幽門(mén)螺桿菌根治在兒童免疫性血小板減少性紫癜中的治療意義

朱 蕓，盧 巧

(湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院，湖北 恩施 445000)

幽門(mén)螺桿菌根治在兒童免疫性血小板減少性紫癜中的治療意義

朱 蕓，盧 巧

(湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院，湖北 恩施 445000)

目的探討幽門(mén)螺桿菌(Hp)根治在兒童免疫性血小板減少性紫癜(ITP)中的治療意義。方法選取于2016年4月至2017年2月到湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院就診的伴Hp感染的80例ITP患兒，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法，將所有患兒分為觀察組和對(duì)照組，每組各40例。對(duì)照組接受糖皮質(zhì)激素治療；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上進(jìn)行Hp根治治療。治療一段時(shí)間后，對(duì)比分析兩組患兒治療前后的血流變學(xué)和血小板參數(shù)的水平變化，對(duì)比分析兩組患兒的Hp根除率、臨床療效和一年內(nèi)復(fù)發(fā)率。結(jié)果治療后，觀察組患者的Hp感染情況明顯低于對(duì)照組(χ2=6.14，P<0.05)。治療后，觀察組患者總有效率為92.50%，明顯高于對(duì)照組的55.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=23.10，P<0.05)。觀察組患者一年內(nèi)總復(fù)發(fā)率為5.00%(2例)，對(duì)照組患者一年內(nèi)總復(fù)發(fā)率為36.67%(11例)，觀察組患者的一年內(nèi)總復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.44，P=0.01)。治療后，觀察組的血小板明顯高于對(duì)照組(t=6.46，P<0.05)。觀察組的血小板相關(guān)免疫球蛋白G、血小板分布寬度、大型血小板比例、血漿黏度、血小板凝集率、紅細(xì)胞電泳時(shí)間、紅細(xì)胞壓積比、血沉水平明顯低于對(duì)照組(t值分別為-16.54、-13.28、-16.79、-8.97、-6.51、-5.40、-2.94、-4.35，均P<0.05)。結(jié)論兒童ITP與Hp感染有關(guān)，根除Hp治療能夠有效提高兒童ITP的臨床療效，降低復(fù)發(fā)率。

免疫性血小板減少性紫癜；幽門(mén)螺桿菌；臨床療效；相關(guān)性

免疫性血小板減少性紫癜(immune thrombocytopenic purpura,ITP)的臨床表現(xiàn)主要為皮膚黏膜瘀點(diǎn)瘀斑，是一種獲得性器官特異性自身免疫病，又稱(chēng)特發(fā)性血小板減少性紫癜。目前認(rèn)為ITP的主要發(fā)病機(jī)制為免疫機(jī)制介導(dǎo)的血小板生成障礙及破壞增加，臨床多見(jiàn)于兒童和青年[1]。目前認(rèn)為，幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)可能是ITP的一個(gè)致病因子，有Hp感染的ITP患者經(jīng)過(guò)Hp根治后，患者的血小板數(shù)目和水平明顯改善[2]。本次研究探討分析Hp根治在兒童免疫性血小板減少性紫癜中的治療意義，為臨床提供理論依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料和方法

1.1一般資料

選取于2016年4月至2017年2月到湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院就診的伴Hp感染的80例ITP患兒，所有患者均符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)血液組的兒童原發(fā)性免疫性血小板減少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法，將所有患兒分為觀察組和對(duì)照組，每組各40例。觀察組中，男性患兒26例，女性患兒14例，年齡7個(gè)月～9歲，平均年齡(3.45±1.52)歲；對(duì)照組中，男性患兒25例，女性患兒15例，年齡6個(gè)月～10歲，平均年齡(3.60±1.97)歲。

1.2病例納入排除標(biāo)準(zhǔn)

所有患兒均符合病例納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①至少兩次血常規(guī)檢測(cè)，僅血小板(PLT)<100×109/L，血細(xì)胞形態(tài)無(wú)異常；②有皮膚出血點(diǎn)、瘀斑和(或)黏膜、臟器出血等臨床表現(xiàn)；③一般無(wú)脾臟腫大。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒的血小板減少是由于其他血液科疾病所致，如甲亢、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、骨髓增生異常綜合征、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等；②排除激素治療無(wú)效的患兒。兩組患兒的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患兒家屬均知情同意，均簽署知情同意書(shū)。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3方法

對(duì)照組接受糖皮質(zhì)激素治療，口服潑尼松1.5～2.0 mg-1·kg-1·d-1，血小板水平恢復(fù)正常后，逐漸減量，每2周減量5～10mg，用量降至5～10mg后，維持1～2個(gè)月。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上進(jìn)行Hp根治治療，奧美拉唑0.8～1.0mg/kg，口服7天，甲硝唑15mg/kg，克拉霉素15mg/kg，口服7天。

