戴如琴+沈崇堯+李曉明+蘭江麗+林淑芳+邵愛(ài)娟
[摘要] 蝙蝠蛾擬青霉Paecilomyces hepiali是中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所于1982年從云南省迪慶州白馬雪山采集的冬蟲(chóng)夏草上分離得到一種真菌新種,2008年進(jìn)行名稱(chēng)合格化發(fā)表,明確指定該種原描述使用的82-2菌株的干培養(yǎng)物作為模式標(biāo)本,并指明保存在中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院植物標(biāo)本館(CHICMM)即(CMMI),至今還保存在該館內(nèi)。2015年2月姚一建等在《Taxon》雜志上發(fā)表“Neotypification of Paecilomyces hepiali (Hypocreales)”一文要求另立蝙蝠蛾擬青霉新模式菌,該文提出另立蝙蝠蛾擬青霉新模式菌不能成立。
[關(guān)鍵詞] 知識(shí)產(chǎn)權(quán); 模式菌; 命名; 蝙蝠蛾擬青霉
[Abstract] Paecilomyces hepiali is a new species of fungus isolated from a field collection of Ophiocordyceps sinensis from Baima snow mountain, Diqing Tibetan Autonomous Prefecture, Yunnan Province by the Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences. The specimen was identified and named as Paecilomyces hepiali by Qing-Tao Chen, the professor of the Institute of Microbiology, Chinese Academy of Sciences (Paecilomyces hepiali) (2008), who identified a dried culture of living strain 82-2 as the holotype. Until now, the holotype (the voucher specimen) was deposited in the Herbarium of the Institute of Chinese Materia Medica (HICMM), China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing. The P. hepiali neotype designated by the paper "Neotypification of P. hepiali (Hypocreales)" published in TAXON 64 (1) by Yao Yi-Jian et al. in February 2015 is untenable.
[Key words] intellectual property; model bacteria; naming; Paecilomyces hepialid
蝙蝠蛾擬青霉Paecilomyces hepiali Q.T.Chen & R.Q.Dai是中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所首次從云南省迪慶州白馬雪山采集的冬蟲(chóng)夏草上分離得到1種真菌,由中國(guó)科學(xué)院微生物研究所鑒定、命名為新種。
中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所針對(duì)蝙蝠蛾擬青霉新種進(jìn)行了發(fā)酵工藝研究,并將蝙蝠蛾擬青霉發(fā)酵菌粉進(jìn)行了主要活性成分的研究及發(fā)酵菌粉與天然冬蟲(chóng)夏草成分對(duì)比分析,并用發(fā)酵菌粉開(kāi)發(fā)了冬蟲(chóng)夏草菌絲口服液。
1 蝙蝠蛾擬青霉新種的采集、分離與命名
