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      詳解各類地方性腎病

      2017-10-30 08:24:53
      保健文匯 2017年1期
      關鍵詞:間質(zhì)性斯里蘭卡腎小管

      詳解各類地方性腎病

      慢性腎臟?。–KD)是臨床上常見疾病,亦是導致全球發(fā)病率和死亡率的重要原因。過去20年,中低等收入國家CKD發(fā)病率急劇上升,CKD流行率已超過高等收入國家流行率;且發(fā)病年齡更為年輕、病情更為嚴重,通常并非由傳統(tǒng)危險因素(如糖尿病和高血壓)所致,相當大比例的CKD病因不明,被稱為病因不明的慢性腎臟疾?。–KDu)。

      已知的全球流行性CKDu包括:巴爾干地方性腎?。˙EN),日本痛痛病(Itai-Itai Disease),中美洲腎病(MeN)和斯里蘭卡CKDu(圖1)。此外,印度,埃及和突尼斯也出現(xiàn)CKDu。本文就多種地方性腎病進行了介紹。

      圖1 CKDu高發(fā)地區(qū)分布圖

      痛痛病

      20世紀初期,日本一重金屬污染區(qū)(包括鎘[Cd])人群出現(xiàn)骨痛、肌肉無力和腎衰竭;1968年,日本衛(wèi)生部將慢性Cd暴露導致的疾病命名為“痛痛病”。Cd的消除半衰期為10-30年,可在腎臟積聚。骨痛、蹣跚步態(tài)、骨軟化和不可逆性近端腎小管功能障礙可導致嚴重性、致殘性疾病。

      Cd暴露主要源于受污染的食物、吸煙或職業(yè)暴露。尿β2微球蛋白可作為早期識別Cd腎毒性的有效篩選工具,腎替代治療是治療Cd相關性腎病的主要方法。病理學特點:間質(zhì)纖維化,腎小管萎縮,腎小球缺血。

      BEN

      20世紀50年代首次在多瑙河沿岸發(fā)現(xiàn),臨床表現(xiàn)包括腎小管蛋白尿、集合功能受損和腎小球濾過率(GFR)降低;其他特征包括腎小管性酸中毒、尿糖和無菌性膿尿。高血壓出現(xiàn)較晚,水腫較罕見。腎活檢顯示間質(zhì)性纖維化伴腎小管萎縮,高達50%的患者伴有尿路上皮癌。

      中美洲腎病

      流行病學

      中美洲腎病(MeN)是尼加拉瓜和薩爾瓦多低海拔地區(qū)發(fā)病率和死亡率的主要原因。據(jù)報道,尼加拉瓜CKD死亡率增加近3倍,薩爾瓦多死亡率增加近7倍,多數(shù)患者無傳統(tǒng)危險因素,患病率與職業(yè)相關,年輕男性農(nóng)場工人高發(fā)。甘蔗種植區(qū)工人發(fā)病率最高,其他職業(yè)群體如港口工人、礦工、棉花種植工人和建筑工人也較為多見。

      臨床表現(xiàn)

      排尿困難、尿頻、尿急、寒戰(zhàn),白細胞尿(但尿培養(yǎng)陽性較為少見),常誤診為尿路感染。常用治療藥為氨基糖苷類藥物。組織病理學特點:間質(zhì)纖維化,腎小管萎縮,腎小球硬化(BP正常),慢性腎小球缺血,小血管病變。

      病因

      熱應激:MeN的病因有多種(圖2),研究表明,高熱、缺水在MeN發(fā)病中具有重要作用??赡艿臋C制為:高熱、脫水導致尿滲透壓增加,激活醛糖還原酶,將葡萄糖轉化為果糖,果糖在近端小管中經(jīng)果糖激酶代謝為尿酸、氧化劑和炎癥介質(zhì),最終導致腎小管損傷。甘蔗種植區(qū)工人使用甘蔗,富含果糖,可加重病情進展。

      圖2 CKDu多因素病因;ESRF:終末期腎衰竭

      農(nóng)業(yè)化學品:研究顯示,2-4-二氯苯氧基乙酸(2,4-D)是尼加拉瓜使用最廣泛除草劑,與AKI顯著相關。草甘膦在斯里蘭卡和薩爾瓦多地區(qū)廣泛使用,可引起腎損傷。長期暴露于高濃度農(nóng)藥的患者,可導致不可逆性腎損傷。