治療4周后，使用血清Hp抗體測(cè)定所有患兒的Hp根除率，陽(yáng)性為血清中Hp濃度>15AU/mL。對(duì)比分析兩組患者的臨床療效，顯效為血小板數(shù)≥100×109/L，且沒(méi)有出血表現(xiàn)；有效為血小板數(shù)≥30×109/L，并且至少比基礎(chǔ)血小板數(shù)增加2倍，且沒(méi)有出血表現(xiàn)；無(wú)效為血小板數(shù)<30×109/L，或者血小板數(shù)增加不到基礎(chǔ)值的2倍或有出血表現(xiàn)。對(duì)比分析兩組患兒治療前后的血流變學(xué)和血小板參數(shù)的水平變化。所有患兒隨訪一年，觀察復(fù)發(fā)率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1幽門(mén)螺桿菌根除率比較

治療后，觀察組患者的Hp感染情況明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.14，P=0.013)，見(jiàn)表1。

表1 Hp根除率比較[n(%)]

2.2臨床療效與一年內(nèi)復(fù)發(fā)率比較

治療后，觀察組患者顯效34例，有效3例，無(wú)效3例，總有效率為92.50%；對(duì)照組患者顯效13例，有效9例，無(wú)效18例，總有效率為55.00%。觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=23.10，P<0.05)。觀察組患者半年內(nèi)復(fù)發(fā)1例，半年后復(fù)發(fā)1例，一年內(nèi)總復(fù)發(fā)率為5.00%(2例)；對(duì)照組患者半年內(nèi)復(fù)發(fā)3例，半年后復(fù)發(fā)8例，一年內(nèi)總復(fù)發(fā)率為27.50%(11例)，觀察組的一年內(nèi)復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.44，P=0.01)。

2.3血小板參數(shù)與血流變學(xué)比較

治療前，兩組患兒的血小板、血小板相關(guān)免疫球蛋白G、血小板分布寬度、大型血小板比例、血漿黏度、血小板凝集率、紅細(xì)胞電泳時(shí)間、紅細(xì)胞壓積比、血沉等參數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，觀察組和對(duì)照組的各項(xiàng)指標(biāo)均有所改善，觀察組的血小板明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.46，P<0.05)，觀察組的血小板相關(guān)免疫球蛋白G、血小板分布寬度、大型血小板比例、血漿黏度、血小板凝集率、紅細(xì)胞電泳時(shí)間、紅細(xì)胞壓積比、血沉水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血小板參數(shù)與血流變學(xué)比較

(轉(zhuǎn)下表)

(續(xù)上表)

注：a表示與同組治療前相比，P<0.05

3討論

3.1免疫性血小板減少性紫癜與幽門(mén)螺桿菌

ITP是臨床兒科常見(jiàn)的自身免疫性疾病，其發(fā)病機(jī)制可能與患者血漿中存在抗血小板抗體有關(guān)，抗血小板抗體破壞自身血小板，導(dǎo)致患者體內(nèi)血小板數(shù)量減少。Hp是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、螺旋形彎曲的微需氧細(xì)菌，是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的消化系統(tǒng)疾病的主要致病菌。近年來(lái)相關(guān)研究表明，這種革蘭染色陰性菌與ITP之間存在一定的相關(guān)性[3]，本研究旨在探討分析Hp感染與ITP之間的相關(guān)性，為臨床治療提供理論依據(jù)。

3.2免疫性血小板減少性紫癜的發(fā)病機(jī)制

越來(lái)越多的研究表明，經(jīng)Hp根除治療后，ITP患者的血小板水平明顯增高[4]，但具體Hp與ITP相關(guān)的機(jī)制尚不清楚，Gan等[5]認(rèn)為Hp表面的抗原被T細(xì)胞識(shí)別后，抗原被呈遞給B細(xì)胞，進(jìn)而產(chǎn)生了特異性的抗體，這種抗體會(huì)攻擊機(jī)體血小板表面抗原，導(dǎo)致血小板的破壞。尿素酶可刺激B細(xì)胞增殖，分泌抗體，主要分泌抗單鏈DNA抗體、抗類(lèi)風(fēng)濕因子抗體和抗磷酸酯膽堿抗體等自身反應(yīng)性抗體，表明Hp可刺激B細(xì)胞增殖產(chǎn)生自身抗體，導(dǎo)致血小板水平下降。

