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APL經(jīng)無化療方案治療的長期預(yù)后如何?
圖1 治療方案
急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)是FAB分型中急性非淋巴細(xì)胞白血?。ˋNLL)的M3亞型,占所有ANLL的10%~15%,具有獨(dú)特的臨床表現(xiàn),細(xì)胞形態(tài)學(xué),細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)特征。近十年的研究表明APL是第一個(gè)聯(lián)合應(yīng)用全反式維甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA),三氧化二砷(ATO)和化療取得成功的惡性腫瘤。有研究表明,ATRA + ATO治療標(biāo)危新診斷APL的療效要優(yōu)于ATRA + 化療。
吉珠單抗奧佐米星(Gemtuzumab ozogamicin GO)是一種人源化IgG4抗CD33單克隆抗體與細(xì)胞毒藥物刺孢霉素的衍生物結(jié)合形成。2000年5月美國食品及藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)GO單藥治療年齡大于60歲的CD33+急性髓系白血?。ˋML)首次復(fù)發(fā)患者,緩解率約30%。另有研究表明,GO聯(lián)合ATRA治療新診斷APL(完全緩解率84%)療效好,單藥治療分子學(xué)復(fù)發(fā)性APL也有效。
最近,發(fā)表于Blood上的一項(xiàng)研究表明,GO聯(lián)合ATRA + ATO方案可有效治療高危APL患者。研究人員評(píng)估了3項(xiàng)研究中經(jīng)ATRA + ATO方案聯(lián)合或不聯(lián)合GO治療后的新診斷APL患者的長期預(yù)后。
誘導(dǎo)期間,所有患者接受了ATRA (每天45 mg/m2)和ATO (每天0.15 mg/kg)治療,高危(白細(xì)胞計(jì)數(shù)>10 × 109/L)患者及誘導(dǎo)期間白細(xì)胞增多的低?;颊呔~外接受了1個(gè)劑量的GO(第1天,9 mg/m2)治療。達(dá)到完全緩解的患者接受了4個(gè)周期的ATRA + ATO鞏固治療。研究終點(diǎn)包括總生存率(OS)、無事件生存率(EFS)和無病生存率(DFS)。
圖2 5年生存率分析
3項(xiàng)研究共納入187例患者,包括54例高危患者和133例低?;颊?。CR率為96%(52/54例高?;颊吆?27/133例低危患者),達(dá)到CR的中位時(shí)間為30天。為了治療誘導(dǎo)期間的白細(xì)胞增多,53例高危患者接受了腫瘤細(xì)胞減滅治療:45例GO,7例去甲柔紅霉素,1例GO+去甲柔紅霉素;60例低危患者接受腫瘤細(xì)胞減滅治療:51例GO,9例去甲柔紅霉素。
誘導(dǎo)期死亡率為4%,7例患者復(fù)發(fā)。中位隨訪期為47.6個(gè)月。5年EFS、DFS和OS分別為85%、96%和88%,中位數(shù)未達(dá)到。1年后,3例患者發(fā)生了遠(yuǎn)期血液學(xué)復(fù)發(fā),14例患者死亡。安全性分析顯示,最常見的3~4級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)包括感染、QT延長和出血。
總之,這些長期數(shù)據(jù)證實(shí)了ATRA + ATO聯(lián)合或不聯(lián)合GO這個(gè)無化療方案可安全有效地治療標(biāo)危和高危APL患者,提供了持久的無病生存,1年后的復(fù)發(fā)率也很低。因此,ATRA + ATO聯(lián)合或不聯(lián)合GO可作為所有APL患者的新標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
(來源:醫(yī)脈通)