尿毒清顆粒聯(lián)合飲食干預(yù)對(duì)慢性腎功能衰竭患者血清Chemerin、VEGF的影響

張 寧，曾 濤，張 侃，王 瑞

尿毒清顆粒聯(lián)合飲食干預(yù)對(duì)慢性腎功能衰竭患者血清Chemerin、VEGF的影響

張 寧1，曾 濤1，張 侃1，王 瑞2*

目的探討尿毒清顆粒聯(lián)合飲食干預(yù)治療慢性腎功能不全患者的療效以及對(duì)血清脂肪因子趨化素(Chemerin)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平的影響。方法選擇2014年1月至2016年2月在我院腎臟內(nèi)科住院治療的慢性腎功能衰竭患者40例，隨機(jī)分為2組。對(duì)照組20例，接受常規(guī)治療及普通低蛋白飲食；觀察組20例，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用尿毒清顆粒及個(gè)體化低蛋白飲食干預(yù)。療程為4周。于治療前、治療4周后檢測(cè)Chemerin、VEGF水平，比較兩組療效。結(jié)果治療后，觀察組有效率(90.0%)明顯高于對(duì)照組(55.0%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.468，P=0.039)；兩組患者尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)均明顯降低(P<0.01)，內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)顯著升高(P<0.05或P<0.01)；觀察組BUN、Scr、Ccr改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；兩組血清Chemerin、VEGF水平明顯減低(P<0.05或P<0.01)，觀察組血清Chemerin、VEGF水平明顯低于對(duì)照組(t=2.113，P=0.041；t=2.350，P=0.024)；血清Chemerin與VEGF水平呈正相關(guān)(r=0.473，P=0.002)。結(jié)論尿毒清顆粒聯(lián)合飲食干預(yù)治療CRF臨床療效確切，能改善患者腎功能，且能有效降低血清Chemerin、VEGF水平。

慢性腎功能衰竭；尿毒清顆粒；Chemerin；血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子

0 引言

慢性腎功能衰竭(Chronic renal failure，CRF)是指由各種原因?qū)е碌穆阅I臟疾病所引起腎功能逐漸下降、組織損傷和腎小球?yàn)V過(guò)率下降，產(chǎn)生一系列癥狀和代謝紊亂的臨床綜合征。目前對(duì)于CRF尚無(wú)理想的治療方法，主要通過(guò)藥物治療來(lái)延緩CRF的進(jìn)展。尿毒清顆粒是純中藥制劑，臨床單用或聯(lián)合用藥治療CRF，取得良好的治療效果[1-2]。Meta分析研究表明，尿毒清顆粒聯(lián)合用藥能明顯降低CRF患者Scr、BUN，升高內(nèi)生肌酐清除率(Endogenous creatinine clearance rate，Ccr)，改善患者癥狀和體征的總有效率[3]。Chemerin是近年發(fā)現(xiàn)的一種脂肪因子，通過(guò)與其受體ChemR23結(jié)合，對(duì)樹(shù)突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞發(fā)揮免疫趨化作用[4]，并且與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[5-6]。施良等[7]研究發(fā)現(xiàn)，CRF患者血清Chemerin水平與腎功能有關(guān)，隨著腎功能的降低，其血清Chemerin水平升高。CRF患者血清VEGF水平升高，參與了腎功能衰竭過(guò)程[8]。本研究觀察尿毒清顆粒聯(lián)合個(gè)體化低蛋白飲食護(hù)理干預(yù)治療CRF的臨床療效以及對(duì)血清Chemerin、VEGF水平的影響，為臨床應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2016年2月在我院腎臟內(nèi)科住院治療的慢性腎功能衰竭患者40例，男26例，女14例，年齡35～65歲，平均年齡(49.25±8.51)歲，病程(3.11±0.97)年，Ccr (24.94±7.96) mL/min，Scr (328.05±114.39) μmol/L；原發(fā)病：慢性腎小球腎炎15例，糖尿病腎病12例，高血壓腎病10例，慢性間質(zhì)性腎炎3例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性腎功能衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②患者自愿參加，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)尿毒清顆粒成分過(guò)敏者；②觀察期內(nèi)需要進(jìn)行血液透析者；③心、肺、肝功能障礙，腫瘤，嚴(yán)重感染，急性心腦血管疾病，泌尿系統(tǒng)其他疾病者；④孕產(chǎn)婦、兒童患者。本研究通過(guò)武漢總醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 分組 40例患者按入院順序隨機(jī)分為2組，對(duì)照組20例，男14例，女6例，年齡35～64歲，平均年齡(47.45±9.02)歲，病程(2.91±0.97)年，Ccr (24.41±8.18) mL/min，Scr (331.10±113.40) μmol/L；失代償期13例，衰竭期7例。觀察組20例，男12例，女8例，年齡37～65歲，平均年齡(51.05±7.77)歲，病程(3.32±0.96)年，Ccr (25.47±7.92) mL/min，Scr (325.01±118.23) μmol/L；失代償期14例，衰竭期6例。兩組年齡、性別構(gòu)成比、病程、體重指數(shù)(BMI)等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。見(jiàn)表1、表2。