中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所戴如琴等,于1982年從云南省迪慶州白馬雪山采集的冬蟲(chóng)夏草上分離得到的1種真菌,由中國(guó)科學(xué)院微生物研究所陳慶濤教授鑒定,定名為蝙蝠蛾擬青霉P. hepiali Q. T. Chen & R. Q. Dai新種。并于1987年1月由中國(guó)科學(xué)院院士、菌物學(xué)家裘維蕃教授為主任委員的科研成果評(píng)審委員會(huì)對(duì)”冬蟲(chóng)夏草菌蝙蝠蛾擬青霉新種的研究”的研究成果進(jìn)行評(píng)審,于1989年發(fā)表“蝙蝠蛾擬青霉新種的研究”[1],1990年以“蝙蝠蛾擬青霉新種的研究”獲中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。于2008年進(jìn)行名稱(chēng)合格化,發(fā)表了“蝙蝠蛾擬青霉名稱(chēng)的合格化”[2],菌株干培養(yǎng)物的模式標(biāo)本保存在中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院植物標(biāo)本館(CHICMM)即(CMMI)。
2 蝙蝠蛾擬青霉新種的研究開(kāi)發(fā)
中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所將蝙幅蛾擬青霉發(fā)酵菌粉研制成口服液,對(duì)其免疫功能進(jìn)行重點(diǎn)研究,研究證明具有免疫調(diào)節(jié)功能;小鼠同種異體皮膚移植實(shí)驗(yàn)和大鼠異位心臟移植實(shí)驗(yàn)的藥效學(xué)研究證明具有免疫抑制作用,可用于臨床器官移植病人術(shù)后長(zhǎng)期服用的免疫抑制劑。臨床上用于乙肝、腎病、器官移植等,獲得良好療效,并于1997年以“冬蟲(chóng)夏草菌絲口服液免疫抑制作用的研究獲中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。1999年發(fā)表了“冬蟲(chóng)夏草菌絲口服液免疫抑制作用的研究[3],2001年3月22日獲得“蝙蝠蛾擬青霉新種作為免疫調(diào)節(jié)劑的應(yīng)用”專(zhuān)利(專(zhuān)利號(hào) ZL 93104720X 國(guó)際專(zhuān)利主分類(lèi)號(hào)A61K 35/84)[4]。2001年3月23日由中國(guó)衛(wèi)生部頒布衛(wèi)法監(jiān)發(fā)【2001】84號(hào)文,批準(zhǔn)蝙蝠蛾擬青霉用于保健食品,列入可用于保健食品的真菌菌種名單。蝙蝠蛾擬青霉成為具有重要經(jīng)濟(jì)價(jià)值的藥食兩用真菌菌種。
蝙蝠蛾擬青霉不僅從云南發(fā)現(xiàn),中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所也從青海省化隆縣采集的冬蟲(chóng)夏草中分離得到另一菌株,經(jīng)中國(guó)科學(xué)院微生物研究所陳慶濤教授鑒定證明為蝙蝠蛾擬青霉,命名為蝙蝠蛾擬青霉Cs-4,并對(duì)其進(jìn)行了系統(tǒng)研究及新藥研制[5],將蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌株的發(fā)酵菌粉開(kāi)發(fā)出中國(guó)第一個(gè)中藥一類(lèi)新藥——金水寶膠囊,于1987年7月獲得中國(guó)衛(wèi)生部頒發(fā)的新藥證書(shū)(衛(wèi)藥證字2-05),列入國(guó)家中藥保護(hù)產(chǎn)品。蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌株列為保密菌種,蝙蝠蛾擬青霉Cs-4菌株生產(chǎn)的發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉于1995年11月列入中國(guó)衛(wèi)生部頒布的部頒標(biāo)準(zhǔn)。金水寶膠囊收載于2000年版《中國(guó)藥典》至今[6],隨后不斷有報(bào)導(dǎo)從云南、青海等地釆集的冬蟲(chóng)夏草上分離獲得蝙蝠蛾擬青霉菌種[7-8]。endprint
3 蝙蝙蝠蛾擬青霉名稱(chēng)的合格化
3.1 指定主模式的確定
戴如琴等由于1989年新種發(fā)表的“蝙蝠蛾擬青霉新種的研究”[1]中只引證活培養(yǎng)物,未指定模式導(dǎo)致不合格發(fā)表。為此,于2008年進(jìn)行名稱(chēng)合格化,發(fā)表了“蝙蝠蛾擬青霉名稱(chēng)的合格化”[2],文中明確說(shuō)明,“為了使該種的發(fā)表合格化,此處指定原菌株干培養(yǎng)物82-2為模式,并對(duì)模式菌株進(jìn)一步進(jìn)行形態(tài)學(xué)研究,特發(fā)此文”。
