二白湯治療帕金森病相關(guān)便秘的臨床療效觀察

李金容 陳 倩 陶文強(qiáng) 唐 軍

(重慶市中醫(yī)院腦病科，重慶 400021)

二白湯治療帕金森病相關(guān)便秘的臨床療效觀察

李金容 陳 倩△陶文強(qiáng) 唐 軍

(重慶市中醫(yī)院腦病科，重慶 400021)

目的觀察二白湯治療帕金森病(PD)相關(guān)便秘的臨床療效。方法將139例PD相關(guān)便秘患者隨機(jī)分為2組，2組均接受標(biāo)準(zhǔn)的PD治療，治療組76例予二白湯治療，對(duì)照組63例予聚乙二醇4000散治療。2組均治療3個(gè)月，比較2組治療前后便秘患者生活質(zhì)量量表(PAC-QOL)及帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)價(jià)量表(NMSS)評(píng)分，并統(tǒng)計(jì)療效。結(jié)果治療組總有效率63.2%，對(duì)照組42.9%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后PAC-QOL及NMSS評(píng)分均下降(P<0.05)，治療組治療后PAC-QOL及NMSS評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。2組均有輕微不良反應(yīng)，均在短期停藥后好轉(zhuǎn)。結(jié)論二白湯治療PD相關(guān)便秘的具有較好的療效，且安全性較高。

帕金森?。槐忝?；中藥療法

帕金森病(Parkinson's disease，PD)是臨床上常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)科疾病，屬于中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性退變?yōu)椴±砩硖卣?，可?dǎo)致多種運(yùn)動(dòng)及非運(yùn)動(dòng)相關(guān)臨床癥狀[1]。在我國(guó)，超過(guò)65歲人群的PD流行率約為每10萬(wàn)中1 700人，造成了十分嚴(yán)重的衛(wèi)生及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。便秘是PD非運(yùn)動(dòng)癥狀中最常見(jiàn)的臨床癥狀之一，有資料顯示其發(fā)病率可達(dá)67%，而且便秘甚至可以早于PD的運(yùn)動(dòng)癥狀的出現(xiàn)[3]。孫思邈提出了“凡大便不通，皆用滑膩之物”的認(rèn)識(shí)，并提出了相應(yīng)的驗(yàn)方如生地黃湯滋陰通便泄熱并用。由于造成PD相關(guān)便秘的原因十分復(fù)雜，現(xiàn)有的藥物治療效果也相對(duì)有限，根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)及文獻(xiàn)報(bào)道，中藥驗(yàn)方在治療如便秘的慢性疾病上有十分重要的作用[4]。2014-05—2016-10，我們采用二白湯治療PD相關(guān)便秘76例，并與聚乙二醇4000散治療63例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部139例均為我院腦病科就診的PD相關(guān)便秘患者，隨機(jī)分為2組。治療組76例，男41例，女35例；年齡59～75歲，平均(65.3±7.3)歲；PD病程4～12年，平均(7.3±4.9)年；便秘病程4～8年，平均(6.1±2.6)年。對(duì)照組63例，男34例，女29例；年齡57～74歲，平均(66.4±8.4)歲；PD病程4～10年，平均(6.9±3.0)年；便秘病程3～9年，平均(5.9±1.6)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) PD診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)》[5]。便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)慢性便秘診治指南(2013年，武漢)》[6]，診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月，且近3個(gè)月內(nèi)癥狀符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①至少25%的排便感到費(fèi)力；②至少25%的排便為干球便或硬便；③至少25%的排便有不盡感；④至少25%的排便有肛門直腸梗阻感及堵塞感；⑤至少25%的排便需要手法輔助；⑥每周排便<3次。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) PD診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中“顫證”診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。便秘符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中“便秘”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合本病中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病及并發(fā)癥；自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①消化道疾病，如腫瘤、息肉、結(jié)核、感染等引起的繼發(fā)性消化道不良反應(yīng)；②有嚴(yán)重器官功能不全或血常規(guī)明顯異常者；③精神心理障礙，不愿合作者；④對(duì)治療不能接受或嚴(yán)重過(guò)敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 在常規(guī)抗帕金森藥物治療基礎(chǔ)上，給予聚乙二醇4000散(博福-益普生制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20130145)10 g，每日3次餐前溫水沖服。

