不同劑量肺表面活性物質聯(lián)合鼻塞持續(xù)正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效比較

韋婷艷，周結兒，王章星，童燕梅，陳明秋

(深圳龍華區(qū)人民醫(yī)院新生兒科，廣東 深圳 518109)

不同劑量肺表面活性物質聯(lián)合鼻塞持續(xù)正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效比較

韋婷艷，周結兒，王章星，童燕梅，陳明秋

(深圳龍華區(qū)人民醫(yī)院新生兒科，廣東 深圳 518109)

目的 探討不同劑量肺表面活性物質聯(lián)合鼻塞持續(xù)正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)的療效。方法 選擇深圳龍華區(qū)人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護室于2015年1月至2017年1月期間收治的124例NRDS患兒為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組，每組62例，對照組、觀察組患兒分別予標準劑量(100 mg/kg)及大劑量(200 mg/kg)豬肺表面活性物質聯(lián)合鼻塞持續(xù)正壓通氣治療，總療程為10 d，治療結束后比較兩組患兒臨床療效及并發(fā)癥發(fā)生情況。結果 觀察組患兒在治療后6 h、12 h、24 h的吸入氧濃度(FiO2)分別為(42.5±4.5)%、(41.8±4.7)%、(38.3±4.4)%，均明顯低于對照組的(48.2±6.2)%、(46.4±5.1)%、(43.1±5.6)%，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組用藥次數(shù)及通氣時間分別為(1.4±0.4)次、(145.2±34.2)h，均明顯低于對照組的(1.9±0.6)次、(193.4±40.1)h，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組患兒的機械通氣并發(fā)癥發(fā)生率為6.45%，明顯低于對照組的16.13%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組患兒的死亡率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論 大劑量肺表面活性物質聯(lián)合鼻塞持續(xù)正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征較常規(guī)劑量治療可以取得更好的臨床療效。

新生兒呼吸窘迫綜合征；早產(chǎn)；肺表面活性物質；機械通氣；療效

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)是一種常見于早產(chǎn)兒的危重疾病，表現(xiàn)為進行性加重的呼吸窘迫及呼吸衰竭，是引起的早產(chǎn)兒死亡的重要原因[1]。本病的病理生理上主要表現(xiàn)為肺泡表面活性物質缺乏，進而引起肺順應性降低及肺不張。應用外源性肺表面活性物質聯(lián)合機械通氣治療可較快改善患兒的臨床癥狀，降低死亡率并改善患兒預后[2]。臨床上對于肺表面活性物質的治療劑量尚無統(tǒng)一認識，因而本研究對比了不同劑量豬肺表面活性物質治療NRDS的臨床療效，以期為臨床上治療劑量的選擇提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇深圳龍華區(qū)人民醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護室(NICU)于2015年1月至2017年1月期間收治的124例NRDS患兒為研究對象，其中男性65例，女性59例；胎齡28.1～32.4周，出生體質量1.15～1.83 kg。納入標準：①胎齡＜37周；②符合《實用新生兒學》制定的NRDS診斷標準[3]；③接受肺表面活性物質和機械通氣治療；④患兒家屬知情同意。排除標準：無自主呼吸以及合并羊水吸入或胎糞吸入綜合征、肺出血、先天性畸形等疾病的患兒。根據(jù)隨機數(shù)表法分為觀察組與對照組，每組62例，兩組患兒的臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患兒的臨床資料比較(s)

表1 兩組患兒的臨床資料比較(s)

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1.2 治療方法 兩組患兒均行氣管插管后置入無菌鼻飼管并滴入豬肺表面活性物質(商品名：珂立蘇，北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術有限責任公司生產(chǎn))。對照組患兒予標準劑量(100 mg/kg)，觀察組患兒應用高劑量(200 mg/kg)，藥物滴注完畢后進行手工加壓1 min，以使藥物在肺表面均勻分布；呼吸機輔助通氣，采用鼻塞式持續(xù)正壓機械通氣。控制血氧飽和度(SaO2)在85%～92%，二氧化碳分壓(PCO2)在4～55 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；如果用藥24 h后，患兒的呼吸困難癥狀無明顯好轉，可以再次給藥次數(shù)應≤3次?？偗煶虨?0 d。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療后6 h、12 h、24 h吸入氧濃度(FiO2)，記錄兩組患兒的給藥次數(shù)、機械通氣時間，治療后并發(fā)癥發(fā)生情況及患兒的死亡率。其中并發(fā)癥主要包括氣胸、顱內(nèi)出血及肺出血。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差s)表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗，兩樣本率的比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療后FiO2及用藥次數(shù)、通氣時間比較 觀察組患兒治療后6 h、12 h、24 h的FiO2、用藥次數(shù)及通氣時間均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療后FiO2及用藥次數(shù)、通氣時間比較(s)

表2 兩組患兒治療后FiO2及用藥次數(shù)、通氣時間比較(s)

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2.2 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率及死亡率比較 兩組患兒死亡率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；觀察組患兒并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。觀察組患兒死亡率為3.23%(2/62)，與對照組的4.84%(3/62)比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.208，P＞0.05)。

