重組人生長激素對GHD和ISS患兒的臨床影響

何 英，柳開典，袁作芬，鄭 露

(湖北省恩施市中心醫(yī)院兒科，湖北 恩施 445000)

重組人生長激素對GHD和ISS患兒的臨床影響

何 英，柳開典，袁作芬，鄭 露

(湖北省恩施市中心醫(yī)院兒科，湖北 恩施 445000)

目的觀察重組人生長激素對生長激素缺乏癥(GHD)和特發(fā)性矮身材(ISS)患兒的影響。方法于2013年3月至2016年6月，在湖北省恩施市中心醫(yī)院兒科隨機(jī)選取47例ISS患兒及47例GHD患兒予以重組人生長激素治療。對比ISS組患兒及GHD組患兒治療前后的生長速率、體重、身高、身高標(biāo)準(zhǔn)差計(jì)數(shù)、骨齡及胰島素樣生長因子-1。結(jié)果治療后與治療前相比，兩組患兒的生長速率、身高標(biāo)準(zhǔn)差計(jì)數(shù)及胰島素樣生長因子-1水平均明顯增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(ISS組：t值分別為19.45、5.28、23.66，均P<0.05；GHD組：t值分別為20.29、5.71、22.77，均P<0.05)；而體重、身高及骨齡均較治療前增加，但差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(ISS組：t值分別為1.86、1.48、1.87，均P>0.05；GHD組：t值分別為1.78、1.43、1.81，均P>0.05)。治療過程中兩組患兒均無嚴(yán)重的不良反應(yīng)出現(xiàn)。結(jié)論重組人生長激素對于ISS和GHD患兒的療效顯著，安全性高。

重組人生長激素；生長激素缺乏癥；特發(fā)性矮身材；生長發(fā)育；兒童

小兒矮身材是指在相似環(huán)境下，患兒身高低于同種族、同性別、同年齡兒童的平均身高兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上或第三百分位以下[1]。小兒矮身材主要分為生長激素的缺乏導(dǎo)致的生長激素缺乏癥(growth hormone deficiency，GHD)和病因尚未完全闡明的特發(fā)性矮身材(idiopathic short stature，ISS)兩種類型。臨床上治療小兒矮身材的主要方法是生長激素替代療法，隨著對重組人生長激素的深入研究及在臨床上的廣泛應(yīng)用，目前重組人生長激素已成為治療小兒矮身材的常用藥。因此本研究主要探討重組人生長激素對GHD和ISS患兒的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1對象與方法

1.1研究對象

按隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)選取2013年3月至2016年6月湖北省恩施市中心醫(yī)院兒科收治的47例ISS患兒及44例GHD患兒，分為ISS組，和GHD組。其中ISS組男24例，女23例，年齡4～12歲，平均(7.36±2.34)歲；GHD組男25例，女22例，年齡4～12歲，平均(7.86±2.65)歲。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)為：年齡4～12歲；符合ISS及GHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；患兒均未進(jìn)入青春期；患兒精神好，活動(dòng)如常；患兒父母均同意進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

排除標(biāo)準(zhǔn)為：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患兒；伴有嚴(yán)重慢性肝、肺、腎、凝血等器官系統(tǒng)病變的患兒；過敏體質(zhì)患兒；精神疾病患兒。

1.4方法

1.4.1治療方法

兩組患兒均行常規(guī)的營養(yǎng)支持護(hù)理。GHD組患兒均于每天臨睡前皮下注射重組人生長激素0.15IU/kg(Novo Nordisk A/S公司生產(chǎn)，注冊證號(hào)：S20080072)，1個(gè)月為1個(gè)療程，持續(xù)6個(gè)療程。ISS組患兒均于每天臨睡前皮下注射重組人生長激素0.1IU/kg；1個(gè)月為1個(gè)療程，持續(xù)6個(gè)療程[3]。

1.4.2相關(guān)指標(biāo)評(píng)估

分別觀察并記錄治療前和治療6個(gè)月后兩組患兒的生長速率、體重、身高、身高標(biāo)準(zhǔn)差計(jì)數(shù)(height standard deviation score，HtSDS)、骨齡及胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factors-1，IGF-1)水平。HtSDS=患兒身高-同性別、同年齡的正常兒童身高均值/同地區(qū)、同性別、同年齡的正常兒童身高標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)差。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療前后各評(píng)估指標(biāo)的變化情況