1.3.2 治療組 在常規(guī)抗帕金森藥物治療基礎(chǔ)上，給予二白湯口服。藥物組成：生白術(shù)60 g，白芍40 g，黃芪30 g，太子參30 g，生地黃30 g，牛膝20 g，升麻3 g，柴胡6 g，枳實(shí)6 g。由本院煎藥室煎制裝袋，每袋100 mL，1次1袋，每日3次餐前口服。

1.3.3 療程 2組均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) 2組治療前后分別采用便秘患者生活質(zhì)量量表(PAC-QOL)[9]、帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)價(jià)量表(NMSS)[10]評(píng)價(jià)患者癥狀改善情況，并觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。PAC-QOL量表能反映慢性便秘患者生活質(zhì)量受損情況，體現(xiàn)生活質(zhì)量和便秘癥狀嚴(yán)重程度的相關(guān)性，對(duì)療效的評(píng)價(jià)較為敏感。量表總分112分，分值越高，生活質(zhì)量受損越嚴(yán)重。NMSS量表可對(duì)PD患者的各項(xiàng)非運(yùn)動(dòng)癥狀的嚴(yán)重程度和發(fā)作頻率分別進(jìn)行評(píng)估，包含9個(gè)方面：心血管、睡眠/疲勞、情緒/認(rèn)知、感知障礙、注意力/記憶、胃腸道癥狀、泌尿系統(tǒng)癥狀、性功能及混合癥狀，主要評(píng)價(jià)非運(yùn)動(dòng)癥狀的嚴(yán)重程度及其對(duì)治療的反應(yīng)?？偡?70分，分值越高，非運(yùn)動(dòng)癥狀越嚴(yán)重，發(fā)作越頻繁。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[11]的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效。顯效：大便正常，與排便有關(guān)的自覺(jué)癥狀消失，每周排便3次以上；有效：便秘癥狀明顯改善，每周排便2次；無(wú)效：便秘癥狀無(wú)改善，每周排便少于2次。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后PAC-QOL、NMSS評(píng)分比較 見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后PAC-QOL、NMSS評(píng)分比較 分

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

由表1可見(jiàn)，2組治療后PAC-QOL及NMSS評(píng)分均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后PAC-QOL及NMSS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 2組療效比較 見(jiàn)表2。

表2 2組療效比較 例

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表2可見(jiàn)，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療組中出現(xiàn)腹瀉3例，腹痛2例；對(duì)照組中出現(xiàn)腹瀉4例，腹痛1例，惡心1例。所有出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者均在短期停藥后好轉(zhuǎn)。

3 討 論

便秘是PD最主要的非運(yùn)動(dòng)相關(guān)癥狀之一，在臨床上有著較高的發(fā)病率，可對(duì)PD患者的生活造成嚴(yán)重的不良影響。引起便秘的原因十分復(fù)雜，如陳婉珉等[12]基于較大樣本患者(n=100)的研究探討了PD的中醫(yī)證候分型，認(rèn)為PD主要以本虛為基礎(chǔ)，風(fēng)及血瘀貫穿全程，陽(yáng)虛、陰虛、氣虛及血虛隨疾病進(jìn)展越來(lái)越為顯著?！鹅`樞·邪客》提及“營(yíng)氣者，泌其津液，注之于脈，化以為血，以榮四末，內(nèi)注五臟六腑”，津血同源，血虛日久常引起腸液分泌減少，從而導(dǎo)致大便干結(jié)，發(fā)生便秘。另一方面，明代秦景明所著《癥因脈治·大便秘結(jié)論》對(duì)便秘的成因進(jìn)行了闡述：“氣虛便結(jié)之因：怒則氣上，思則氣結(jié)，憂愁思慮，諸氣怫郁，則氣壅大腸，而大便乃結(jié)?！敝赋隽饲榫w因素變化對(duì)便秘的影響，而PD患者由于大腦神經(jīng)元的退行性變，可導(dǎo)致腦對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)控功能的部分紊亂，也是引起便秘發(fā)生的重要原因?！端貑?wèn)·六節(jié)臟象論》：“五味入口，藏于胃腸，味有所藏，以養(yǎng)五氣，氣和而生，津液相成，神乃自生?！闭f(shuō)明腦(神)依賴于脾胃化生水谷之津(營(yíng)養(yǎng))的充養(yǎng)，因此積極治療PD相關(guān)便秘，保持腸道的傳導(dǎo)功能正常，更可使腦神通利，從而達(dá)到減緩PD進(jìn)展的效果，為中西醫(yī)結(jié)合治療臨床常見(jiàn)慢性疾病提供了一定參考。