3.2 優(yōu)先發(fā)表
2008年戴如琴等發(fā)表的“蝙蝠蛾擬青霉名稱(chēng)的合格化”[2]在國(guó)內(nèi)外是屬首次發(fā)表,享有發(fā)表的優(yōu)先權(quán)。
4 對(duì)于蝙蝠蛾擬青霉另立新模式是否合理的探討
4.1 另立新模式的原則及條件
4.1.1 原始材料不存在或遺失 根據(jù)《International Code of Nomenclature for algae, fungi,and plants》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《命名法規(guī)》)[9]有關(guān)新模式的規(guī)定: “新模式(neotype)(條款9.7)是在原始材料不存在或遺失的情況下被選中作為命名模式的一份標(biāo)本或一份插圖 ”。具備以上新模式條件方可另立新模式。
4.1.2 未指定主模式和發(fā)現(xiàn)主模式多于一個(gè)分類(lèi)群 根據(jù)《命名法規(guī)》[9]有關(guān)后選模式 (lectotype)(條款9.2)規(guī)定“是在名稱(chēng)發(fā)表時(shí)沒(méi)有指明主模式,或者主模式遺失,或者模式被發(fā)現(xiàn)包含多于一個(gè)分類(lèi)群時(shí),根據(jù)原始材料指定的作為命名模式的一份標(biāo)本或一份插圖”。具備以上后模式條件方可另立新模式。
4.1.3 原始材料的損毀 根據(jù)《命名法規(guī)》[9]規(guī)定,“如果一個(gè)名稱(chēng)沒(méi)有現(xiàn)存的原始材料,可以為它指定一個(gè)新模式(條款9.13)。如果有任何原始材料存在,就不能指定新模式,除非是條款9.16給出的特殊情況,即在主模式或后模式遺失或損毀后,余下的所有原始材料在分類(lèi)學(xué)上不同于損壞的模式,但為了保留由已遺失或損毀的主模式或后模式建立的慣用概念,可以指定新模式”。
存在以上條件方可另立新模式。
4.2 另立蝙蝠蛾擬青霉新模式探討
自戴如琴等2008年發(fā)表《蝙蝠蛾擬青霉名稱(chēng)的合格化》[2]后無(wú)人提出另立新模式,直至2015年2月中國(guó)科學(xué)院微生物研究所,真菌國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室姚一建等在《Taxon》雜志上發(fā)表“Neotypification of Paecilomyces hepiali (Hypocreales)”[7]文中提出 《蝙蝠蛾擬青霉名稱(chēng)的合格化 》[2]中:“除了模式標(biāo)本和模式菌株,該類(lèi)群的圖示也包含在其原始描述中。然而,這些圖示沒(méi)有明確指出其來(lái)自原始菌株(82-2)或引用文章中提到的另外3個(gè)菌株。也沒(méi)有表明這些圖示是用來(lái)描述蝙蝠蛾擬青霉的;因此,這些圖不能成為篩選選型的原始材料(見(jiàn)第9.2條)。《命名法規(guī)》第9.8條中表位型的選擇并不適合該情況,因?yàn)槟J綐?biāo)本目前不可獲得,而屬于‘丟失而非‘含糊的描述。因此,篩選新模式標(biāo)本是唯一的選擇”。并提出另立新模式。
對(duì)此本文從以下4點(diǎn)加以探討: 第一、戴如琴等在“蝙蝠蛾擬青霉的合格化”[2]中明確寫(xiě)到:“為了使該種的發(fā)表合格化,此處指定原菌株干培養(yǎng)物82-2為模式,并對(duì)模式菌株進(jìn)一步進(jìn)行形態(tài)學(xué)研究,特發(fā)此文”。文中的“分離法”一節(jié)中也明確寫(xiě)到“本文用于形態(tài)學(xué)研究的材料是來(lái)自該種模式菌株制作為干培養(yǎng)物之前的活菌株(82-2 exholotype)”。“形態(tài)特征結(jié)果”中也特別描繪出“菌絲”、“孢梗束”、“瓶?!?、“分生孢子”的形態(tài)與圖示。文中的以上表述清楚地說(shuō)明這些圖示來(lái)自原始菌株(82-2)而不是文章中提到的另外3個(gè)菌株。并指明模式標(biāo)本保存在中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院植物標(biāo)本館內(nèi)。
