自擬乙肝康湯聯(lián)合甘草酸二銨治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型慢性乙型病毒性肝炎的效果研究

張群峰

[摘要]目的 探討自擬乙肝康湯聯(lián)合甘草酸二銨膠囊治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型慢性乙型病毒性肝炎（HBV DNA<2×105 IU/ml）的臨床效果。方法 選取2013年11月～2016年6月于我院就診的濕熱內(nèi)蘊(yùn)型輕、中度慢性乙型病毒性肝炎患者共90例，利用計(jì)算機(jī)隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組患者采取甘草酸二銨膠囊進(jìn)行治療，觀察組患者采用自擬乙肝康湯聯(lián)合甘草酸二銨膠囊進(jìn)行治療。治療12周后，比較兩組患者的臨床效果，并在停藥1個(gè)月后，比較兩組的肝功能反彈率。結(jié)果 兩組患者治療后均無明顯不良反應(yīng)；觀察組的總有效率為88.89%，明顯高于對(duì)照組的75.56%（P<0.05）。停止治療1個(gè)月后，觀察組的肝功能反彈率為47.50%，明顯低于對(duì)照組的88.23%（P<0.05）。結(jié)論 自擬乙肝康湯聯(lián)合甘草酸二銨膠囊治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型輕、中度慢性乙肝（HBV DNA<2×105 IU/ml）的臨床效果確切，能明顯改善患者的肝功能，明顯緩解其臨床癥狀，不良反應(yīng)少且輕，具有停藥后肝功能不易反彈的優(yōu)勢(shì)，值得臨床推廣、借鑒和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]自擬乙肝康湯；甘草酸二銨；輕、中度慢性乙型病毒性肝炎；臨床效果

[中圖分類號(hào)] R512.6+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）09（b）-0135-03

Effect study of self-made Yigankang Decoction combined with Diammonium Glycyrrhizinate in the treatment of chronic viral hepatitis B of internal accumulation of damp-heat type

ZHANG Qun-feng

Department of Internal Medicine，Traditional Chinese Medicine Hospital of Guangchang County，Jiangxi Province，Guangchang 344900，China

[Abstract]Objective To study the clinical effect of self-made Yigankang Decoction combined with Diammonium Glycyrrhizinate in the treatment of chronic viral hepatitis B （HBV DNA <2×105 IU/ml） of internal accumulation of damp-heat type.Methods 90 patients with mild to moderate chronic viral hepatitis B differentiated as internal accumulation of damp-heat type treated in our hospital were selected from November 2013 to June 2016.The patients were divided into observation group and control group by computer in random.Patients in the control group were treated with Diammonium Glycyrrhizinate Capsules，while in the observation group，they were treated with self-made Yigankang Decoction combined with Diammonium Glycyrrhizinate Capsules.After 12-week treatment，the clinical effect between the two groups was compared，and rebound rate of hepatic function after one-month cessation of medication.Results There was no obvious adverse reactions after treatment in the two groups.The total effective rate was 88.89% in the observation group and 75.56% in the control group.The total effective rate in the observation group was much higher than that in the control group with a statistical difference （P<0.05）.The rebound rate of liver function was 47.50% in the observation group after one-month cessation of medication and 88.23% in the control group.The rebound rate of liver function in the observation group was significantly lower than that in the control group with a statistical difference （P<0.05）.Conclusion Self-made Yigankang Decoction combined with Diammonium Glycyrrhizinate Capsules in the treatment of mild to moderate chronic viral hepatitis B （HBV DNA<2×105 IU/ml） can obtain a definite clinical effect，and can obviously improve the liver function of patients，can obviously alleviate clinical symptoms of them，and the adverse reaction is few and mild，and it has the advantage that liver function is not easy to rebound after withdrawal.It is worthy of clinical promotion，reference and application.endprint

[Key words]Self-made Yigankang Decoction；Diammonium glycyrrhizinate；Mild to moderate chronic hepatitis B；Clinical effect