1.3 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，包括治療原發(fā)病，避免使用腎毒性藥物，糾正水電解質(zhì)紊亂，改善貧血，抗感染，控制血壓、血糖，改善微循環(huán)等綜合治療。所有患者均服用復(fù)方α-酮酸片(開(kāi)同，北京費(fèi)森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司)4片，3次/d。對(duì)照組給予普通低蛋白飲食，由腎內(nèi)科主管醫(yī)師安排食譜，每日蛋白控制在0.6 g/(kg·d)，熱量控制在30～35 kcal/(kg·d)。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用尿毒清顆粒，5 g/次，口服，4次/d，以及個(gè)體化低蛋白飲食護(hù)理干預(yù)。由臨床營(yíng)養(yǎng)師安排食譜，根據(jù)患者腎功能及其他生化指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)評(píng)估所得分?jǐn)?shù)給予不同的蛋白攝入量，最高不超過(guò)0.8 g/(kg·d)。由我院營(yíng)養(yǎng)食堂專門配送營(yíng)養(yǎng)餐，營(yíng)養(yǎng)師及管床護(hù)士專門進(jìn)行指導(dǎo)培訓(xùn)，并同患者家屬一起配合監(jiān)督，協(xié)助患者嚴(yán)格按照營(yíng)養(yǎng)方案執(zhí)行。療程為4周。

1.4 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)王海燕主編的《腎臟病學(xué)》中的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[10]，分為顯效、有效和無(wú)效，有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)。

表1 兩組一般資料比較(例，%)

表2 兩組患者生化指標(biāo)比較(mmol/L)

1.5 血液指標(biāo)檢測(cè) 分別于治療前及治療4周后晨起采集空腹靜脈血，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行腎功能檢測(cè)，計(jì)算Ccr。血清Chemerin、VEGF檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，Chemerin ELISA試劑盒為美國(guó)R&D公司產(chǎn)品，VEGF試劑盒為Biosource公司產(chǎn)品。嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書操作進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 治療后，觀察組有效率(90.0%)明顯高于對(duì)照組(55.0%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.468，P=0.039)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 治療前后血清Chemerin、VEGF水平比較 治療后，兩組血清Chemerin、VEGF水平明顯降低(P<0.05或P<0.01)，觀察組血清Chemerin、VEGF水平明顯低于對(duì)照組(t=2.113，P=0.041；t=2.350，P=0.024)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后血清Chemerin、VEGF水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組比較，#P<0.05

2.3 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，治療前血清Chemerin與VEGF水平呈正相關(guān)(r=0.473，P=0.002)。見(jiàn)圖1。

圖1 治療前Chemerin和VEGF水平相關(guān)性分析

2.4 治療前后腎功能比較 治療后，兩組患者BUN、Scr均明顯降低(P<0.01)，Ccr顯著升高(P<0.05或P<0.01)；且觀察組BUN、Scr、Ccr改善程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

