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    為什么胃腸消化食物肉類(lèi)卻不消化自身
    ——美妙的人體生理學(xué)

    2017-10-11 05:31:38徐國(guó)恒吳碧菡
    生物學(xué)通報(bào) 2017年10期
    關(guān)鍵詞:胃腔胃酸屏障

    徐國(guó)恒 吳碧菡

    (北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理與病理生理學(xué)系 北京 100191)

    1 蛋白質(zhì)是生命的物質(zhì)基礎(chǔ)

    蛋白質(zhì)是人類(lèi)和任何其他生命存在的物質(zhì)基礎(chǔ)。首先,蛋白質(zhì)的多肽鏈?zhǔn)沁z傳基因的翻譯產(chǎn)物,因而也是構(gòu)建細(xì)胞與生命個(gè)體的初始物質(zhì)。換言之,沒(méi)有蛋白質(zhì),就不會(huì)有細(xì)胞與生命個(gè)體的誕生和生長(zhǎng)。繼而,生命的維持離不開(kāi)蛋白質(zhì)。各種生命現(xiàn)象如生長(zhǎng)發(fā)育、新陳代謝、生理活動(dòng)、病理修復(fù)等,無(wú)不由蛋白質(zhì)直接和間接控制。

    2 蛋白質(zhì)類(lèi)食物的重要性

    人體蛋白質(zhì)由20種氨基酸構(gòu)成;其中有8種氨基酸是人體不能合成的,稱(chēng)為必需氨基酸,必須通過(guò)外源食物獲取,其余12種可以由人體自行合成或由這8種必需氨基酸轉(zhuǎn)化而來(lái)。人類(lèi)合成自身蛋白質(zhì)所需的氨基酸的來(lái)源,一是植物性食物蛋白質(zhì),主要有植物種子類(lèi)如豆、麥、米、粟等,二是肉、魚(yú)、蛋、奶等動(dòng)物性食物蛋白質(zhì)。人類(lèi)要利用食物蛋白,必須在胃腸道使用幾種“酶”,將攝取的食物蛋白質(zhì)消化分解成單一的氨基酸,被吸收入血后,這些氨基酸便可用于合成人體所需的自身蛋白質(zhì)。

    3 消化蛋白質(zhì)的胃蛋白酶

    人體內(nèi)消化分解外源性蛋白質(zhì)的“酶”,其本質(zhì)也是蛋白質(zhì),稱(chēng)為蛋白水解酶或簡(jiǎn)稱(chēng)為蛋白酶,它們擔(dān)負(fù)著人類(lèi)胃腸道消化食物蛋白的重任。胃壁細(xì)胞能產(chǎn)生胃蛋白酶原(pepsinogen),是一種結(jié)構(gòu)復(fù)雜的蛋白質(zhì)大分子。因自身的特殊折疊結(jié)構(gòu)會(huì)掩蓋酶的分子活性中心,所以胃蛋白酶原并不具備消化蛋白質(zhì)的活性;在進(jìn)入胃腔后,胃蛋白酶原在胃酸(鹽酸)的作用下被快速激活。胃酸能切割胃蛋白酶原分子的一小部分,使之暴露出酶的活性中心部位,成為有活性的胃蛋白酶(pepsin)。胃蛋白酶必須在pH值低于5的酸性環(huán)境條件下才具有消化活性,才能將攝取的食物蛋白質(zhì)大分子水解消化為小片段的。當(dāng)pH值大于5時(shí),胃蛋白酶將發(fā)生不可逆的變性而失活。