慢性乙型病毒性肝炎是指乙肝病毒檢測(cè)為陽(yáng)性[1]，病程超過半年或發(fā)病日期不明確而臨床有慢性肝炎表現(xiàn)者。臨床表現(xiàn)為乏力、厭食、惡心、腹脹、黃疸、肝區(qū)疼痛等癥狀[2]；肝大，質(zhì)地中等硬度，有輕壓痛，病情嚴(yán)重者可伴有慢性肝病面容、蜘蛛痣、肝掌、脾大，肝功能可異常或持續(xù)異常。根據(jù)臨床表現(xiàn)分為輕度、中度和重度。本研究主要探討自擬乙肝康湯聯(lián)合甘草酸二銨膠囊治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型慢性乙型病毒性肝炎的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年11月～2016年6月于我院就診的濕熱內(nèi)蘊(yùn)型慢性乙型病毒性肝炎患者共90例，利用計(jì)算機(jī)隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。觀察組中男性患者24例，女性患者21例；年齡22～45歲，平均（30.1±2.5）歲；病程1～3.5年，平均（2.5±1.2）年。對(duì)照組中男性患者25例，女性患者20例；年齡23～43歲，平均（27.8±2.4）歲；病程1.2～3.0年，平均（1.7±1.5）年。兩組患者在在年齡、性別、病程等一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均自愿參加本研究；入選患者經(jīng)過肝功能、乙肝六項(xiàng)、乙肝DNA及彩超（肝、膽、胰、脾）檢查并排除甲肝、丙肝、丁肝、戊肝、庚肝、藥物性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、肝癌及其EB病毒、巨細(xì)胞病毒感染而確診為慢性乙型病毒性肝炎（中醫(yī)辨證為濕熱內(nèi)蘊(yùn)證），且入選患者既往均無輸血史；肝功能均有輕至中度異常并伴有不同程度乏力、納差、惡心及黃疸等肝炎癥狀，并要求HBV DNA<2×105 IU/ml，本研究排除肝功能重度異常（ALT>10×ULN（正常值上限）、AST>10×ULN、TBil>5×ULN）、血凝4項(xiàng)異常、肝硬化、妊娠、合并其他嚴(yán)重慢性疾病及精神病患者，且患者目前暫時(shí)不愿行核苷類及干擾素抗病毒治療，患者亦無重癥化傾向，如治療中患者有肝功能及癥狀、體征進(jìn)行性加重則退出本研究組。

1.3治療方法

對(duì)照組患者采用單獨(dú)口服甘草酸二銨膠囊（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：130304102、140619152、151109117）150 mg，每天3次，飯后半小時(shí)服用，連續(xù)服用12周，觀察患者臨床癥狀和肝功能改善情況。

觀察組患者采用口服甘草酸二銨膠囊150 mg，每天3次，飯后半小時(shí)服用，同時(shí)聯(lián)合口服自擬乙肝康湯300 ml，每天2次，飯后1 h服用，連續(xù)服用12周，觀察患者臨床癥狀和肝功能改善情況[3]。自擬乙肝康湯的方藥組成：綿茵陳15 g，金錢草30 g，垂盆草15 g，郁金15 g，赤芍20 g，虎杖15 g，茯苓15 g，豬苓10 g，柴胡12 g，白芍15 g，黃芪15 g，丹參15 g，黃芩12 g，五味子10 g（打成細(xì)沫用中藥湯劑送服，每天2次，5 g/次），每日1劑，水煎溫服，每天2次。

1.4觀察指標(biāo)

痊愈：患者的臨床癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常；顯效：患者的臨床癥狀和肝功能得到明顯改善；有效：患者的臨床癥狀和肝功能有所好轉(zhuǎn)；無效：患者的臨床癥狀和肝功能沒有改善[4]。比較兩組停藥1個(gè)月后的肝功能反彈情況，同時(shí)觀察患者治療過程中可能出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)等，并定期監(jiān)測(cè)血壓、血糖、電解質(zhì)、血常規(guī)、尿常規(guī)等（注：兩組患者的病毒學(xué)指標(biāo)不作為本研究的評(píng)估參數(shù)，即HBV DNA病毒學(xué)載量）。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 16.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療后，觀察組有9例患者出現(xiàn)解稀水樣大便，每天2～3次，持續(xù)6～9 d后恢復(fù)正常；對(duì)照組有5例出現(xiàn)輕微腹脹均在1周后自行緩解，有3例出現(xiàn)輕微頭昏5 d后自行緩解；以上不良反應(yīng)輕微患者均可耐受，并未影響患者的后續(xù)治療，兩組患者在治療過程中未見其他不良反應(yīng)。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2兩組患者臨床療效的比較

治療后，觀察組的總有效率為88.89%，對(duì)照組為75.56%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.3兩組患者治療后肝功能反彈率的比較

停止治療1個(gè)月后，對(duì)兩組治療有效（痊愈、顯效、有效）的患者復(fù)查肝功能，兩組的肝功能反彈率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

