單藥希羅達(dá)治療中晚期胃腸道腫瘤的療效觀察和安全性

于志琴

（泰州市姜堰中醫(yī)院腫瘤科，江蘇 泰州 225500）

單藥希羅達(dá)治療中晚期胃腸道腫瘤的療效觀察和安全性

于志琴

（泰州市姜堰中醫(yī)院腫瘤科，江蘇 泰州 225500）

目的 探討采用單藥希羅達(dá)治療中晚期胃腸道腫瘤的化療效果和用藥安全性。方法 將近幾年來(lái)的中晚期胃腸道腫瘤患者64例，隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，觀察組采用單藥希羅達(dá)化療，對(duì)照組采用希羅達(dá)聯(lián)合紫杉醇和順鉑化療；觀察兩組的化療效果，分析用藥安全性藥物。結(jié)果 兩組在總緩解率、收益率、生活質(zhì)量評(píng)價(jià)、中位進(jìn)展時(shí)間和中位生存時(shí)間等指標(biāo)比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05）；兩組的藥物不良反應(yīng)率比較，差異顯著（P＜0.05）。結(jié)論 采用單藥希羅達(dá)治療中晚期胃腸道腫瘤，能顯著控制腫瘤發(fā)展，改善疾病預(yù)后，藥物不良反應(yīng)較輕，是一種安全有效的治療方法。

胃腸道腫瘤；希羅達(dá)；單劑化療；療效；安全性

胃腸道腫瘤是人體最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率有著明顯的地域性差異。我們處于中國(guó)的東部沿海地區(qū)，由于飲食習(xí)慣等因素，消化道腫瘤的發(fā)病率一直居全國(guó)前列。消化道腫瘤由于解剖生理和病理特點(diǎn)，早期常無(wú)特異性癥狀，出現(xiàn)明顯癥狀確診時(shí)大多已處于中晚期，以農(nóng)村地區(qū)的中老年人為多見。這些患者的病灶較多已浸潤(rùn)粘連或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去了最佳的手術(shù)機(jī)會(huì)。為了提高患者的生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生命，常采用化療的方法控制腫瘤和轉(zhuǎn)移病灶的進(jìn)展[1]。由于化療藥物的適應(yīng)癥不同，藥物不良反應(yīng)是制約臨床用藥的主要因素之一，如何科學(xué)地選擇安全有效的化療藥物，是腫瘤科醫(yī)務(wù)工作者研究的主要課題。近年來(lái)，我們對(duì)胃腸道腫瘤中晚期患者采用單藥希羅達(dá)化療，取得了較好的效果，總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院腫瘤科2012年1月～2016年12月收治的中晚期胃腸道腫瘤患者64例作為研究對(duì)象。其中男38例，女26例；年齡27～81歲，平均59.4±6.3歲；體重43～76公斤，平均59.7±5.8公斤；病程1～11月，平均4.5±1.3月。其中食管鱗癌8例，賁門癌5例，胃癌14例，結(jié)腸癌31例，直腸癌6例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移23例，腹腔轉(zhuǎn)移11例，肝轉(zhuǎn)移8例，肺轉(zhuǎn)移5例。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，按照入院日期的單雙數(shù)，將患者分成觀察組和觀察組，每組32例；比較兩組的一般資料，無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

1.2 病例選擇

①入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室、胃腸鏡和影像學(xué)檢查，以及病理學(xué)診斷等方法，確診為胃腸道惡性腫瘤；患者知情同意參加該研究。②排除標(biāo)準(zhǔn)：終末期腫瘤，心腦肺肝腎等重要臟器功能嚴(yán)重衰竭；用藥禁忌癥；精神異常不能配合研究等。

1.3 治療方法

兩組均常規(guī)給予防治感染、營(yíng)養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)酸堿平衡，以及護(hù)胃、鎮(zhèn)痛、止吐、止血等對(duì)癥治療。①觀察組：?jiǎn)斡每ㄅ嗨麨I片化療。劑量為1000～1500 mg/m2，分早晚2次飯后半小時(shí)溫開水吞服；連服2周后休息1周，再繼續(xù)下1個(gè)療程。②對(duì)照組：采用希羅達(dá)聯(lián)合紫杉醇和順鉑化療。紫杉醇劑量為60～75 mg/m2，溶于生理鹽水250 ml中，于第1、8、15天靜脈緩慢滴注；順鉑劑量為20～30 mg/m2，溶于生理鹽水250 ml中，于第1～3天靜脈緩慢滴注；4周后重復(fù)下1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療期間密切觀察患者的病情變化和藥物不良反應(yīng)，并及時(shí)作出相應(yīng)的處理。觀察和統(tǒng)計(jì)兩組的總緩解率、臨床收益率、生活質(zhì)量評(píng)價(jià)、中位進(jìn)展時(shí)間、中位生存時(shí)間和藥物毒副反應(yīng)率等指標(biāo)。②療效判定：維持時(shí)間超過(guò)4周時(shí)為完全緩解（CR），基線病灶最大徑之和縮小＞1/3為部分緩解（PR），縮小1/5～1/3為穩(wěn)定（SD）；總緩解率=CR+PR+SD。③采用Karnofsky評(píng)價(jià)臨床收益率，采用KPS評(píng)價(jià)系統(tǒng)評(píng)價(jià)生活質(zhì)量指數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n），百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果的比較