3 討論

目前，尚無(wú)有效的治療手段逆轉(zhuǎn)CRF病情發(fā)展，CRF的治療目的是延緩腎功能惡化，提高生活質(zhì)量。臨床上應(yīng)用中成藥來(lái)治療CRF較為普遍，療效尚可。CRF的飲食治療方面強(qiáng)調(diào)低蛋白飲食，提倡優(yōu)質(zhì)蛋白攝入，攝入量根據(jù)腎功能加以調(diào)整，應(yīng)保證充足的熱量及補(bǔ)充維生素。低蛋白飲食聯(lián)合開(kāi)同片是延緩腎功能惡化的有效措施之一[11]。個(gè)體化低蛋白飲食干預(yù)對(duì)慢性腎臟疾病患者療效確切，能顯著改善患者病情，延緩腎功能惡化[12]。

本研究在個(gè)體化低蛋白飲食的基礎(chǔ)上加用尿毒清顆粒治療CRF，結(jié)果顯示，觀察組有效率(90.0%)明顯高于對(duì)照組(55.0%)，治療后患者BUN、Scr明顯降低，Ccr顯著升高，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，表明尿毒清顆粒治療CRF療效確切。尿毒清顆粒是由大黃、黃芪、桑白皮、苦參、白術(shù)、丹參等中藥復(fù)合而成，具有通腑降濁、健脾利濕、活血化瘀的功效[13-14]。主要用于慢性腎功能衰竭氮質(zhì)血癥期和尿毒癥早期、中醫(yī)辨證屬脾虛濕濁癥和脾虛血瘀癥者[15]。陳潔等[16]研究表明，尿毒清顆粒聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療慢性腎功能不全療效優(yōu)于對(duì)照組，可降低Scr、BUN，提高肌酐清除率，明顯改善腎功能。尿毒清顆粒除了直接降低 Scr、BUN外，還可通過(guò)降低尿蛋白，調(diào)節(jié)血脂，阻止腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化等多種作用機(jī)制延緩腎衰竭[17]。汪賢聰?shù)萚2]研究表明，尿毒清顆粒能有效治療慢性腎臟疾病，大劑量使用效果更明顯。

表5 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.05,**P<0.01；與對(duì)照組比較，#P<0.05

Chemerin是Wittamer等[18]從卵巢癌患者的腹腔積液中純化出來(lái)一種炎性趨化蛋白。研究證實(shí)，Chemerin通過(guò)其受體ChemR23發(fā)揮對(duì)專職抗原提呈細(xì)胞(樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)的募集和遷移作用，參與組織免疫和炎癥應(yīng)答[19]。已有的研究證實(shí)，腎功能下降導(dǎo)致脂肪因子水平增高，會(huì)進(jìn)一步加重腎功能損傷[20]。Pfau等[21]研究發(fā)現(xiàn)，慢性腎臟病透析治療患者血清Chemerin水平明顯高于健康者，腎小球?yàn)V過(guò)率與Chemerin水平獨(dú)立相關(guān)。施良等[7]研究發(fā)現(xiàn)，CRF患者血清Chemerin水平與腎功能有關(guān)，隨腎功能的降低，其血清Chemerin水平升高。VEGF是促進(jìn)血管內(nèi)皮增生及增加血管通透性的重要多肽生長(zhǎng)因子，由于CRF患者存在腎小球等血管損傷，血管內(nèi)皮系統(tǒng)受損，導(dǎo)致VEGF水平增高[22]。VEGF可引起內(nèi)皮細(xì)胞分裂，釋放血管活性物質(zhì)，增強(qiáng)血管通透性，促進(jìn)腎小球系膜區(qū)蛋白外滲，血管外基質(zhì)增加[23]。此外，促進(jìn)腎小球系膜細(xì)胞VEGF表達(dá)可能是TGF-β1介導(dǎo)腎臟損害發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制之一[24]。