      重金屬:鎘、鈾、砷、鉛是公認的腎毒性元素,MeN受累地區(qū)水和土壤受重金屬污染,可導致人體負荷過重,進而引起重金屬腎毒性。

      傳染病:鉤端螺旋體病是農(nóng)場工人常見疾病,鉤端螺旋體引起的AKI是非少尿型腎損傷,伴有腎小管功能障礙,GFR降低。腎組織學顯示急性間質(zhì)性腎炎伴腎小管壞死。

      斯里蘭卡CKDu

      斯里蘭卡CKDu指:尿白蛋白肌酐比≥30 mg/g,糖化血紅蛋白正常(HbA1c < 6.5%),血壓 < 160/90 mmHg(或使用降壓藥 < 140/90 mmHg),無腎臟病或蛇咬傷史。

      20世紀90年代初期首次發(fā)現(xiàn),男性患病率為13%,女性為17%。早期CKDu患者,大部分無癥狀,可出現(xiàn)復發(fā)性排尿困難伴背痛和無菌尿。晚期表現(xiàn)有貧血、高血壓和水腫。

      CKDu早期尿腎小管標記物如α1-微球蛋白和NGAL升高,隨著疾病進展不斷升高。尿腎損傷分子-1(KIM-1)也可作為早期標志物。病理學特點:間質(zhì)性纖維化,腎小管萎縮,腎小球硬化(55%有高血壓),腎小球塌陷,中度血管病變。

      病因

      遺傳易感性:家族史與CKDu顯著相關,外顯子測序顯示KCNA10基因罕見變異可能與疾病發(fā)生有關。

      水污染:飲用淺井水可增加CKDu風險,飲用泉水的居民患病率較低。農(nóng)場工作 > 6 h/d、日曬、飲水<3L水和瘧疾病史是斯里蘭卡CKDu的危險因素。飲用預處理水可有效預防。

      農(nóng)業(yè)化學品:農(nóng)藥暴露與CKDu顯著相關,研究顯示,地方性CKDu患者尿草甘膦和重金屬排泄較高,草甘膦可能是導致發(fā)病的原因。

      重金屬:尿鎘和CKD呈劑量相關性,砷污染與蛋白尿相關,地下水高鈣可增加砷毒性。

      傳染?。呼髑苟舅谹是已知的可引起間質(zhì)性纖維化的霉菌毒素,研究發(fā)現(xiàn),CKDu患者尿赭曲霉毒素A水平升高。此外,傳統(tǒng)藥物(馬兜鈴屬)的使用、鉤端螺旋體病、漢坦病毒也與CKDu相關。

      印度CKDu

      印度CKD患者的主要病因為糖尿?。?1%),但CKDu也占有較大比例(16%)。年輕、社會經(jīng)濟地位低的人較為多見,無性別差異。與斯里蘭卡CKDu和MeN相同,患者早期無癥狀,無高血壓或輕度高血壓,輕度或無蛋白尿。組織學檢查顯示間質(zhì)纖維化、腎小管萎縮、不同程度的淋巴細胞炎、腎小球正常。印度CKDu可能具有遺傳性,外源性代謝酶多態(tài)性與eGFR降低相關。

      埃及CKDu

      據(jù)報道,2002年至2007年期間,埃及CKD患者大幅度增加,已成為新型的嚴重健康問題。其中糖尿病腎病者占13%,CKDu占27%。飲用管井水、腎病家族史、農(nóng)村居住、農(nóng)藥暴露都與CKDu風險增加相關。

      突尼斯CKDu

      2003年,突尼斯首次報道了一種病因不明的慢性間質(zhì)性腎炎,與CKDu極為相似。赭曲霉毒素A食物污染較為常見,CKDu患者血清赭曲霉毒素水平較高。但并非所有暴露于赭曲霉毒素A污染的人都可發(fā)展為CKD,提示該疾病存在遺傳易感性。

      (來源:醫(yī)脈通)

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