治療過程中無失訪情況發(fā)生。治療6個(gè)月后，兩組患兒的生長速率、HtSDS及IGF-1較治療前均顯著增長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而其體重、身高及骨齡的增長幅度較小，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1、表2。

表1 ISS組患兒治療前與治療6個(gè)月后各評(píng)估指標(biāo)比較

表2 GHD組患兒治療前與治療6個(gè)月后各評(píng)估指標(biāo)比較

2.2兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患兒均無嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生，僅有3例患兒出現(xiàn)局部皮膚紅腫，1例患兒出現(xiàn)皮疹?；純壕催M(jìn)行特殊處理，癥狀經(jīng)一段時(shí)間后自行緩解，未影響療程的進(jìn)行。

3討論

3.1小兒矮身材對兒童的危害

小兒矮身材是一種對兒童危害很大的疾病，不僅會(huì)導(dǎo)致患兒的生長發(fā)育遲緩，而且如果不及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療，其發(fā)育情況會(huì)越來越糟，嚴(yán)重影響了患兒成年后的身高水平及性發(fā)育，也給患兒的家庭帶來了沉重的心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。同時(shí)由于患兒的身高不同于常人，易受到其他正常兒童的嘲笑和戲弄，難以一同玩耍和交流，從而產(chǎn)生自卑、閉塞的不良心理，這些負(fù)面情緒不但會(huì)進(jìn)一步影響患兒的生長發(fā)育，還會(huì)影響患兒的心理發(fā)育[4]。因此小兒矮身材的治療必須及時(shí)進(jìn)行，Saeedi等[5]研究證實(shí)，小兒矮身材的最佳治療時(shí)間為5歲至青春期，而且治療時(shí)間越早，其療效越佳。

3.2重組人生長激素治療小兒矮身材

小兒矮身材主要分為GHD和ISS兩種類型。其中GHD屬于內(nèi)分泌疾病，是由于生長激素的缺乏導(dǎo)致了患兒身高矮小。生長激素是人體生長發(fā)育的必要激素，不僅能夠促進(jìn)人的生長，且能調(diào)節(jié)體內(nèi)的蛋白質(zhì)、脂肪及碳水化合物的代謝，還能增強(qiáng)對鈉、鉀、鈣、磷、硫等重要元素的攝取與利用，因此幼兒時(shí)期生長激素的缺乏會(huì)導(dǎo)致患兒生長發(fā)育的遲緩。而重組人生長激素具有與生長激素相同的化學(xué)結(jié)構(gòu)，也能起到促生長的作用，能夠有效治療GHD患兒，其療效和安全性已經(jīng)得到了國內(nèi)外的充分認(rèn)可[6]。而目前ISS的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，但從已知研究中可以發(fā)現(xiàn)，ISS的發(fā)病機(jī)制與GHD不同，因此重組人生長激素是否對ISS具有相同的治療效果和安全性仍處于爭議階段。因此本研究主要探討重組人生長激素對GHD和ISS患兒的療效和安全性，為臨床上GHD和ISS患兒的治療用藥提供理論依據(jù)。

3.3重組人生長激素的療效及安全性

IGF-1是生長激素進(jìn)行反應(yīng)時(shí)產(chǎn)生的必須的一種活性蛋白多肽物質(zhì)，主要由肝臟合成分泌，其主要作用是有效促進(jìn)骨的合成代謝和細(xì)胞的增殖、分化，同時(shí)能夠與血液中的類胰島素生長因子結(jié)合蛋白結(jié)合，發(fā)揮類似于胰島素的作用，起到降血糖、降血脂及舒張血管的作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ISS組和GHD組患兒治療6個(gè)月后的生長速率、HtSDS及IGF-1水平較治療前均明顯增長，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這與胡玉娟等[7]的文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相一致，說明重組人生長激素可以顯著提高患兒的生長速率，有效促進(jìn)患兒的生長。而兩組患兒治療6個(gè)月后的體重、身高及骨齡雖較治療前增加，但差異無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這可能與個(gè)體的差異及治療時(shí)間有關(guān)。本研究中兩組患兒除了出現(xiàn)3例局部皮膚紅腫及1例皮疹并很快消退外，無其他不良反應(yīng)發(fā)生。有文獻(xiàn)報(bào)道，重組人生長激素的不良反應(yīng)除了局部皮膚紅腫和皮疹外還包括關(guān)節(jié)疼痛、糖耐量異常、血壓升高等[8]。但本研究均未發(fā)生上述不良反應(yīng)，這可能是由于本研究的樣本量較少，觀察時(shí)間較短。

