溫腎祛邪法治療老年反復(fù)上呼吸道感染的臨床研究

渠 樂，洪 軍

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)科，新疆 烏魯木齊 830000;2.新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830099)

溫腎祛邪法治療老年反復(fù)上呼吸道感染的臨床研究

渠 樂1，洪 軍2*

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)科，新疆 烏魯木齊 830000;2.新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830099)

目的 觀察溫腎祛邪法治療老年反復(fù)上呼吸道感染的臨床療效。方法 選取80例老年反復(fù)上呼吸道感染患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各40例。對照組予以抗感染及對癥治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合溫腎祛邪法治療。比較兩組臨床療效、治療前后中醫(yī)證候積分、T細(xì)胞亞群及不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 觀察組治療總有效率為90.0%高于對照組70.0%(P＜0.05)；觀察組治療后的中醫(yī)證候主癥與次癥總評(píng)分均低于本組治療前及對照組治療后(P＜0.05)；觀察組治療后的CD4+/CD8+、NK細(xì)胞均高于治療前及對照組治療后(P＜0.05)；觀察組不良反應(yīng)與對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 結(jié)論 溫腎祛邪法治療老年反復(fù)上呼吸道感染可有效增強(qiáng)患者免疫功能，改善患者癥狀，療效更佳，再次復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)小，長期用藥副作用少，為理想方案。

老年；反復(fù)上呼吸道感染；溫腎祛邪；免疫

反復(fù)呼吸道感染為慢性呼吸道疾病，老年人由于機(jī)體退化，免疫力差，成為該病的高發(fā)人群?；颊卟∏檫w延不愈，長期使用抗菌藥副作用明顯，處理棘手。有研究指出[1]，上呼吸道感染易誘發(fā)呼吸衰竭、心力衰竭等不良事件，對老年患者的生命安全造成威脅，需重視該病的臨床治療。有中醫(yī)專家提出[2]，反復(fù)呼吸道感染多屬“腎虛邪伏”，邪氣侵襲人體，潛伏體內(nèi)，誘而復(fù)發(fā)，予以溫腎祛邪法可取得良好效果，加之中藥副作用輕，成為反復(fù)呼吸道感染治療的新方向。本研究以80例老年反復(fù)上呼吸道感染患者為例，觀察溫腎祛邪法治療老年反復(fù)上呼吸道感染的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年4月-2015年8月收治的80例老年反復(fù)上呼吸道感染患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各40例。觀察組男24例、女16例；年齡 65～75 歲，平均(70.12±3.20)歲；病程 1～3年，平均(2.16±0.61)年。 對照組男 21 例、女 19 例；年齡 66～73 歲，平均(70.10±2.87)歲；病程 1～3 年，平均(2.08±0.59)年。 兩組患者性別、年齡、病程的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《呼吸病學(xué)》[3]中呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)，且反復(fù)出現(xiàn)上感癥狀，病程在1年以上，1年內(nèi)的呼吸道感染次數(shù)在5次以上。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[4]癥見頭昏惡寒、咳嗽咽痛、疲乏無力，舌淡苔薄白、脈沉細(xì)無力，伴面色無華、納眠欠佳、腰膝冷痛、畏寒肢冷，證屬陽虛外感證。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；（2）血尿常規(guī)、血糖、血脂及心電圖檢查結(jié)果均正常；（3）年齡 65～75 歲；（4）對研究知情并自愿簽署知情同意書。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病者；（2）先天性呼吸道畸形患者；（3）原發(fā)性免疫缺陷病患者；（4）妊娠或哺乳期婦女；（5）有過敏性疾病史或藥物過敏史者；（6）合并腫瘤且正在接受化療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予以抗感染及對癥治療，阿洛西林鈉(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：2.0 g)：3.0 g/次， 加入到 200 mL 的 5%葡萄糖注射液中進(jìn)行靜脈滴注，2次/d。氨溴索注射液(天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格 4 mL∶30 mg)：30 mg/次，加入到100 mL的5%葡萄糖注射液中進(jìn)行靜脈滴注，2次/d。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合溫腎祛邪法治療，方用麻黃附子細(xì)辛湯加味：制附片30 g（先煎1 h），防風(fēng)、荊芥、桔梗各 20 g，淫羊藿、蒼術(shù)、甘草各15 g，炙麻黃10 g，柴胡9 g，細(xì)辛5 g。加水500 mL，浸泡120 min后煎煮 30 min，取汁液200 mL;再加水至400 mL，煎煮30 min后取汁液150 mL，兩次汁液混合早晚分兩次口服，1劑/d。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 由治療完成開始對兩組患者進(jìn)行隨訪，時(shí)間為1年，1年內(nèi)患者未見上呼吸道感染或僅出現(xiàn)1次，為顯效；1年期間出現(xiàn)2～3次上呼吸道感染，為有效；出現(xiàn)3次以上的上呼吸道感染，為無效?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