根據(jù)《命名法規(guī)》[9]規(guī)定后選模式(lectotype)(條款9.2)“蝙蝠蛾擬青霉名稱(chēng)的合格化”[2]發(fā)表時(shí)已指定主模式,主模式既未遺失也未發(fā)現(xiàn)包含多于一個(gè)分類(lèi)群,不存在后選模式條件,因此,另立蝙蝠蛾擬青霉新模式不能成立。
第二、根據(jù)《命名法規(guī)》[9](條款9.13)和(條款9.16)規(guī)定,蝙蝠餓擬青霉模式標(biāo)本的原始材料至今仍完好的保存在CMMI標(biāo)本館內(nèi),既未遺失也未損壞,不存在條款9.13 沒(méi)有現(xiàn)存的原始材料和條款9.16給出的特殊情況。因此,另立蝙蝠蛾擬青霉新模式不能成立。
第三、姚一建等在文[7]中說(shuō):“在CMMI實(shí)行的保密原則條件下,蝙蝠蛾擬青霉的模式標(biāo)本實(shí)際上已經(jīng)‘丟失因?yàn)樗荒茉儆糜谘芯織l款9.16”,文中將至今仍完好保存在CMMI標(biāo)本館內(nèi)進(jìn)行正常有序的參觀、學(xué)術(shù)交流,直至2012年4月前從未有人提出無(wú)償借閱模式活菌株的要求的事實(shí)宣布為實(shí)際上已”丟失”[7],這既不符合事實(shí),也無(wú)權(quán)宣布還存在的標(biāo)本實(shí)際上已丟失。
根據(jù)《命名法規(guī)》[9]新模式(neotype)(條款9.7、條款9.13和條款9.16)中規(guī)定。蝙蝠餓擬青霉模式菌的原始材料至今仍完好的保存在CMMI標(biāo)本館內(nèi),既未遺失也未損壞。因此,另立蝙蝠蛾擬青霉新模式不能成立。
第四、根據(jù)《命名法規(guī)》[9]規(guī)定:“一個(gè)分類(lèi)群的命名要以發(fā)表的優(yōu)先權(quán)(原則Ⅲ)為基礎(chǔ)。簡(jiǎn)而言之,如果一個(gè)特定分類(lèi)群需要在多個(gè)名稱(chēng)之間做出選擇,那么必須使用最早發(fā)表的那個(gè)名稱(chēng)。說(shuō)得更準(zhǔn)確點(diǎn),當(dāng)兩個(gè)或更多個(gè)合法名稱(chēng)在相同的位置和等級(jí)上應(yīng)用于同一分類(lèi)群時(shí)(也就是具有相同的界定),如果在規(guī)則之下沒(méi)有障礙的話,那么最早發(fā)表的名稱(chēng)具有優(yōu)先權(quán),為這個(gè)分類(lèi)群提供了正確名稱(chēng)”。因此,另立蝙蝠蛾擬青霉新模式不能成立。endprint
4.3 模式標(biāo)本及模式菌株的借閱
2012年4月9日,中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所標(biāo)本館馮學(xué)峰副教授收到附有中國(guó)科學(xué)院微生物研究所姚一建先生簽字的信件,要求“借閱蝙蝠擬青霉P. hepiali的模式標(biāo)本,即82-2菌株的干培養(yǎng)物和ex typo菌株”。但是,信中并未提及租借模式標(biāo)本和模式活菌株、私人拜訪和簽署保密協(xié)議。這個(gè)要求不符合《命名法規(guī)》[9]的一般情況(in generl)。因此回復(fù)不同意將模式標(biāo)本及模式活菌株借到中國(guó)科學(xué)院微生物研究所標(biāo)本館內(nèi)。當(dāng)姚一建先生得知不同意借閱后,自2012年至2015年論文[7]發(fā)表期間,既沒(méi)有按常規(guī)手續(xù)和程序派人來(lái)進(jìn)一步協(xié)商,也沒(méi)有與有關(guān)人員再有任何聯(lián)系,更沒(méi)有私人訪問(wèn)。卻于2015年在國(guó)外《Taxon》雜志上公開(kāi)發(fā)表文章[7]說(shuō):“由于中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所的保密原則,蝙蝠蛾擬青霉的模式標(biāo)本和模式菌株不能通過(guò)租借和私人拜訪獲得(X. F. Feng,副教授,CMMI指定聯(lián)系人,私人交流),該原則不符合《命名法規(guī)》“建議7A的命名法則”。但是,針對(duì)文[7]中所說(shuō)不符合,《Taxon》雜志的署名分類(lèi)學(xué)編輯G.M.Moore專(zhuān)門(mén)對(duì)該文加注:《命名法規(guī)》只是“竭力建議”(建議7A)全型標(biāo)本保存在公共植物標(biāo)本館,在一般情況下方便研究人員獲取。它并沒(méi)有強(qiáng)制要求如此。分類(lèi)學(xué)編輯加注已清楚說(shuō)明“建議7A”只是建議并沒(méi)有強(qiáng)制要求。