表3 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較(例)

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征又稱為肺透明膜病，患兒可在出生后4～6 h內(nèi)發(fā)生呼吸困難，臨床表現(xiàn)為氣促、吸氣時可見三凹征、呼氣時有呻吟聲、發(fā)紺等，且可以進行性加重至呼吸衰竭，危及患兒的生命安全[4]。肺表面活性物質是一種覆蓋在肺泡表面的以二棕櫚酰卵磷脂為主要成分的磷脂蛋白復合物，其作用在于降低肺泡表面張力并維持其穩(wěn)定性，此外還具有減少肺泡中液體外滲以防止發(fā)生肺水腫等功能，NRDS的發(fā)病機制在于患兒的肺泡Ⅱ型上皮細胞分泌肺表面活性物質不足[5]；患兒的肺表面活性物質一般在妊娠22周開始合成，且在35～36周時可以成熟。因此，早產(chǎn)兒一般均會缺乏該物質，同時由于缺氧、低溫等因素的影響進一步減少了肺表面活性物質的合成[6]。機械通氣治療的基礎上早期給予肺表面活性物質是治療NRDS的常用治療方法，補充肺表面活性物質替代治療可以提高NRDS患兒的肺泡表面張力及順應性，對改善通氣功能、降低死亡率及改善預后有利[7]。歐洲新生兒呼吸窘迫綜合征防治指南也指出，對于NRDS患兒應盡早應用肺表面活性物質治療[8]。

肺表面活性物質制劑主要分為合成和天然動物源性表面活性物質，隨機對照研究顯示天然表面活性物質與合成表面活性物質相比，其臨床療效更好[9]。豬肺表面活性物質是臨床常用的天然動物源性表面活性物質，其臨床應用價值也已經(jīng)被眾多臨床研究所證實[10]。本藥的說明書中指導劑量為40～200 mg/kg，常規(guī)多應用100 mg/kg，但是關于其最佳應用劑量尚無一致認識。因而本研究對比了不同劑量豬肺表面活性物質治療NRDS的臨床療效，結果顯示觀察組(200 mg/kg)在治療后6 h、12 h、24 h的FiO2、用藥次數(shù)及通氣時間均明顯低于對照組(70 mg/kg)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；雖然兩組患兒死亡率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；觀察組患兒并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；說明使用大劑量的豬肺表面活性物質可以進一步提高臨床療效，降低并發(fā)癥的發(fā)生率。但是另一方面，豬肺表面活性物質目前價格昂貴，可能會進一步增加患兒家屬的經(jīng)濟負擔，因此需要加強與患兒家屬的溝通。

綜上所述，大劑量肺表面活性物質聯(lián)合持續(xù)正壓通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征較常規(guī)劑量治療可以取得更好的臨床療效，說明肺表面活性物質的劑量與新生兒呼吸窘迫綜合征的治療效果有相關性。

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Comparison of different doses of pulmonary surfactant combined with nasal continuous positive airway pressure in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome.WEI Ting-yan,ZHOU Jie-er,WANG Zhang-xing,TONG

Yan-mei,CHEN Ming-qiu.Department of Neonatology,Longhua District People's Hospital of Shenzhen,Shenzhen 518109,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the effect of different doses of pulmonary surfactant combined with nasal continuous positive airway pressure in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome(NRDS).Methods A total of 124 cases of NRDS,who treated in the neonatal intensive care unit of our hospital from January 2015 to January 2017,were selected and divided into the observation group and the control group according to the random number table method,with 62 cases in each group.The control group and observation group were treated,respectively with standard dose(100 mg/kg)and high dose(200 mg/kg)pulmonary surfactant combined with nasal continuous positive airway pressure treatment for 10 days.After the treatment,the clinical efficacy and complications rate between two groups were compared.Results After the treatment,the fractional inspired oxygen concentration(FIO2)in the observation group at 6 h,12 h,24 h were(42.5±4.5)%,(41.8±4.7)%,(38.3±4.4)%,respectively,which were significantly lower than(48.2±6.2)%,(46.4±5.1)%,(43.1±5.6)%in the control group(P＜0.05).The medication times,ventilation time in the observation group were(1.4±0.4),(145.2±34.2)h,which were significantly lower than(1.9±0.6)and(193.4±40.1)h in the control group(P＜0.05).The complication rate in the observation group was 6.45%,which was significantly lower than 16.13%in the control group(P＜0.05).There was no significant difference between the two groups in mortality rate(P＞0.05).Conclusion The high dose pulmonary surfactant combined with continuous positive airway pressure can achieve better clinical efficacy than conventional dose treatment in the treatment of NRDS.

Neonatal respiratory distress syndrome(NRDS);Premature delivery;Pulmonary surfactant;Mechanical ventilation;Efficacy

R722.1

A

1003—6350（2017）19—3148—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.19.017

韋婷艷。E-mail：13714075591@139.com

2017-04-01)