1.4.2 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中感冒及陽虛證有關(guān)癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，主癥(頭昏惡寒、咳嗽咽痛、疲乏無力)從正常、輕度、中度、重度分別計(jì)0～3分，次癥(面色無華、納眠欠佳、腰膝冷痛、畏寒肢冷)具備計(jì)1分，無癥狀0分。舌脈不計(jì)分，主癥與次癥總評(píng)分為主癥及次癥所有記分項(xiàng)的總和。

1.4.3 T細(xì)胞亞群 于兩組患者治療前后檢測CD3+、CD4+、CD8+、NK 細(xì)胞數(shù)。 方法：空腹?fàn)顟B(tài)下采集 5 mL 外周靜脈血，CD3+、CD4+/CD8+、NK 細(xì)胞于24 h內(nèi)使用流式細(xì)胞儀檢測。

1.4.4 不良反應(yīng) 記錄兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率為90.0%，高于對照組70.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組患者治療總有效率的比較 [例(%)]

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較

兩組治療前主癥與次癥總評(píng)分的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組主癥與次癥總評(píng)分均明顯下降，觀察組治療后的主癥與次癥總評(píng)分均低于對照組(P＜0.05)。 見表 2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分的比較 (±s，分)

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分的比較 (±s，分)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。

組別 主癥總評(píng)分 次癥總評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=40)對照組(n=40)t P 6.28±0.77 6.39±0.82 0.649 0.518 1.55±0.34*△2.24±0.47*7.890 0.000 2.87±0.26 2.92±0.35 0.761 0.449 0.85±0.08*△1.17±0.11*15.606 0.000

2.3 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群比較

治療前兩組患者各指標(biāo)CD3+、CD4+/CD8+及NK的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后觀察組指標(biāo)CD4+/CD8+、NK均升高,對照組僅CD4+/CD8+升高 (P＜0.05)，治療后觀察組的指標(biāo) CD4+/CD8+、NK 高于對照組(P＜0.05)。 見表 3。

表3 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群的比較 (±s)

表3 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群的比較 (±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。

組別 n觀察組 40對照組 40治療前 治療后 治療前 治療后65.24±8.54 65.50±9.38 CD3+(%) CD4+/CD8+68.68±9.74 67.17±8.99 1.21±0.08 1.20±0.09 1.51±0.12*1.36±0.10*t P NK(%)治療前 治療后0.130 0.897 0.721 0.473 0.525 0.601△6.370 0.000 14.56±3.64 14.71±3.92 0.177 0.860 17.62±3.75*△15.35±4.02 2.588 0.012

2.4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

治療期間共出現(xiàn)3例惡心嘔吐，癥狀輕微，未予處理自行緩解；2例胃部灼熱，服用胃舒平保護(hù)胃黏膜后緩解；3例腹瀉，予以調(diào)整飲食及應(yīng)用止瀉藥后緩解；1例皮疹，癥狀輕微，減少劑量后逐漸緩解。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.5%，與對照組10.0%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 見表 4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較 [n(%)]