3.4結(jié)論

綜上所述，重組人生長激素可以有效促進(jìn)ISS和GHD患兒的生長發(fā)育，療效確切，不良反應(yīng)少，安全性高。但本研究仍有不足之處，ISS和GHD的樣本量不大，觀察時(shí)間短，無法進(jìn)一步確定長期使用重組人生長激素對ISS和GHD患兒的療效及安全性，因此有待更多大樣本的研究進(jìn)一步證實(shí)。

[1]干冬梅,石小軍.重組人生長激素對特發(fā)性矮小患兒癥血清胰島素樣生長因子1與胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3水平的影響[J].中國生化藥物雜志,2015,35(12):51-53.

[2]Morales-Garza L A,Puche J E,Aguirre G A,etal.Experimental approach to IGF-1 therapy in CCl4-induced acute liver damage in healthy controls and mice with partial IGF-1 deficiency[J].J Transl Med,2017,15(1):96.

[3]干冬梅,石小軍.重組人生長激素對特發(fā)性矮小患兒癥血清胰島素樣生長因子1與胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3水平的影響[J].中國生化藥物雜志,2015,7(12):51-53.

[4]Li G,Li N,Li J,etal.De novo mutation of KAT6B gene causing atypical Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson syndrome or genitopatellar syndrome[J].Fetal Pediatr Pathol,2017,36(2):130-138.

[5]Saeedi R,Mojebi-Mogharar A,Sandhu S K,etal.Lamivudine, entecavir, or tenofovir treatment of hepatitis B infection: effects on calcium, phosphate, FGF23 and indicators of bone metabolism[J].Ann Hepatol,2017,16(2):207-214.

[6]任翼,陳江,譚志團(tuán),等.重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥和生長激素缺乏癥的比較[J].廣東醫(yī)學(xué),2016,37(19):2961-2963.

[7]胡玉娟,董文科,王偉,等.不同劑量重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥的療效觀察[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2014,36(16):1734-1737.

[8]Choi J H,Jung C W,Kang E,etal.Rare frequency of mutations in pituitary transcription factor genes in combined pituitary hormone or isolated growth hormone deficiencies in Korea[J].Yonsei Med J,2017,58(3):527-532.

[專業(yè)責(zé)任編輯：帖利軍]

Influenceofrecombinanthumangrowthhormoneonchildrenwithgrowthhormonedeficiencyoridiopathicshortstature

HE Ying, LIU Kai-dian, YUAN Zuo-fen, ZHENG Lu

(DepartmentofPediatrics,EnshiCentralHospital,HubeiEnshi445000,China)

ObjectiveTo observe the influence of recombinant human growth hormone on treatment of children with growth hormone deficiency (GHD) or idiopathic short stature (ISS).MethodsFrom March 2013 to June 2016, 47 cases of ISS children and 47cases of GHD children were randomly selected from Enshi Central Hospital for recombinant human growth hormone therapy. The growth rate, body weight, height, height standard deviation score (HtSDS), bone age and insulin-like growth factors-1 (IGF-1) were compared before and after treatment between ISS group and GHD group.ResultsCompared with those before treatment, the growth rate, HtSDS and IGF-1 of two groups were significantly higher, and there were significant differences (in ISS grouptvalue was 19.45, 5.28 and 23.66, respectively, allP<0.05; in GHD grouptvalue was 20.29, 5.71 and 22.77, respectively, allP<0.05). The body weight, height and bone age of two groups were higher after treatment than before treatment, but the differences were not statistically significant (in ISS grouptvalue was 1.86, 1.48 and 1.87, respectively, allP>0.05；in GHD grouptvalue was 1.78, 1.43 and 1.81, respectively, allP>0.05). During the course of treatment, there was no serious adverse reaction in both groups.ConclusionRecombinant human growth hormone has significant efficacy and safety for children with ISS or GHD.

recombinant human growth hormone; growth hormone deficiency (GHD); idiopathic short stature (ISS); growth and development; children

R179

A

1673-5293(2017)10-1281-03

2017-05-16

何 英(1982—)，女，主治醫(yī)師，主要從事兒科臨床診療工作。

柳開典，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.10.040