《解釋法規(guī)》[10]的第2章基木概念和術(shù)語(yǔ)中明確指出《命名法規(guī)》[9]中的條款(article,Art.)是強(qiáng)制性的規(guī)則(rules),而建議(recommendation,Rec.)則是非強(qiáng)制性的指南。由此可見(jiàn)“建議7A”只是建議,是非強(qiáng)制性的指南,更不是法律。
《解釋法規(guī)》[10]說(shuō)明《命名法規(guī)》的規(guī)則不是法律,但是自愿遵守《命名法規(guī)》是國(guó)際共識(shí),世界上多數(shù)植物學(xué)家同意遵守《命名法規(guī)》的規(guī)則。
而姚一建先生等沒(méi)有提及采取任何具體保護(hù)措施,以保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)權(quán)人的正當(dāng)權(quán)益,又沒(méi)有來(lái)人協(xié)商簽定保密協(xié)議就想將具有重要經(jīng)濟(jì)價(jià)值的活的模式菌株無(wú)償借走,因此,中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究標(biāo)本館拒絕“借閱蝙蝠擬青霉Paecilomyces hepiali的模式標(biāo)本和模式活菌株,不僅符合《命名法規(guī)》的規(guī)定,更符合中華人民共和國(guó)《知識(shí)產(chǎn)權(quán)法》、中國(guó)科學(xué)院頒布的《中國(guó)科學(xué)院關(guān)于科學(xué)理念的宣言》 。
5 討論
根據(jù)蝙蝠擬青霉P. hepiali已按照《命名法規(guī)》[9 ]的規(guī)則,進(jìn)行了名稱(chēng)合格化,首次發(fā)表了“蝙蝠蛾擬青霉名稱(chēng)的合格化“[2],已指定了主模式,主模式也未被發(fā)現(xiàn)包含多于一個(gè)分類(lèi)群; 根據(jù)原始材料指定的作為命名模式的一份標(biāo)本至今還完好的保存在中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院植物標(biāo)本館(CMMI)。既然原始材料既未遺失又未損毀和發(fā)表的優(yōu)先權(quán)是《命名法規(guī)》 的基本原則的規(guī)則,他人無(wú)權(quán)宣布“實(shí)際丟失”而另立蝙蝠擬青霉新模式。
根據(jù)《命名法規(guī)》[9]說(shuō)明:《命名法規(guī)》的規(guī)則不是法律,但是自愿遵守《命名法規(guī)》是國(guó)際共識(shí),世界上多數(shù)植物學(xué)家同意遵守《命名法規(guī)》的規(guī)則?!皸l款(article,Art.)是強(qiáng)制性的規(guī)則(rules),而建議(recommendation,Rec.)則是非強(qiáng)制性的指南”。由此可見(jiàn) 《命名法規(guī)》[9]中“建議7A”只是建議,是非強(qiáng)制性的指南,更不是法律。
為此,在另立蝙蝠蛾擬青霉新模式時(shí)不僅要根據(jù)國(guó)際法規(guī)的規(guī)則,還要分清法規(guī)中強(qiáng)制執(zhí)行的條款和非強(qiáng)制性的指南的區(qū)別。 同時(shí),自愿遵守的國(guó)際共識(shí)《命名法規(guī)》[9]不是法律,當(dāng)《命名法規(guī)》與法律矛盾時(shí)則應(yīng)正確認(rèn)識(shí)與處理好兩者關(guān)係,做出合理合法的決定。
蝙蝠蛾擬青霉發(fā)明單位及發(fā)明人受到我國(guó)《知識(shí)產(chǎn)權(quán)法》的保護(hù),享有發(fā)表的“優(yōu)先權(quán)”、“著作權(quán)”及其“保護(hù)作品完整權(quán)”即保護(hù)作品不受歪曲、篡改的權(quán)利。另立蝙幅蛾擬青霄新模式違背《知識(shí)產(chǎn)權(quán)法》。
綜上所述,本文認(rèn)為另立蝙幅蛾擬青霉新模式不能成立。
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[責(zé)任編輯 呂冬梅]endprint