注射用烏司他丁聯(lián)合參附注射液對老年急性呼吸窘迫綜合征患者的影響

代 劍，陳緒池

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·

注射用烏司他丁聯(lián)合參附注射液對老年急性呼吸窘迫綜合征患者的影響

代 劍，陳緒池

目的探討注射用烏司他丁聯(lián)合參附注射液對老年急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)患者的影響。方法選取2016年武漢市武昌醫(yī)院收治的老年ARDS患者76例，按照治療方法不同分為對照組和觀察組，每組38例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組患者給予注射用烏司他丁治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用參附注射液治療；兩組患者均連續(xù)治療1周。比較兩組患者治療前后急性生理學(xué)與慢性健康狀況評價(jià)系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評分、Murray肺損傷評分、器官功能障礙(SOFA)評分、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、血清炎性因子水平，并觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療前兩組患者APACHEⅡ評分、Murray肺損傷評分、SOFA評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者APACHEⅡ評分、Murray肺損傷評分、SOFA評分低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、氧合指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者PaO2、氧合指數(shù)高于對照組，PaCO2低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論注射用烏司他丁聯(lián)合參附注射液可有效緩解老年ARDS患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)血?dú)夥治鲋笜?biāo)并降低血清炎性因子水平，且安全性較高。

呼吸窘迫綜合征，成人；老年人；注射用烏司他?。粎⒏阶⑸湟?；治療結(jié)果

代劍，陳緒池.注射用烏司他丁聯(lián)合參附注射液對老年急性呼吸窘迫綜合征患者的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(9)：106-109.[www.syxnf.net]

DAI J，CHEN X C.Impact of ulinastatin for injection combined with shenfu injection on senile patients with acute respiratory distress syndrome[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(9)：106-109.

急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是指因嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、休克等原因所致急性呼吸衰竭，主要臨床特征為進(jìn)行性呼吸困難和頑固性低氧血癥，病死率高達(dá)38.5%～41.1%[1]。目前，呼氣末正壓機(jī)械通氣是治療ARDS的有效手段之一，但可引起血壓下降，且不能有效降低病死率。研究表明，注射用烏司他丁可有效降低血清炎性因子水平、保護(hù)肺功能，但因費(fèi)用較高而在臨床應(yīng)用受限[2]；參附注射液源自參附湯，具有強(qiáng)心升壓、抑制炎性反應(yīng)、保護(hù)心功能等功效[3]，兩者聯(lián)合應(yīng)用治療ARDS的文獻(xiàn)報(bào)道較多，但觀察指標(biāo)不相同。本研究旨在探討注射用烏司他丁聯(lián)合參附注射液對老年ARDS患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重肝腎功能不全者；(2)妊娠期或哺乳期婦女；(3)體質(zhì)過敏者；(4)中途退出研究者。

1.2 一般資料 選取2016年武漢市武昌醫(yī)院收治的老年ARDS患者76例，均符合《急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷與治療指南(2006)》[4]中的ARDS診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照治療方法不同將所有患者分為對照組和觀察組，每組38例。兩組患者性別、年齡及原發(fā)疾病比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)武漢市武昌醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為t值

1.3 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，包括原發(fā)疾病治療、營養(yǎng)支持、呼吸機(jī)支持等。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予注射用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19990133)20萬U加入5%葡萄糖溶液50 ml中靜脈滴注，1次/8 h；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用參附注射液(雅安三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z51020664)100 ml加入5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)采用急性生理學(xué)與慢性健康狀況評價(jià)系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評分評估兩組患者治療前后病情嚴(yán)重程度，總分0～71分，評分越高表明患者病情越嚴(yán)重；采用Murray肺損傷評分評估兩組患者治療前后肺損傷情況，包括胸部X線片、低氧血癥評分、呼氣末正壓、順應(yīng)性等，采用0～4分5級(jí)評分法，評分越高表明患者肺損傷越嚴(yán)重；采用器官功能障礙(SOFA)評分評估兩組患者治療前后器官功能衰竭程度，包括呼吸、凝血系統(tǒng)、肝臟、腎臟、心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等，采用1～4分4級(jí)評分法，評分越高表明患者器官功能衰竭越嚴(yán)重。(2)分別于治療前后采集兩組患者橈動(dòng)脈血1 ml，采用丹麥ABL5血?dú)夥治鰞x檢測動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)，并計(jì)算氧合指數(shù)。(3)分別于治療前后采集兩組患者清晨空腹靜脈血4 ml，3 000 r/min離心10 min，離心半徑3 cm，分離血清保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測血清白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平；采用免疫散射比濁法檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。儀器為日立7600型全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒均購自北京晶美生物工程有限公司。(4)觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后APACHEⅡ評分、Murray肺損傷評分、SOFA評分比較 治療前兩組患者APACHEⅡ評分、Murray肺損傷評分、SOFA評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者APACHEⅡ評分、Murray肺損傷評分、SOFA評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.2 兩組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 治療前兩組患者PaO2、PaCO2、氧合指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者PaO2、氧合指數(shù)高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平 治療前兩組患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表2 兩組患者治療前后APACHEⅡ評分、Murray肺損傷評分、SOFA評分比較分)

注：APACHEⅡ=急性生理學(xué)與慢性健康狀況評價(jià)系統(tǒng)Ⅱ，SOFA=器官功能障礙

表3 兩組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較

注：PaO2=動(dòng)脈血氧分壓，PaCO2=動(dòng)脈血二氧化碳分壓；1 mm Hg=0.133 kPa

表4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

注：IL-6=白介素6，TNF-α=腫瘤壞死因子α，hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白