慢性乙型病毒性肝炎是威脅人類健康的全球性主要傳染病之一[5]，主要由乙型肝炎病毒感染引起，其病機(jī)錯(cuò)綜復(fù)雜，易成慢性狀態(tài)，與肝硬化、肝癌關(guān)系密切。目前西醫(yī)在慢性乙肝治療方面主要是抗病毒和保肝抗炎、免疫調(diào)節(jié)等，其中抗病毒治療的兩大類藥物：干擾素和核苷（酸）類似物目前在治療慢性乙型病毒性肝炎方面取得了可喜的和不可替代的作用，但是其在治療中的局限和不足也不盡人意，如干擾素治療會(huì)產(chǎn)生發(fā)熱、全身不適等不良反應(yīng)，對(duì)骨髓有不同程度的抑制作用[6]，停藥后容易出現(xiàn)重新反彈（即病毒學(xué)復(fù)發(fā)或臨床復(fù)發(fā)），不適于有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者等；同時(shí)這類藥物價(jià)格均較昂貴，長(zhǎng)期服用經(jīng)濟(jì)壓力也不容忽視，但是運(yùn)用西藥中相對(duì)價(jià)廉的保肝抗炎藥物治療不聯(lián)合運(yùn)用抗病毒藥物，很多患者肝功能很難恢復(fù)正常即使好轉(zhuǎn)后又容易出現(xiàn)停藥后迅速反彈[7]。正是基于以上考慮在某些肝功能輕、中度異常，年齡<46歲和乙肝病毒載量不是很高的患者（HBV DNA<2×105 IU/ml），且在告知患者抗病毒治療的利弊后，患者暫不愿意抗病毒治療而要求采用中藥治療的患病人群中，篩選出一種經(jīng)濟(jì)高效便于患者接受的中西醫(yī)結(jié)合治療途徑，以期達(dá)到治療后患者肝功能恢復(fù)正常，癥狀緩解，停藥后不反彈的目的。endprint

中醫(yī)學(xué)無慢性乙肝之病名[8]，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)和發(fā)病特點(diǎn)分析應(yīng)屬于“黃疸、脅痛、臌脹、虛勞、積聚”等范疇，慢性乙型病毒性肝炎的病因和發(fā)病機(jī)制說法頗多，目前尚無定論，較為統(tǒng)一的觀點(diǎn)是本病發(fā)病與濕熱疫邪之毒密切相關(guān)，正虛邪戀，本虛標(biāo)實(shí)為其病理機(jī)制，濕熱疫邪內(nèi)侵，肝失疏泄，肝郁乘脾，脾失健運(yùn)，病久則累及于腎，或致瘀血阻絡(luò)，最終導(dǎo)致氣血陰陽(yáng)失調(diào)，臟腑功能紊亂[9]。本次入選的病例全部為中醫(yī)辨證屬于濕熱內(nèi)蘊(yùn)證的患者，也是慢性乙型病毒性肝炎患者中較多見的證型，采用自擬乙肝康湯[10]，中藥藥理學(xué)研究[11]也證實(shí)茵陳、金錢草、虎杖、郁金、黃芩、柴胡、五味子有保肝降酶、利膽、抗氧化的作用，其中茵陳、金錢草對(duì)HBsAg有抑制作用；赤芍、丹參有保肝降酶和抗肝纖維的作用，其中赤芍還有降低門脈壓的作用；白芍有保肝降酶、止痛、調(diào)節(jié)免疫、誘生干擾素的作用；茯苓、豬苓有保肝和增強(qiáng)免疫的作用；黃芪有增強(qiáng)免疫力和提高白細(xì)胞對(duì)病毒誘生干擾素的能力[12]；垂盆草有保肝降酶和抗乙肝病毒的作用[13]。以上藥物的現(xiàn)代藥理學(xué)也證明本組方具有抑制乙肝病毒和保肝降酶、利膽退黃、調(diào)節(jié)免疫的作用，從而為運(yùn)用本方藥提供了一定的現(xiàn)代藥理學(xué)的理論支撐。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后均無明顯不良反應(yīng)；觀察組的總有效率是88.89%，明顯高于對(duì)照組的75.56%（P<0.05）；停止治療1個(gè)月后，觀察組的肝功能反彈率為47.50%，明顯低于對(duì)照組的88.23%（P<0.05）。

綜上所述，自擬乙肝康湯聯(lián)合甘草酸二銨膠囊治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型輕、中度慢性乙型病毒性肝炎是（HBV DNA<2×105 IU/ml）的臨床效果確切[14-15]，值得臨床推廣、借鑒和應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-06-05 本文編輯：許俊琴）endprint