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為[5]，反復(fù)呼吸道感染的發(fā)病與免疫功能密切相關(guān)，常規(guī)對癥及抗感染治療僅可緩解病情，而無法改善免疫力低下狀態(tài)，故呼吸道感染反復(fù)發(fā)作。老年人群系統(tǒng)臟器功能減退，呼吸道感染反復(fù)發(fā)作可能造成臟器損傷，嚴(yán)重者導(dǎo)致臟器衰竭，后果嚴(yán)重，值得重視。

反復(fù)上呼吸道感染屬中醫(yī)“體虛感冒”范疇[6]，體虛之人衛(wèi)外不固，外邪入侵而發(fā)病，日久深伏于內(nèi)，損傷臟腑。腎乃“五臟陰陽之本”，病久必傷腎，復(fù)遇誘因，伏邪出而病情反復(fù)?；谠摾碚摚嗅t(yī)認(rèn)為，反復(fù)上呼吸道感染的臨床治療應(yīng)溫腎祛邪。麻黃附子細(xì)辛湯為中醫(yī)名經(jīng)方，麻黃可發(fā)太陽之汗，解表之寒邪；附子補(bǔ)火助陽、逐風(fēng)寒濕邪；以細(xì)辛祛風(fēng)散寒、通竅止痛。全方僅用三味藥解表散邪、溫腎助陽，補(bǔ)散兼施，成為反復(fù)感冒的經(jīng)典治療方藥。

有研究表明[7-8]，機(jī)體感染后免疫系統(tǒng)受到刺激而產(chǎn)生一定程度的免疫機(jī)能，使巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞等細(xì)胞的殺傷能力得到增強(qiáng)以抵御感染，但程度有限。本研究觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合溫腎祛邪法進(jìn)行治療，具體使用麻黃附子細(xì)辛湯加味，治療后的CD4+/CD8+、NK均高于對照組。T淋巴細(xì)胞為多功能免疫細(xì)胞，亞群較多[9]，其中CD3+、CD4+由Th1產(chǎn)生，活化CD8+，Th1/Th2之間的平衡是維持機(jī)體免疫功能的關(guān)鍵。近年大量研究發(fā)現(xiàn)[10-11]，感染性疾病患者的T淋巴細(xì)胞亞群出現(xiàn)分布異常。也有研究指出[12]，免疫力低下人群的NK細(xì)胞減少且活性相對低下。

自臨床認(rèn)識(shí)到上呼吸道感染的發(fā)病與機(jī)體免疫之間的關(guān)系后，提高患者免疫功能已經(jīng)成為老年反復(fù)呼吸道感染的治療新思路。有動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)[13]，補(bǔ)腎可促進(jìn)大鼠腎上腺皮質(zhì)激素的釋放，增強(qiáng)下丘腦對促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素的感知，使核糖核酸的表達(dá)得到增強(qiáng)，同時(shí)促進(jìn)Th1細(xì)胞因子的釋放，有助于下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）系統(tǒng)得到糾正，最終調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫紊亂狀態(tài)，即補(bǔ)腎可間接增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。麻黃附子細(xì)辛湯加味具有顯著溫腎助陽作用，實(shí)現(xiàn)了對患者免疫力的增強(qiáng)。有動(dòng)物試驗(yàn)顯示[14]，陽虛外感小鼠服用麻黃附子細(xì)辛湯后病毒性肺炎得到改善，平均生存時(shí)間長于未用藥小鼠，提示麻黃附子細(xì)辛湯可防治上呼吸道感染。也有現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[15-16]，麻黃附子細(xì)辛湯可改善血管通透性，對機(jī)體內(nèi)花生四烯酸、白細(xì)胞介素-4、γ-干擾素等的分泌造成明顯影響，γ-干擾素可增強(qiáng)NK細(xì)胞的抗病毒作用，并促進(jìn)輔助性T淋巴細(xì)胞亞群CD4+產(chǎn)生有益的細(xì)胞因子，使Th1在免疫平衡中發(fā)揮主導(dǎo)作用，此為觀察組經(jīng)治療后CD4+/CD8+、NK高于對照組的主要原因，患者免疫功能更佳。