本研究發(fā)現(xiàn)，針對(duì)PD相關(guān)便秘患者，使用驗(yàn)方二白湯治療方法較單用聚乙二醇4000散的療效更為顯著，可以更好的改善患者便秘癥狀，安全性良好。二白湯方中以生白術(shù)、白芍共為君藥，其中白術(shù)健脾益氣，中氣充沛則運(yùn)化有司，大腸傳導(dǎo)有力，大便通暢，白芍柔肝補(bǔ)血，舒筋緩急；臣藥輔以黃芪、太子參、生地黃、牛膝，黃芪可助白芍發(fā)揮健脾補(bǔ)中功效，太子參益氣養(yǎng)陰，增液以行舟，生地黃滋陰生津，牛膝補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，引藥下行；佐使藥用枳殼、柴胡及升麻，枳殼能下氣寬腸而助通便，柴胡及升麻可以升清陽(yáng)，清陽(yáng)升則濁陰自降，兼可提升中氣，以助通便之效。二白湯驗(yàn)方中的藥物發(fā)揮共效，既可補(bǔ)益肝、脾、腎治其本，又能潤(rùn)腸通便以治標(biāo)。現(xiàn)代藥理研究表明，白術(shù)制成的散劑能夠影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的腸道微生物及酶的活性，從而發(fā)揮調(diào)節(jié)腸道功能的作用[13]；白芍對(duì)便秘模型小鼠有顯著的通便作用，這一效果主要通過(guò)降低結(jié)腸血管活性腸肽及水通道蛋白4的表達(dá)，從而降低腸道平滑肌張力，減少糞便下行阻力[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療組治療后PAC-QOL、NMSS評(píng)分改善均優(yōu)于對(duì)照組，提示二白湯可有效改善PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的嚴(yán)重程度、發(fā)作頻率，改善便秘情況，提高患者生活質(zhì)量。治療組治療后中醫(yī)證候總有效率為63.2%，明顯優(yōu)于對(duì)照組(42.9%，P<0.05)。證實(shí)了二白湯有良好的增強(qiáng)腸道蠕動(dòng)，促進(jìn)排便作用。2組治療后僅有輕微不良反應(yīng)，但均在短期停藥后好轉(zhuǎn)，說(shuō)明了二白湯有較好的安全性。

綜上所述，本研究顯示基于白術(shù)、白芍的二白湯驗(yàn)方能夠有效治療PD相關(guān)便秘，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性好，體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療本病的重要價(jià)值。同時(shí)研究也存在不足之處，如觀察時(shí)間較短，以及沒(méi)有完全排除不同PD藥物對(duì)腸道活動(dòng)及便秘的影響。今后我們還將開展前瞻性對(duì)照研究來(lái)探討中西醫(yī)結(jié)合辨證治療PD相關(guān)便秘的方法，從而為患者提供更多優(yōu)化的治療選擇。

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1002-2619(2017)09-1337-03

2017-03-05)

(本文編輯：李珊珊)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.09.015

△ 通訊作者：重慶市中醫(yī)院腦病科，重慶 400021

李金容(1988—)，女，醫(yī)師，碩士。研究方向：中醫(yī)內(nèi)科。