兩組在總緩解率、臨床收益率和生活質(zhì)量評(píng)分、中位進(jìn)展時(shí)間和中位生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)等指標(biāo)比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果的比較

2.2 毒副反應(yīng)的比較

觀察組Ⅲ～Ⅳ級(jí)的胃腸道反應(yīng)、口腔炎、神經(jīng)毒性、肝腎功能損害和骨髓抑制等毒副反應(yīng)率低于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)的比較 [n（%）]

3 討 論

臨床上用于胃腸道腫瘤的化療藥物較為紛雜，常用的給藥途徑有口服、靜脈、動(dòng)脈插管區(qū)域灌注、腹膜腔注射等方法，臨床上常以口服給藥和靜脈給藥最多見。傳統(tǒng)常用的靜脈化療藥物包括氟尿嘧啶、順鉑、紫杉醇、依托泊苷等藥物，近年來(lái)隨著現(xiàn)代醫(yī)藥科技的研究，希羅達(dá)等新型的化療藥物，已經(jīng)逐漸應(yīng)用在胃腸道腫瘤的臨床化療中[2]。順鉑是細(xì)胞周期非特異性化療藥物，分子中鉑原子能與DNA的堿基結(jié)合，引起三種形式的交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，抑制細(xì)胞有絲分裂，顯示出細(xì)胞毒作用。其抗癌譜廣、作用強(qiáng)、無(wú)交叉耐藥，與多種抗腫瘤藥具有協(xié)同作用，是目前聯(lián)合化療中使用最多的藥物之一。但順鉑對(duì)腎臟、心臟、造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、耳蝸、以及免疫系統(tǒng)等的毒副作用較多。紫杉醇是二萜生物堿類化合物，能誘導(dǎo)和促進(jìn)真核細(xì)胞的微管蛋白聚合并能抑制解聚，在有絲分裂時(shí)不能形成紡錘體和紡錘絲，抑制細(xì)胞分裂和增殖，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。

希羅達(dá)（卡培他濱）口服后從胃腸道吸收入肝，通過(guò)羧酸酯酶水解為5'-脫氧-5-氟胞苷（5'-DFCR），再由組織中的胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)化成5'-脫氧-5-氟尿苷（5'-DFUR），然后由腫瘤相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位水解為5-FU，抑制細(xì)胞的有絲分裂，干擾RNA 的加工處理和蛋白質(zhì)的合成，抑制腫瘤組織血管的生成，發(fā)揮細(xì)胞毒性作用[3]。希羅達(dá)適用于結(jié)腸直腸癌Dukes'C期、原發(fā)性腫瘤根治術(shù)后患者的單藥輔助化療，轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌患者首選的單藥或聯(lián)合化療，不能手術(shù)的晚期或者轉(zhuǎn)移性胃癌患者的一線化療，以及乳腺癌、其他方案化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的單藥或聯(lián)合化療等。希羅達(dá)的毒副反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)、口腔炎、脫發(fā)、手足綜合征、肝腎功能損害、骨髓抑制、血細(xì)胞減少、肌痛等，有研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)生率低于5%，Ⅲ～Ⅳ級(jí)的嚴(yán)重毒副反應(yīng)相對(duì)較為少見。希羅達(dá)是一種對(duì)腫瘤細(xì)胞有選擇性活性的口服細(xì)胞毒性制劑，臨床使用較方便，治療依從性較高。

在本研究中，兩組的總緩解率、臨床收益率、生活質(zhì)量評(píng)價(jià)、中位進(jìn)展時(shí)間和中位生存時(shí)間等化療效果指標(biāo)比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05），兩組的治療效果相當(dāng)。但單用希羅達(dá)的觀察組與聯(lián)合化療的對(duì)照組相比較，各種藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率和程度均明顯下降，差異顯著（P＜0.05），充分說(shuō)明了單用希羅達(dá)的用藥安全性，這與彭若飛[4]研究的結(jié)果相一致。綜上所述，采用單藥希羅達(dá)治療中晚期胃腸道腫瘤，能顯著控制腫瘤的進(jìn)展、消除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶，緩解臨床癥狀，延長(zhǎng)患者的生命，減輕腫瘤引發(fā)的疼痛，提高患者的生活質(zhì)量，而且藥物不良反應(yīng)較輕，是一種使用方便、安全有效的臨床治療方法。

[1] 王 棟.希羅達(dá)治療胃腸道腫瘤的臨床效果觀察[J].藥物與人,2014,27(8):139-140.

[2] 劉 海.希羅達(dá)聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35(12):2561.

[3] 朱 勇,白安強(qiáng),楊 哲,等.希羅達(dá)聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療老年食管癌的臨床觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2014,43(2):198-201.

本文編輯：吳宏艷

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ISSN.2095-6681.2017.22.196.02