麻黃附子細(xì)辛湯加味的應(yīng)用實(shí)現(xiàn)了因勢利導(dǎo)，保留原方解表散邪、溫里助陽的作用外，增加防風(fēng)、蒼術(shù)、荊芥強(qiáng)化解表散邪作用，制附片、淫羊藿、柴胡以強(qiáng)化散寒助陽之功，以桔梗開宣肺氣，甘草調(diào)和諸藥，在解表散邪、溫腎助陽基礎(chǔ)上開宣肺氣。不僅通過皮膚阻斷人體內(nèi)環(huán)境與外部寒邪的交換，同時(shí)溫腎助陽，表里雙治，收效良好，有助于緩解患者臨床癥狀，觀察組主癥及次癥總評(píng)分故而大幅降低，總有效率達(dá)90.0%，高于對照組，療效得到強(qiáng)化。另外，安全性觀察結(jié)果顯示，兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，提示麻黃附子細(xì)辛湯加味的應(yīng)用具有較高安全性，未明顯增加藥物副作用。

綜上所述，溫腎祛邪法治療老年反復(fù)上呼吸道感染可有效增強(qiáng)患者免疫功能，改善患者癥狀，強(qiáng)化療效，降低再次復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且長期用藥安全性高，值得推廣應(yīng)用。

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（本文編輯 李 杰）

Clinical Study of Wenshen Quxie Method in Treatment of Senile Repeated Upper Respiratory Tract Infection

QU Le1，HONG Jun2*
(1.Department of Traditional Chinese Medicine,Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Xinjiang Medical University,Urumqi,Xinjiang 830000,China;2.Xinjiang Uygur Autonomous Region Hospital of Traditional Chinese Medicine,Urumqi,Xinjiang 830099,China)

Objective To observe the clinical effect of Wenshen Quxie (warming kidney and getting rid of evil)method in the treatment of senile repeated upper respiratory tract infection.Methods 80 cases of patients with senile repeated upper respiratory tract infection were randomly divided into the control group and observation group according to the random number table,40 cases in each group.The control group was treated with anti-infection and symptomatic treatment,while the observation group combined with the method of Wenshen Quxie on the basis of control group.The total effective rate,TCM syndrome score before and after treatment,T cell subsets and the total incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results The total effective rate was 90.0%in the observation group and 70.0%in the control group(P＜0.05).The total score of main symptoms and secondary symptoms after treatment in the observation group was lower than those before and those in the control group after treatment(P＜0.05).The levels of CD4+/CD8+and NK cells after treatment in the observation group were higher than before treatment and those in the control group after treatment (P＜0.05).The total incidence of adverse reactions was 12.5%in the observation group and 10.0%in the control group(P＞0.05).Conclusion The method of Wenshen Quxie can effectively enhance the immune function and improve symptoms of patients with senile repeated upper respiratory tract infection,which shows better efficacy,recurrence of small risk,less medication side effects for long-term.

elderly;repeated upper respiratory tract infection;warming kidney and getting rid of evil;immune

R22；R562

A

10.3969/j.issn.1674-070X.2017.09.020

本文引用：渠 樂，洪 軍.溫腎祛邪法治療老年反復(fù)上呼吸道感染的臨床研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，37（9）：998-1001.

2017-03-06

渠 樂,男,本科,主治醫(yī)師,研究方向:老年心血管、高血壓、呼吸、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。

* 洪 軍,男,主任醫(yī)師,教授,博士研究生導(dǎo)師,E-mail：hju920@163.com。