    4 胃的黏液-碳酸氫鹽屏障抵御胃酸與胃蛋白酶侵襲消化

    人的胃組織與動(dòng)物肉類(lèi)組織一樣,廣義而言都是含有大量蛋白質(zhì)的“肉類(lèi)”。有趣的是,胃蛋白酶只消化攝取的外源食物蛋白質(zhì),卻不會(huì)消化人胃組織自身的蛋白質(zhì)。人體是靠什么生理機(jī)制避免胃腸蛋白的自身消化?這其中的奧秘歸功于胃腔表面的胃黏液-碳酸氫鹽屏障,它既是一層物理性屏障,又具有獨(dú)特的化學(xué)性質(zhì),可以湮滅胃酸和胃蛋白酶。

    胃的黏液細(xì)胞能產(chǎn)生大量黏液,覆蓋在胃腔細(xì)胞的表面,形成約0.5 mm厚的黏液膜。這層黏液十分粘稠、致密,能牢牢粘附在胃腔表面,并且不斷更新(圖1)。“肚”是常見(jiàn)的食用肉類(lèi),其實(shí)它就是動(dòng)物的胃。新鮮的“肚”,先要“翻肚”,將動(dòng)物胃的內(nèi)腔表面“翻”到外面;再用粗糙的細(xì)碎玉米顆粒反復(fù)揉搓,才能去除胃的黏液層?!磅r肚”處理程序繁雜,足見(jiàn)胃黏液層非常致密與粘稠。因此,胃黏液層以其厚度、致密、高黏性等物理特性,緩沖食物對(duì)胃的摩擦損傷,更是抵御胃酸和胃蛋白酶對(duì)胃侵蝕和消化的物理性屏障。

    圖1 胃黏液-碳酸氫鹽屏障示意圖(改自姚泰[1])

    但生理的美妙不止物理學(xué),還有化學(xué)。胃黏液-碳酸氫鹽屏障的奇妙之處就在于以物理性屏障為載體,兼有化學(xué)性屏障之湮滅胃酸和胃蛋白酶的功能(圖1)。

    胃腔細(xì)胞所產(chǎn)生的大量碳酸氫根離子會(huì)沿著胃黏液屏障向胃腔彌散。在彌散過(guò)程中,堿性的碳酸氫根離子逐步與從胃腔滲透而來(lái)的胃酸氫離子相遇,發(fā)生中和反應(yīng),生成二氧化碳和水。隨著胃酸被逐漸中和,這層0.5 mm厚的胃黏液屏障兩側(cè)出現(xiàn)了“酸堿差”:接觸食物的一側(cè)呈酸性,利于胃蛋白酶消化食物中的蛋白質(zhì);而靠近胃組織細(xì)胞的一側(cè)pH值則逐漸升高呈堿性,不利于胃蛋白酶消化胃本身的組織蛋白質(zhì)。最終,胃細(xì)胞表面一側(cè)的黏液層完全湮滅了胃酸的氫離子,pH值接近7,此時(shí)的胃蛋白酶因處于pH大于5的環(huán)境中而發(fā)生不可逆的變性徹底失去活性,不再具備消化蛋白質(zhì)的活性和能力(圖1)。因此,有了胃黏液-碳酸氫鹽屏障,人的胃能消化食物蛋白,卻不會(huì)消化掉自身。

    胃酸過(guò)多、幽門(mén)螺桿菌感染等病理性因素皆會(huì)導(dǎo)致胃黏液-碳酸氫鹽屏障損傷,進(jìn)而會(huì)導(dǎo)致胃潰瘍的發(fā)生。治療胃潰瘍的藥物如米索前列酮,正是靠促進(jìn)、加固胃黏液-碳酸氫鹽屏障而發(fā)揮療效的。

    5 腸組織不被消化的生理機(jī)制

    食物蛋白從胃向下進(jìn)入到小腸中開(kāi)始進(jìn)一步消化。與胃內(nèi)酸性環(huán)境相反,小腸內(nèi)因?yàn)橛写罅康哪懼?、胰腺液、小腸液等堿性體液,所以小腸內(nèi)的整體環(huán)境偏堿性。這些體液在小腸內(nèi)能有效中和從胃排到小腸的食糜帶來(lái)的胃酸,并維持小腸內(nèi)pH值接近7的堿性環(huán)境。胃蛋白酶在進(jìn)入小腸后因所處環(huán)境pH值大于5而變性失去活性,因此不參與腸道內(nèi)蛋白質(zhì)的消化。

