益生菌輔助治療新生兒高膽紅素血癥療效及對(duì)患兒血清膽紅素、免疫學(xué)指標(biāo)的影響

(靈寶市第一人民醫(yī)院，河南 靈寶 472500)

益生菌輔助治療新生兒高膽紅素血癥療效及對(duì)患兒血清膽紅素、免疫學(xué)指標(biāo)的影響

梁景忠，何曉娜，賈圓圓

(靈寶市第一人民醫(yī)院，河南 靈寶 472500)

目的探究益生菌輔助治療新生兒高膽紅素血癥(NHB)療效及對(duì)患兒血清膽紅素、免疫學(xué)指標(biāo)的影響。方法將110例NHB患兒采用隨機(jī)數(shù)表法分為研究組和對(duì)照組，每組55例。2組均采用傳統(tǒng)光照療法治療，研究組在此基礎(chǔ)上加服益生菌。觀察2組治療有效率，記錄患兒治療前后血清總膽紅素(TBIL)水平及免疫學(xué)指標(biāo)水平(T細(xì)胞亞群)。結(jié)果治療2周后，研究組治療總有效率較對(duì)照組高(P<0.05)；2組治療3 d、7 d、2周后，TBIL水平均較治療前下降(P<0.05)，且研究組降幅大于對(duì)照組(P<0.05)；治療2周后，2組CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前升高(P<0.05)，研究組增幅大于對(duì)照組(P<0.05)；2組CD8+治療前后及組間對(duì)比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論益生菌輔助治療NHB有利于提高治療有效率，同時(shí)對(duì)增強(qiáng)患兒免疫力有積極影響。

益生菌；新生兒；高膽紅素血癥；免疫學(xué)

新生兒高膽紅素血癥(NHB)以皮膚不同程度黃染、患兒精神食欲差為主要癥狀，病理機(jī)制復(fù)雜，早產(chǎn)兒和足月兒均可發(fā)生[1]。此病可導(dǎo)致膽紅素腦病，致嚴(yán)重中樞神經(jīng)損傷，同時(shí)長(zhǎng)期血清總膽紅素(TBIL)升高也使患兒免疫功能降低，增高新生兒患病風(fēng)險(xiǎn)。藍(lán)光照射是目前臨床治療NHB的常用治療手段，可通過光氧作用促使未結(jié)合膽紅素盡快排出體外，以對(duì)癥降低TBIL水平。近年來有部分文獻(xiàn)報(bào)道稱口服益生菌對(duì)NHB患兒療效顯著，安全性高[2]?；诖?，本研究選取NHB患兒110例進(jìn)行研究，以探討益生菌輔助治療NHB療效及對(duì)患兒血清膽紅素、免疫學(xué)指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇靈寶市第一人民醫(yī)院2015年12月～2016年12月間收治的110例NHB患兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《新生兒黃疸診療指南》[3]中NHB診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前未接受其他抗生素及腸道微生物制劑治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肝腎病、呼吸窘迫者；急、慢性感染者；對(duì)本組藥物明確禁忌證者。采用隨機(jī)數(shù)表法將110例患兒分為研究組和對(duì)照組，每組55例。2組各一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患兒一般資料

1.2 治療方法

2組均采用藍(lán)光療法：嚴(yán)密遮蓋保護(hù)患兒眼睛及會(huì)陰部位避免損傷，使用GLQ-2型新生兒藍(lán)光治療機(jī)(上海四菱醫(yī)療器械廠)進(jìn)行光療，8 h/d，治療中持續(xù)監(jiān)測(cè)患兒肝、腎功能和皮膚狀況，持續(xù)治療2周。研究組加用益生菌(上海信誼藥廠有限公司，2 g，國(guó)藥準(zhǔn)字S10970104)治療，1g/次，b.i.d，p.o.，持續(xù)治療2周。

1.3 評(píng)估方法

治療前及治療3 d、7 d、2周時(shí)抽取患兒外周靜脈血使用PUZS-300型生化分析儀(普朗醫(yī)療器械公司)檢測(cè)TBIL水平；治療前及治療2周后使用6HT型流式細(xì)胞儀(美國(guó)guave公司)檢測(cè)T細(xì)胞亞群指標(biāo)水平。

1.4 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[3]

根據(jù)治療后TBIL水平及皮膚黃染狀況將療效分為治愈、顯效、有效、無效，總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察2組治療有效率，記錄患兒治療前及治療3 d、7 d、2周后TBIL水平及免疫學(xué)指標(biāo)(T細(xì)胞亞群)水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療有效率對(duì)比

治療2周后，研究組治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效對(duì)比 例

2.2 2組治療前后TBIL水平對(duì)比

2組治療3 d、7 d、2周后，TBIL水平均較治療前下降，且研究組降幅大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.3 2組治療前后免疫學(xué)指標(biāo)水平對(duì)比