3.3本研究結(jié)果分析

本次研究中，觀察組患兒接受激素治療聯(lián)合Hp根除治療，對(duì)照組患兒接受單純激素治療。本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組患者的Hp感染情況明顯低于對(duì)照組，觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，觀察組的一年內(nèi)復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一研究結(jié)果與張麗文等[6]的研究結(jié)果一致，提示Hp根除治療能夠有效提高兒童ITP患兒的臨床治療有效率，表明兒童ITP與Hp感染有關(guān)。本次研究通過(guò)血小板參數(shù)和血流變學(xué)進(jìn)行評(píng)估患兒的臨床療效。治療后，觀察組的血小板明顯高于對(duì)照組，觀察組的血小板相關(guān)免疫球蛋白G、血小板分布寬度、大型血小板比例、血漿黏度、血小板凝集率、紅細(xì)胞電泳時(shí)間、紅細(xì)胞壓積比、血沉水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前認(rèn)為，包括血小板相關(guān)免疫球蛋白G、血小板分布寬度和大型血小板比例在內(nèi)的血小板參數(shù)能夠從一定程度上反應(yīng)ITP患者的病情判斷和臨床療效觀察[7]。血小板數(shù)量和血小板相關(guān)免疫球蛋白G水平的高低直接反應(yīng)患兒的病情程度。本研究結(jié)果表明，根除Hp能夠有效改善ITP患兒的血小板相關(guān)參數(shù)，更加佐證了兒童ITP與Hp感染有關(guān)這一結(jié)果。同時(shí)本研究結(jié)果表明，兩組患兒治療后血流變學(xué)水平均有明顯改善，觀察組患兒的各項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示根除Hp治療能夠有效改善ITP患兒的血流變學(xué)水平。

本研究的不足之處在于：由于人力物力受限，研究抽樣較少，研究地域狹窄，應(yīng)擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究。

綜上所述，兒童ITP與Hp感染有關(guān)，根除Hp治療能夠有效改善患兒的血小板參數(shù)和血流變學(xué)水平，提高兒童ITP的臨床療效，降低復(fù)發(fā)率。

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[專(zhuān)業(yè)責(zé)任編輯：吳紅艷]

TherapeuticsignificanceofHelicobacterpylorieradicationinchildrenwithimmunethrombocytopenicpurpura

ZHU Yun, LU Qiao

(MindaHospitalAffiliatedtoHubeiInstituteforNationalities,HubeiEnshi445000,China)

ObjectiveTo investigate and analyze the therapeutic significance of Helicobacter pylori eradication (Hp) in children with immune thrombocytopenic purpura (ITP).MethodsEighty children with ITP accompanying Hp infection treated in Minda Hospital Affiliated to Hubei Institute for Nationalities from April 2016 to February 2017 were selected and divided into observation group and control group according to random number table method with 40 cases in each group. Patients in the control group received glucocorticoid treatment, and patients in the observation group were treated with Hp eradication on basis of treatment for the control group. After being treated for a period of time, hemorrheology and platelet parameter of patients in two groups were compared and analyzed. Hp eradication rate, clinical efficacy and recurrence rate within one year were compared and analyzed between two groups.ResultsAfter treatment, Hp infection in the observation group was significantly lower than that in the control group (χ2=6.14,P<0.05). After treatment, total effective rate in the observation group was 92.50%, which was significantly higher than that (55.0%) in the control group, and difference had statistical significance (χ2=23.10,P<0.05). Total recurrence rate within one year in the observation group was 5% (2 cases), while that in the control group was 36.67% (11 cases). Total recurrence rate within one year in the observation group was significantly lower than that in the control group, and difference was statistically significant (χ2=7.44,P=0.01). After treatment, platelets in the observation group were significantly higher than those in the control group (t=6.46,P<0.05). Platelet associated immunoglobulin G, platelet distribution width, large platelet ratio, plasma viscosity, platelet aggregation rate, erythrocyte electrophoresis time, hematocrit, erythrocyte sedimentation rate in the observation group were significantly lower than those in the control group (tvalue was -16.54, -13.28, -16.79, -8.97, -6.51, -5.40, -2.94 and -4.35, respectively, allP<0.05).ConclusionITP in children is associated with Hp infection, and Hp eradication therapy can effectively improve clinical efficacy and reduce recurrence rate of ITP in children.

immune thrombocytopenic purpura (ITP); Helicobacter pylori (Hp); clinical efficacy; correlation

R725.5

A

1673-5293(2017)10-1223-03

2017-07-07

朱 蕓(1976—)，女，土家族，主治醫(yī)師，主要從事兒童血液病的診治工作。

盧 巧，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.10.020