D-二聚體含量檢測(cè)在血栓性疾病中的臨床應(yīng)用

洪 流，張家明*，陳華英，黎 陽(yáng)

（湛江中心人民醫(yī)院，廣東 湛江 524037）

調(diào)查報(bào)告

D-二聚體含量檢測(cè)在血栓性疾病中的臨床應(yīng)用

洪 流，張家明*，陳華英，黎 陽(yáng)

（湛江中心人民醫(yī)院，廣東 湛江 524037）

目的 探討D-二聚體的含量檢測(cè)在血栓性疾病中的臨床意義。方法 回顧分析我院2015年10月至2016年12月186例各類血栓性疾病患者和30例健康體檢者血漿中D-二聚體的含量，并對(duì)其變化規(guī)律進(jìn)行分析。結(jié)果 急性心肌梗死、腦梗死、肺栓塞、深靜脈血栓患者的D-二聚體含量和陽(yáng)性率均高于正常對(duì)照組（P<0.01）。結(jié)論 D-二聚體可作為診斷血栓性疾病的特異性指標(biāo)，監(jiān)測(cè)D-二聚體可以指導(dǎo)臨床診治血栓性疾病。

D-二聚體；含量檢測(cè)；血栓性疾病

血栓性疾病是由于患者凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)的功能出現(xiàn)異常，導(dǎo)致凝血-抗凝系統(tǒng)失衡而引發(fā)的[1]，主要包括急性心肌梗死、腦梗死、肺栓塞及深靜脈血栓等。D-二聚體水平的增高表明體內(nèi)凝血酶的生成及血液呈高凝狀態(tài)和繼發(fā)纖溶亢進(jìn)，作為分子標(biāo)志物之一，其是血栓前狀態(tài)的一個(gè)敏感指標(biāo)。近年來(lái)，大量的臨床研究表明，D-二聚體在多種疾病中都會(huì)出現(xiàn)不同程度的變化，為研究其在血栓性疾病中的臨床意義，本研究對(duì)常見血栓性疾病進(jìn)行D-二聚體含量檢測(cè)，探討其臨床意義，現(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)2015年10月—2016年12月在我院住院的186例患者資料和30例我院健康體檢者的資料進(jìn)行回顧性分析，將186例住院患者分為急性心肌梗死組50例，其中男28例，女22例，平均發(fā)病年齡62.2歲；腦梗死組46例，其中男28例，女18例，平均發(fā)病年齡65.9歲；肺栓塞組48例，其中男28例，女20例，平均發(fā)病年齡63.2歲；深靜脈血栓組42例，其中男23例，女19例，平均發(fā)病年齡66.2歲。將30例健康體檢者作為正常對(duì)照組，其中男18例，女12例，平均年齡52.6歲。組間性別、年齡等基線資料比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

取住院患者和體檢中心健康者早晨空腹靜脈血，以109 mmoL/L枸櫞酸鈉1：9比例抗凝，于3 000 r/min離心10分鐘，取血漿做D-二聚體含量測(cè)定，均嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行，并在2小時(shí)內(nèi)完成測(cè)試。儀器為法國(guó)Stago公司生產(chǎn)的STA-R全自動(dòng)凝血儀，用免疫比濁法檢測(cè)D-二聚體含量，采用上海太陽(yáng)生物有限公司生產(chǎn)的試劑。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各類血栓性疾病組和正常對(duì)照組D-二聚體含量水平比較

急性心肌梗死組、腦梗死組、肺栓塞組、深靜脈血栓組D-二聚體含量均高于對(duì)正常對(duì)照組（P<0.01），見表1。

2.2 各類血栓性疾病組和正常對(duì)照組D-二聚體含量陽(yáng)性率比較

急性心肌梗死組、腦梗死組、肺栓塞組、深靜脈血栓組D-二聚體含量陽(yáng)性率明顯高于正常對(duì)照組（P<0.01），見表1。

表1 正常組和各類血栓性疾病組的D-二聚體含量檢測(cè)情況（±s，μg/ml）

表1 正常組和各類血栓性疾病組的D-二聚體含量檢測(cè)情況（±s，μg/ml）

注：與正常對(duì)照組比較，**P<0.01

組別急性心肌梗死組腦梗死組肺栓塞組深靜脈血栓組正常對(duì)照組例數(shù)5 0 4 6 4 8 4 2 3 0 D-二聚體含量4.5 2±1.3 2**5.2 8±1.6 6**4.9 3±1.5 3**5.6 2±1.8 2**0.3 2±0.0 9陽(yáng)性率（%）9 2**8 9**9 3**9 0**0