本研究結(jié)果顯示，CRF患者加用尿毒清顆粒及個(gè)性化低蛋白飲食，血清Chemerin、VEGF較治療前明顯下降，且觀察組下降幅度高于對(duì)照組，提示尿毒清顆粒有降低血清Chemerin、VEGF水平的作用。此外，研究顯示，治療前血清Chemerin與VEGF呈正相關(guān)，兩者具有協(xié)同作用，可能會(huì)加快腎功能惡化速度。其作用機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。Lin等[25]研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病大鼠模型中，Chemerin、VEGF表達(dá)與炎性因子和腎功能指標(biāo)呈正相關(guān)。通過(guò)抑制Chemerin和VEGF表達(dá)可起到保護(hù)腎組織的作用[26]。Chemerin和VEGF可能是糖尿病腎病血管病變的生物標(biāo)志物[27]。

綜上所述，尿毒清顆粒聯(lián)合個(gè)體化低蛋白飲食干預(yù)治療CRF具有良好的治療效果，能明顯降低血清Chemerin和VEGF水平，減輕炎癥反應(yīng)，改善腎功能，延緩CRF疾病的進(jìn)展。但其改善腎功能的作用機(jī)制及遠(yuǎn)期療效還有待于進(jìn)一步研究。

[1] 趙霓,任黎勃,李茂利.前列地爾注射液聯(lián)合尿毒清顆粒治療慢性腎功能不全的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2014,29(10):1138-1141.

[2] 汪賢聰,汪永輝,彭梅,等.尿毒清顆粒治療慢性腎臟病4期患者療效觀察[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015,17(5):72-74.

[3] 劉紅,孫偉,顧劉寶,等.尿毒清顆粒治療慢性腎衰竭的Meta分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2015,16(4):303-310.

[4] 敖雪,蘇雨江.Chemerin的研究進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué),2014,25(2):221-224.

[5] Berg V,Sveinbj?rnsson B,Bendiksen S,et al.Human articular chondrocytes express ChemR23 and chemerin,ChemR23 promotes inflammatory signalling upon binding the ligand chemerin(21-157)[J].Arthritis Res Ther,2010,12(6):R228.

[6] Chu SH,Lee MK,Ahn KY,et al.Chemerin and adiponectin contribute reciprocally to metabolic syndrome[J].PLoS One,2012,7(4):e34710.

[7] 施良,毛朝明,李龍,等.慢性腎衰竭患者血清Chemerin水平及其與腎功能的關(guān)系研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2012,15(36):4166-4168.

[8] 顧濤.慢性腎功能衰竭患者血透前后血漿leptin和血清VEGF、HGF檢測(cè)的臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志,2012,25(4):384-385.

[9] Trist?o VR,De Carvalho FF,Gomes CZ,et al.Study of blood porphyrin spectral profile for diagnosis of chronic renal failure[J].J Fluoresc,2010,20(3):665-669.

[10]王海燕.腎臟病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:1417.

[11]龔德華,徐斌,朱冬冬,等.復(fù)方α酮酸片聯(lián)合低蛋白飲食延緩慢性腎功能衰竭進(jìn)展的臨床隨機(jī)對(duì)照研究[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2012,21(5):421-428,454.

[12]張蜜蜜,趙艷,朱英莉.個(gè)體化低蛋白飲食干預(yù)對(duì)慢性腎臟病患者腎功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2015,37(4):384-391.

[13]賈軍利,王淑萍,李迎婕,等.尿毒清顆粒治療干燥綜合征腎損害的臨床療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2015,31(15):2566-2567.

[14]門雯瑾,丁致民.尿毒清顆粒對(duì)終末期腎功能衰竭維持性血液透析患者鈣磷代謝及甲狀旁腺激素水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥,2015,10(12):1818-1821.

[15]劉文虎.尿毒清顆粒聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療慢性腎功能衰竭的療效分析[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2013,30(2):289-291.

[16]陳潔,魯紅霞.尿毒清顆粒聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療慢性腎功能不全的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2015,31(14):1384-1386.

[17]謝志華,董建華.尿毒清顆粒延緩慢性腎衰竭的臨床研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2009,10(3):238-239.