3 討論

ARDS是臨床常見的危重癥，其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜。目前的研究表明，感染、創(chuàng)傷等原發(fā)疾病所致全身炎性反應(yīng)是導(dǎo)致ARDS的根本原因，而如何阻止炎性細(xì)胞級(jí)聯(lián)反應(yīng)、重建細(xì)胞因子平衡是ARDS的研究重點(diǎn)，也是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[5]。不同藥物作用靶點(diǎn)不同，聯(lián)合用藥、特別是中西醫(yī)聯(lián)合用藥為ARDS治療提供了新思路。

注射用烏司他丁是從新鮮人尿中提取的蛋白，是一種內(nèi)源性的抑制性抗炎物質(zhì)，能有效清除氧自由基、抑制炎性遞質(zhì)釋放、改善免疫功能；研究表明，早期應(yīng)用注射用烏司他丁能有效阻止中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞在肺內(nèi)聚集，且治療效果與劑量呈依賴關(guān)系[6-7]。張利鵬等[8]研究結(jié)果表明，注射用烏司他丁用量大于10 000 U/kg才能有效保護(hù)膿毒血癥大鼠肺功能，但藥品費(fèi)用昂貴。參附注射液由紅參、黑附子提取物組成，紅參中人參皂苷具有提高心肌收縮能力、改善血液黏度等功能；黑附子能抑制腎上腺素釋放、調(diào)節(jié)免疫功能、改善血液循環(huán)等[9]。徐冰等[10]研究結(jié)果顯示，參附注射液有強(qiáng)心升壓、保護(hù)缺血再灌注損傷、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)心率等作用。林孟相等[11]研究結(jié)果顯示，參附注射液可糾正機(jī)械通氣對ARDS患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)的影響，從而保護(hù)心血管功能。

全身炎性反應(yīng)參與了ARDS發(fā)生發(fā)展過程，其主要病理學(xué)基礎(chǔ)為IL-6、hs-CRP、TNF-α的失控性釋放[12]。IL-6是急性反應(yīng)炎性遞質(zhì)；hs-CRP是機(jī)體受到損傷時(shí)急劇上升的蛋白質(zhì)；TNF-α是參與急性肺損傷的關(guān)鍵炎性因子[13]。YASUDA等[14]研究結(jié)果顯示，老年ARDS患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平升高與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者APACHEⅡ肺損傷評分、Murray肺損傷評分、SOFA評分低于對照組；PaO2、氧合指數(shù)高于對照組，PaCO2及血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平低于對照組，提示注射用烏司他丁聯(lián)合參附注射液可有效緩解老年ARDS患者臨床癥狀，改善患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)，抑制炎性反應(yīng)，與既往研究結(jié)果相一致[15]，分析其原因可能與注射用烏司他丁與參附注射液具有協(xié)同治療作用有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示注射用烏司他丁聯(lián)合參附注射液治療老年ARDS患者的安全性較高。

綜上所述，注射用烏司他丁聯(lián)合參附注射液可有效緩解老年ARDS患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)血?dú)夥治鲋笜?biāo)并降低血清炎性因子水平，且安全性較高。但本研究樣本量較小、觀察時(shí)間較短，注射用烏司他丁聯(lián)合參附注射液對ARDS患者免疫功能、遠(yuǎn)期預(yù)后的影響仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究證實(shí)。

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ImpactofUlinastatinforInjectionCombinedwithShenfuInjectiononSenilePatientswithAcuteRespiratoryDistressSyndrome

DAIJian，CHENXu-chi

DepartmentofCriticalCareMedicine，WuchangHospitalofWuhan，Wuhan430061，China

CHENXu-chi，E-mail：2539157930@qq.com

ObjectiveTo investigate the impact of ulinastatin for injection combined with shenfu injection on senile patients with acute respiratory distress syndrome(ARDS).MethodsA total of 76 senile patients with ARDS were selected in Wuchang Hospital of Wuhan in 2016，and they were divided into control group and observation group according to therapeutic methods，each of 38 cases.Based on conventional treatment，patients of control group

ulinastatin for injection，while patients of observation group received ulinastatin for injection combined with shenfu injection；both groups continuously treated for 1 week.APACHEⅡ score，Murray lung injury score，SOFA score，blood-gas analysis results，serum inflammatory cytokines levels before and after treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions was observed during the treatment.ResultsNo statistically significant differences of APACHEⅡ score，Murray lung injury score or SOFA score was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while APACHEⅡ score，Murray score and SOFA score of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of PaO2，PaCO2or oxygenation index was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，PaO2and oxygenation index of observation group were statistically significantly higher than those of control group，while PaCO2of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of IL-6，TNF-α or hs-CRP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of IL-6，hs-CRP and TNF-α of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions during the treatment.ConclusionUlinastatin for injection combined with shenfu injection can effectively relieve the clinical symptoms of senile patients with ARDS，adjust the blood-gas and reduce the serum inflammatory cytokines levels，and is relatively safe.

Respiratory distress syndrome，adult；Aged；Ulinastatin for injection；Shenfu injection；Treatment outcome

430061湖北省武漢市武昌醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科

陳緒池，E-mail：2539157930@qq.com

R 563.8

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.09.027

2017-06-10；

2017-09-10)

(本文編輯：李偉)