尿激酶聯(lián)合狄波-普維拉在卵巢巧克力囊腫介入治療中的應用價值

楊東霞，管 清*

（蘭州市第一人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050）

尿激酶聯(lián)合狄波-普維拉在卵巢巧克力囊腫介入治療中的應用價值

楊東霞，管 清*

（蘭州市第一人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050）

目的 探討尿激酶聯(lián)合狄波-普維拉在卵巢巧克力囊腫介入治療中的價值。方法 將80例卵巢巧克力囊腫患者分為尿激酶加無水乙醇治療（A組）和尿激酶加狄波-普維拉治療（B組），治療后2～3個月、6個月及1年進行隨訪復查，并對兩組患者治療中、治療后的臨床反應和治療效果進行評價對比。結果 除因疼痛終止治療的人數(shù)比例兩組比較，無顯著性差異（P>0.05）外，其余治療中及治療后各項臨床不良反應的人數(shù)比例比較，均有顯著性差異（P<0.01）。A組與B組治療效果比較，無顯著性差異（P>0.05）。結論 超聲引導下進行尿激酶沖洗后囊內(nèi)灌注狄波-普維拉治療，對卵巢巧克力囊腫患者具有良好的治療效果，且能明顯減少治療中及治療后的臨床不良反應。

尿激酶；狄波-普維拉；卵巢巧克力囊腫；介入治療

卵巢巧克力囊腫是婦科常見病、多發(fā)病，破壞卵巢組織，引起痛經(jīng)、月經(jīng)失調甚至不孕，對于不孕癥及未婚患者，保留和恢復其生育能力的非手術治療是臨床的主要手段，一般均主張從破壞性最小而又有效的治療方案開始[1]。介入超聲技術的運用為卵巢巧克力囊腫的治療開辟了新途徑，已在臨床得到廣泛應用[2-3]，但是在囊液極黏稠難以抽出時，其治愈率和臨床癥狀改善率相對較低[4-5]，因此，如何進一步提高治愈率成為介入治療的研究熱點，現(xiàn)將相關研究介紹如下。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

研究對象為2006年3月—2012年8月在我院門診及住院部就診，經(jīng)病史、體征、婦科檢查及超聲影像綜合確診為卵巢巧克力囊腫的患者80例。患者年齡24～45歲，平均35.2歲；其中右側巧克力囊腫43例，左側37例，囊腫大小46 mm×43 mm～89 mm×59 mm。將80例患者分組，分別進行尿激酶加無水乙醇治療（A組，55例）和尿激酶加狄波-普維拉治療（B組，25例），觀察兩組治療中、治療后的臨床反應以及治療效果。

1.2 治療方法

應用美國GEvv7Pro、西門子X-300及美國GELogiq-9彩色多普勒超聲儀，經(jīng)腹探頭頻率3.5 MHz，經(jīng)陰探頭頻率8～10 MHz，穿刺針應用18 G×200 mm和16 G×200 mm PTC針；采用輝瑞制藥比利時公司生產(chǎn)的狄波-普維拉TM無菌性混懸注射液（150 mg/ml/支），文獻報道≤5 cm的囊腫每次用1支，>5 cm的囊腫每次用2支。均在月經(jīng)干凈后3～5天對患者行穿刺治療，用超聲測量囊腫大小、囊壁厚度、內(nèi)部回聲及子宮情況。

治療方法獲得患者知情同意并簽署知情同意書后，根據(jù)囊腫的位置采用經(jīng)陰道穿刺或經(jīng)腹穿刺。A組：常規(guī)消毒定位后，在超聲引導下將穿刺針刺入囊腫內(nèi)抽盡囊液，用尿激酶溶液（濃度400 U/ml）反復沖洗囊腔，直至抽出液清亮后再用無水乙醇反復沖洗抽盡。對部分患者囊內(nèi)有分隔或類實性回聲的，延長尿激酶囊內(nèi)停留時間10～15分鐘，采用超聲實時觀察，見纖維分隔及類實性回聲完全溶解直至抽出液清亮后再用無水乙醇反復沖洗抽盡。B組用尿激酶溶液沖洗囊腔并抽空囊腔后，再留置藥物狄波-普維拉。

1.3 隨訪及療效判斷

穿刺治療后2～3個月、6個月及1年進行隨訪復查。

價標準：治愈：痛經(jīng)癥狀消失，B超檢查囊腫消失；顯效：痛經(jīng)癥狀明顯減輕，B超檢查囊腫縮小，比原直徑的1/2小；有效：痛經(jīng)癥狀有所減輕，B超檢查囊腫縮小為原直徑的1/2，或比原直徑1/2大；無效：痛經(jīng)癥狀無改變，B超檢查囊腫大小無明顯變化。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

患者的卵巢巧克力囊腫在超聲引導下的穿刺成功率為100%，囊液送細胞學檢查可見紅細胞，未見癌細胞，其中B組治療1年后有5例懷孕。A組與B組治療中及治療后不同臨床不良反應的人數(shù)分布及治療效果比較見表1～2。