[18]Wittamer V,Franssen JD,Vulcano M,et al.Specific recruitment of antigen-presenting cells by chemerin,a novel processed ligand from human inflammatory fluids[J].J Exp Med,2003,198(7):977-985.

[19]蔡巖,王大偉,鄭偉,等.血清Chemerin水平與肺癌臨床病理特征及其預(yù)后的關(guān)系[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2016,32(5):771-773.

[20]Teta D.Adipokines as uremic toxins[J].J Ren Nutr,2012,22(1):81-85.

[21]Pfau D,Bachmann A,L?ssner U,et al.Serum levels of the adipokine chemerin in relation to renal function[J].Diabetes Care,2010,33(1):171-173.

[22]Masoumi MS,Amini A,Morris DL,et al.Significance of vascular endothelial growth factor in growth and peritoneal dissemination of ovarian cancer[J].Cancer Metastasis Rev,2012,31(1-2):143-162.

[23]楊楨華,陸曉華,伍巧源.脂聯(lián)素對(duì)高糖培養(yǎng)的大鼠腎小球系膜細(xì)胞表達(dá)VEGF及PEDF的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,11(16):1255-1257.

[24]王德光,李學(xué)旺,李航,等.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1對(duì)大鼠原代腎小球系膜細(xì)胞血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2006,7(7):378-381.

[25]Lin S,Teng J,Li J,et al.Association of Chemerin and Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) with diabetic nephropathy[J].Med Sci Monit,2016,22:3209-3214.

[26]Huang H,Hu L,Lin J,et al.Effect of fosinopril on chemerin and VEGF expression in diabetic nephropathy rats[J].Int J Clin Exp Pathol,2015,8(9):11470-11474.

[27]Zakareia FA.Correlation of peripheral arterial blood flow with plasma chemerin and VEGF in diabetic peripheral vascular disease[J].Biomark Med,2012,6(1):81-87.

EffectofNiaoduqingparticlescombinedwithdietinterventiononserumchemerinandVEGFinpatientswithchronicrenalfailure

ZHANG Ning1,ZENG Tao1,ZHANG Kan1,WANG Rui2*

(1.Second General Department,East Clinic of Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,China;2.Second Department of Nephrology,Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,China)

ObjectiveTo explore the efficacy of Niaoduqing particles combined with diet intervention on serum chemerin and vascular endothelial growth factor (VEGF) in the patients with chronic renal failure (CRF).MethodsForty inpatients with CRF from January 2014 to February 2016 were enrolled and randomly divided into two groups.Control group (n=20) was given regular treatment and normal low-protein diet,while observation group (n=20) was given Niaoduqing particles and individualized low-protein diet intervention on the basis of regular treatment for 4 weeks.The curative effect was compared between the two groups.Serum chemerin and VEGF were detected and compared before and after 4-week treatment.ResultsAfter treatment,the effective rate in observation group was higher than that of control group (90% vs.55%,χ2=6.468,P=0.039);the serum urea nitrogen (BUN) and creatinine (Scr) of patients were decreased after treatment (P<0.01),while the endogenous creatinine clearance rate (Ccr) was increased (P<0.05 orP<0.01),and there were significant differences between the two groups (P<0.05);the levels of serum chemerin and VEGF in both groups were significantly decreased after treatment (P<0.05 orP<0.01),and the levels of the indexes in observation group were lower than those of conrol group (t=2.113,P=0.041;t=2.350,P=0.024).Serum chemerin was positively correlated with VEGF (r=0.473,P=0.002).ConclusionNiaoduqing combined with diet intervention is effective in the treatment of CRF,which can improve the renal function,and effectively decrease the serum levels of chemerin and VEGF.

Chronic renal failure;Niaoduqing particles;Chemerin;VEGF

2016-12-30

1.武漢大學(xué)人民醫(yī)院東院內(nèi)分泌科，武漢 430060；2武漢大學(xué)人民醫(yī)院腎內(nèi)二科，武漢 430060

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201710011