    但胃蛋白酶對(duì)食物蛋白的消化是不全面的,其功能是將食物蛋白大分子初步消化、剪切為較小的短肽,主要產(chǎn)物是蛋白胨。直觀(guān)地說(shuō),日常生活中煮蹄筋所得的“肉胨”,是蛋白質(zhì)在高溫下自然水解的產(chǎn)物,就是蛋白胨,與胃蛋白酶消化得到的蛋白胨類(lèi)似。蛋白胨需在小腸內(nèi)進(jìn)一步消化水解為氨基酸,才能被人體吸收利用。這一過(guò)程主要靠胰腺產(chǎn)生分泌至小腸的胰蛋白酶和糜蛋白酶執(zhí)行完成。胰腺產(chǎn)生的胰蛋白酶原、糜蛋白酶原均沒(méi)有活性,進(jìn)入小腸后才被激活。此處僅以胰蛋白酶為例,說(shuō)明為何蛋白酶不消化人自身的腸道組織蛋白。

    胰蛋白酶是肽鏈內(nèi)切酶,其最佳底物恰是胃蛋白酶消化產(chǎn)物——蛋白胨。胰蛋白酶對(duì)蛋白質(zhì)的消化有幾個(gè)特點(diǎn),再次體現(xiàn)了生理學(xué)的美妙:1)只水解變性多肽,不水解未變性蛋白。在胃部,胃酸使絕大部分食物蛋白質(zhì)遠(yuǎn)離等電點(diǎn),不能維持基本結(jié)構(gòu)而變性;繼而,胃蛋白酶將食物蛋白消化剪切為短小的蛋白胨,使得食物蛋白質(zhì)徹底失去其原有結(jié)構(gòu)而變性。胰蛋白酶主要消化從胃排入小腸的變性食物蛋白,特別是胃蛋白酶的水解產(chǎn)物蛋白胨,而不消化完整的末變性蛋白質(zhì)——例如人腸道組織蛋白。2)胰蛋白酶主要消化位于細(xì)胞外的基質(zhì)蛋白質(zhì)。一般濃度不會(huì)消化細(xì)胞(膜)蛋白,因其未變性、肽鍵未暴露,故而不消化人腸道細(xì)胞蛋白。所以在醫(yī)學(xué)研究中,用胰蛋白酶消化培養(yǎng)細(xì)胞之間的基質(zhì)蛋白,使細(xì)胞離散,達(dá)到收獲細(xì)胞目的。3)腸腔表面黏膜覆蓋黏液,阻礙胰蛋白酶的消化。4)每個(gè)腸道上皮細(xì)胞的表面均有極小、大量的絨毛和微絨毛,組織結(jié)構(gòu)與蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)十分特殊,又有脂質(zhì)的疏水保護(hù),相當(dāng)于一層特別的膜,能在微觀(guān)尺度上有效隔離胰蛋白酶。5)胃和腸上皮細(xì)胞更新速度快,每3天更新一次;這意味著,即便胰蛋白酶突破上述機(jī)制而稍微消化了人的腸道細(xì)胞蛋白,受損腸道細(xì)胞隨即被淘汰更新。因此,人的腸道組織不會(huì)被胰蛋白酶消化水解。

    人類(lèi)的胃腸,消化各種外源食物蛋白而自身無(wú)虞,彰顯生理學(xué)之美。人體生理機(jī)制的平衡巧妙令人嘆服,偏離生理平衡則趨向病態(tài)。醫(yī)學(xué)的奧秘、病理的奧秘、藥理的奧秘,無(wú)不以生理的奧秘為基礎(chǔ)。

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