表1 兩組治療中及治療后不同臨床不良反應的人數(shù)分布比較[n（%）]

表2 兩組治療效果的比較[n（%）]

表1顯示，除因疼痛終止治療的人數(shù)比例兩組比較，無顯著性差異（P＞0.05）外，其余治療中及治療后各項臨床不良反應的人數(shù)比例比較，均有顯著性差異（P＜0.01）。表2顯示，A組與B組的治療效果比較，無顯著性差異（P＞0.05）。

3 討論

（1）巧克力囊腫的病理基礎。卵巢巧克力囊腫主要的病理變化為異位種植的子宮內(nèi)膜隨卵巢甾體激素的變化而發(fā)生周期性出血，血液聚集在組織間隙內(nèi)，刺激周圍組織產(chǎn)生炎性反應，纖維組織增生包裹，最后形成大小不等的囊腫。

（2）狄波-普維拉的治療機制。藥物治療該病有多種方法，其中臨床醫(yī)師公認以激素抑制療法效果最好。狄波-普維拉是一種長效避孕藥，每支含醋酸甲孕酮150 mg，將這種外源性的沒有雌激素活性的孕激素注入囊腔內(nèi)，可以和異位內(nèi)膜上相應的受體結合，使其對內(nèi)源性甾體激素的敏感性降低，導致內(nèi)膜萎縮、血管充血、水腫和蛻膜化等，使病灶發(fā)生壞死吸收，從而達到治療目的[6]。該方案的關鍵是盡量抽盡囊液后使藥物與囊壁充分接觸，以達到治療目的。以往該技術采用生理鹽水沖洗囊腔，不易充分稀釋和洗凈全部囊腔內(nèi)容物及囊壁附著的血凝塊，使藥物不能與囊壁充分接觸，達不到治療的目的，囊壁上殘余活性細胞隨卵巢周期性變化增生及分泌，導致囊腫復發(fā)[7]，從而影響治療效果。

（3）尿激酶是一種纖溶酶原激活物，可直接作用于纖維蛋白溶解系統(tǒng)，催化裂解纖溶酶原形成纖溶酶，纖溶酶降解纖維蛋白原、凝血因子V等，從而發(fā)揮溶栓作用。尿激酶注入卵巢巧克力囊腫內(nèi)，由于是囊腫內(nèi)用藥，可避免循環(huán)血的稀釋作用，保證局部藥物濃度能溶解囊內(nèi)的血凝塊。研究表明[8]，用尿激酶溶液沖洗囊腔，能立即將濃稠的陳舊性血凝塊溶解為細胞碎屑，降低了抽吸難度，同時使囊壁附著的血凝塊溶解。故用其沖洗、稀釋子宮內(nèi)膜異位囊腫內(nèi)容物安全、可靠、有效，可明顯增強治療效果。文獻報道[9]尿激酶溶液沖洗囊腔和生理鹽水沖洗囊腔，治愈率分別為94.9%和76.9%，說明注入硬化劑前進行充分的尿激酶沖洗的必要性。

（4）無水乙醇硬化治療卵巢巧克力囊腫，療效明顯[2]。但因有一部分人對乙醇過敏，故使用其有一定的局限性，而且在治療中及治療后無水乙醇順針道滲至腹腔內(nèi)，刺激腹膜，引起劇烈疼痛，使治療過程難以進行，影響了治療效果。特別是使用無水乙醇治療后，通過腹腔鏡觀察卵巢發(fā)現(xiàn)，大部分患者卵巢表面纖維化，造成卵巢功能的減退[10]。而應用超聲引導下囊腔內(nèi)留置藥物狄波-普維拉無菌性混懸注射液治療卵巢巧克力囊腫無上述禁忌證及并發(fā)癥，且療效滿意，臨床癥狀明顯改善，最主要的是能保留卵巢功能，使不孕癥患者的妊娠率提高。表1顯示，除因疼痛終止治療的人數(shù)比例兩組比較，無顯著性差異（P＞0.05）外，兩組治療中及治療后各項臨床不良反應的人數(shù)比例比較，均有顯著性差異（P＜0.01）。所以，尿激酶溶液沖洗后囊腔內(nèi)留置狄波-普維拉治療，操作簡便、安全，療效肯定，可重復性好，為治療卵巢巧克力囊腫提供了一種新方法，B組有5例患者治療1年后懷孕。

綜上所述，與尿激酶溶液+無水乙醇治療相比，在超聲引導下進行尿激酶溶液加狄波-普維拉治療，可明顯減輕卵巢巧克力囊腫患者治療中及治療后的臨床不良反應，癥狀明顯改善，而且不影響卵巢功能，不孕及未婚患者妊娠率提高，治療效果明顯，值得推廣。

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1671-1246（2017）20-0146-02

（*通訊作者：管清）