治療2周后，2組CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前升高，研究組增幅大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組CD8+治療前后及組間對(duì)比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表3 2組治療前及治療3 d、7 d、2周后TBIL水平對(duì)比 μmol/L

注，1)與同組治療前比，P<0.05；2)與同期對(duì)照組比，P<0.05

表4 2組治療前后T細(xì)胞亞群水平對(duì)比 %

3 討論

NHB發(fā)病機(jī)制主要在于新生兒膽紅素代謝異常，即能引起膽紅素代謝異常的各項(xiàng)病理生理因素均能誘發(fā)NHB。相關(guān)研究指出，光照療法能使皮膚及皮下淺層血清未結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)化成水溶性化合物，通過膽汁和尿液排出體外，對(duì)降低患兒TBIL水平有一定療效；但其同時(shí)也指出，光照療法對(duì)深層組織膽紅素作用不理想，且有一定的胃腸道副反應(yīng)[4]。新生兒免疫力低下，體內(nèi)器官尚處在發(fā)育期，肝腎排毒功能有限，臨床用藥較成人選擇范圍小。而益生菌作為微生物制劑，用藥安全性較高，可為NHB治療提供更多可行性方案。

降低血清中未結(jié)合膽紅素水平和促使結(jié)合膽紅素排出都是降低TBIL的有效方法。相關(guān)文獻(xiàn)指出，新生兒腸道菌群少，難以將血清中結(jié)合膽紅素還原成尿膽素原隨糞便排出，是加重黃疸的因素之一[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組臨床治療總有效率高于對(duì)照組，這表明服用益生菌對(duì)NHB療效較好，能促使TBIL降低。益生菌主要成分為雙歧桿菌等活菌，能為新生兒補(bǔ)充正常生理性腸道細(xì)菌，調(diào)節(jié)腸道功能，加速結(jié)合膽紅素排出速度，減少膽紅素經(jīng)肝腸循環(huán)重吸收的量。同時(shí)經(jīng)藥理學(xué)證實(shí)，益生菌能通過抑制β-葡萄糖醛苷酶活性，來減少未結(jié)合膽紅素形成[5]。聯(lián)合藍(lán)光治療共同作用于機(jī)體內(nèi)未結(jié)合膽紅素，協(xié)同增強(qiáng)TBIL代謝能力，提高NHB臨床療效，與本研究中研究組TBIL降幅更大的結(jié)果相符合。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組各免疫學(xué)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，顯示益生菌有提高新生兒免疫功能的作用。首先過高膽紅素水平本身即對(duì)患兒免疫系統(tǒng)產(chǎn)生干擾，降低體內(nèi)膽紅素水平有助于使免疫功能恢復(fù)正常。其次益生菌能夠分泌蛋白酶等消化酶，促進(jìn)患兒對(duì)蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，增強(qiáng)患兒體質(zhì)，間接提高免疫力。另外，部分學(xué)者亦發(fā)現(xiàn)，益生菌還可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能來加強(qiáng)機(jī)體對(duì)變應(yīng)原的耐受性，預(yù)防性降低相關(guān)過敏疾病的變態(tài)反應(yīng)癥狀[6]。

這一研究受限于樣本量小和觀察時(shí)間較短，未能評(píng)估患兒使用益生菌后的長(zhǎng)期預(yù)后狀況，需要擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)觀察時(shí)間以提高研究結(jié)論的科學(xué)性和嚴(yán)謹(jǐn)性。

綜上所述，益生菌輔助治療NHB不僅對(duì)促進(jìn)膽紅素水平降低有益，還能改善患兒免疫功能，較單用藍(lán)光治療療效更佳。

[1] 高 燕,彭 峰,王靜竹,等.益生菌對(duì)新生兒黃疸預(yù)防作用及其耐受性的研究[J].中國(guó)婦幼保健,2015,30(35):6229-6231.

[2] 李秋平,封志純.美國(guó)兒科學(xué)會(huì)最新新生兒黃疸診療指南[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2006,21(14):958-960.

[3] 賈海英.口服益生菌對(duì)高膽紅素血癥新生兒免疫功能的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(7):104-106.

[4] 張曉蕊,曾超美,劉 捷.強(qiáng)光療治療新生兒高膽紅素血癥的療效及安全性[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2016,18(3):195-200.

[5] 徐景華.早期應(yīng)用益生菌對(duì)新生兒膽紅素的影響[J].兒科藥學(xué)雜志,2017,23(3):34-36.

[6] 譚從容,羅少英.口服益生菌治療新生兒高膽紅素血癥的療效及其對(duì)免疫功能的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(3):124-125.

本文編輯：王知平

R722.17

B

1671-0126(2017)05-0045-03

梁景忠，男，副主任醫(yī)師，從事兒科臨床工作