3討論

D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子X(jué)III作用，形成交聯(lián)纖維蛋白，再經(jīng)纖溶酶降解產(chǎn)生。生理情況下，2%～3%的血漿纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白后發(fā)生降解，因此在正常人血漿中D-二聚體含量甚微，其升高預(yù)示著體內(nèi)凝血酶的生成及繼發(fā)纖溶系統(tǒng)的激活，是血管內(nèi)微血栓形成的敏感指標(biāo)[2]。當(dāng)機(jī)體的血管中有血栓形成或者出現(xiàn)纖維溶解過(guò)程，就會(huì)使其血漿中D-二聚體的水平升高。本研究證實(shí)，急性心肌梗死、腦梗死、肺栓塞及深靜脈血栓這些血栓性疾病，均可導(dǎo)致患者血漿中D-二聚體的含量與正常人群比較明顯升高（P＜0.01），且患者血漿中D-二聚體含量的陽(yáng)性率高達(dá)90%左右，這可能與血栓性疾病患者的血液處于高凝狀態(tài)有關(guān)。因此，D-二聚體在機(jī)體血漿中的含量升高可作為體內(nèi)血栓形成的標(biāo)志之一。

（1）在急性冠狀動(dòng)脈綜合征，尤其是急性心肌梗死患者中，D-二聚體含量明顯升高，考慮可能與冠狀動(dòng)脈斑塊破裂、急性血栓形成、凝血酶生成及纖溶系統(tǒng)激活有關(guān)。在急性心肌梗死隨訪研究中發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)、伴發(fā)合并癥、死亡的患者較同期隨訪對(duì)象D-二聚體含量明顯升高（P＜0.05），因此認(rèn)為D-二聚體與急性心肌梗死的預(yù)后相關(guān)[3]，證實(shí)了D-二聚體含量升高可以作為心血管疾病的一項(xiàng)危險(xiǎn)因素。

（2）腦血栓形成和梗死引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、組織因子釋放以及顱內(nèi)壓升高，通過(guò)神經(jīng)源性刺激和血管動(dòng)力學(xué)改變，致使機(jī)體高凝低溶失衡。為調(diào)節(jié)這一失衡狀態(tài)，機(jī)體出現(xiàn)代償纖溶活性增強(qiáng)、纖溶酶激活因子增加[4]。纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，使纖維蛋白降解，導(dǎo)致其降解產(chǎn)物D-二聚體的增加。

（3）肺栓塞患者D-二聚體含量可明顯升高，大量研究報(bào)道顯示，D-二聚體在肺栓塞的早期排除診斷中，靈敏度高達(dá)97%～100%。檢測(cè)血漿D-二聚體濃度可在無(wú)癥狀的高?；颊咧羞M(jìn)行肺栓塞的早期篩選，是一種最簡(jiǎn)便、可靠的急性肺栓塞篩選方法[5]。

（4）由于60%的深靜脈血栓患者缺乏臨床癥狀及體征，單憑臨床表現(xiàn)診斷存在一定的盲目性，必須有一些輔助檢查手段。目前靜脈造影是公認(rèn)的診斷靜脈血栓的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但由于此方法是有創(chuàng)檢查，注射對(duì)比劑有一定的不良反應(yīng)，嚴(yán)重者可使血栓加重，因此在臨床應(yīng)用受到一定限制。血漿D-二聚體作為交聯(lián)纖維蛋白的特異降解產(chǎn)物，其含量增高反映了繼發(fā)性纖溶活性增強(qiáng)。D-二聚體可反映血栓大小變化，因此可作為溶栓治療和肝素抗凝的用藥指導(dǎo)及療效觀察指標(biāo)。治療期間D-二聚體含量持續(xù)處于較高狀態(tài)，說(shuō)明治療無(wú)效；含量再升高，預(yù)示血栓再發(fā)生。因此血漿D-二聚體的檢測(cè)是一種簡(jiǎn)單、迅速而無(wú)創(chuàng)傷的診斷方法，具有高度敏感性、可重復(fù)性及準(zhǔn)確定量的優(yōu)點(diǎn)，為臨床醫(yī)師診治深靜脈血栓患者時(shí)所接受[6]。

綜上所述，D-二聚體作為交聯(lián)纖維蛋白的特異降解產(chǎn)物，其含量的增高反映著繼發(fā)性纖溶的增強(qiáng)，在臨床上已被視為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物之一。動(dòng)態(tài)觀察患者體內(nèi)的D-二聚體含量變化，對(duì)高凝狀態(tài)和血栓性疾病的診斷及預(yù)后判斷有一定實(shí)用價(jià)值。

[1]朱巖舉，黨曉衛(wèi)，許培欽.血栓性疾病診斷及防治研究的進(jìn)展[J].中國(guó)普通外科雜志，2010，19（6）：680.

[2]Tripodi A.D-dimer testing in laboratory practice [J].Clin Chem，2011，57（9）：1256-1262.

[3]Akgul O，Uyarel H.D-dimer：A novel predictive marker for cardio-Vascular disease[J].Int J Cardiol，2013，168（5）：4930-4931.

[4]秦鮭，李健.血漿D-二聚體水平與急性腦梗死預(yù)后的相關(guān)性研究[J]．國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，27（10）：946-948．

[5]翟航榮，趙偉男，王利全．D-二聚體在診斷肺栓塞中的價(jià)值研究[J]．中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2009（4）：20-21.

[6]閆麗榮.血漿D-二聚體水平測(cè)定及在不同疾病中的臨床意義[J].血栓與止血學(xué)，2012，18（1）：11-13.

R195

B

1671-1246（2017）20-0096-02

湛江市科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目（2013B01009）

（*通訊作者：張家明）