases of Patients receiving general anesthesia of dexmedetomidine combined with dexamethasone were set as observation group, while 50 cases of Patients receiving only dexmedetomidine anesthesia were set as control group. Comparisons were made for variations of related inflammatory factors between different time points. Meanwhile, various anesthesia effects and operation indicators between patients of two groups were compared, so did the lung injury indicators of patients in two groups.ResultsDuring the surgery, the serum TNF-α, IL-10 and TL-Iβ of patients in both grouP increased, while the TLIβ and TNF-α of Post-T2 observation group were significantly lower than those of control group, and the IL-10 of the Post-T3 observation group were obviously higher than that of control group. MPO, MOD and XOD of observation group were significantly lower than those of control group. There was no obvious difference in infusion volume, hospital stays, OLV time, duration of mechanical ventilation and operative time between two groups. In the case of total volume of blood transfusion, observation group is significantly lower than control group.ConclusionThe anesthesia combined with dexamethasone can effectively relieve oxidative stress index and lung injury, reduce the damage of inflammatory reaction to lung.

dexmedetomidine; dexamethasone; one-lung ventilation surgery; lung injury; inflammatory

R614.4

A

1673-016X（2017）06-0112-04

2017-09-02

陳顯宇，E-mail：434800927@qq． com