奧卡西平治療嬰幼兒部分性癲癇的療效及對(duì)免疫功能的影響分析

董 莉，李湘海

(嘉峪關(guān)市第一人民醫(yī)院 a.藥劑科；b.兒科，甘肅 嘉峪關(guān) 735100)

·論著·

奧卡西平治療嬰幼兒部分性癲癇的療效及對(duì)免疫功能的影響分析

董 莉a，李湘海b

(嘉峪關(guān)市第一人民醫(yī)院 a.藥劑科；b.兒科，甘肅 嘉峪關(guān) 735100)

目的分析奧卡西平混懸液治療3歲以下嬰幼兒(≤3歲)部分性癲癇的療效及對(duì)免疫功能的影響。方法選擇2012年5月至2016年1月接受治療的部分性發(fā)作癲癇嬰幼兒(≤3歲)138例，給予奧卡西平混懸液口服治療，初始用量8～10 mg/(kg·d)，每7天增加10 mg/(kg·d)，直到最小有效藥物用量；一般穩(wěn)定維持藥物用量在20～40 mg/(kg·d)；分析藥物有效率及完全控制情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況；在治療前，治療后第3、6個(gè)月清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患兒血液檢測免疫球蛋白以及免疫功能因子；選擇同期接受健康體檢的3歲以下兒童作為對(duì)照組。結(jié)果患兒服藥后1～3月、4～6月、7～9月完全控制率為41.48%、44.44%、54.07%，總有效率為80.74%、83.70%、85.93%；25例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率18.52%；觀察組治療前IgA、IgG、ICAM-1、CD3+、CD4+及CD8+與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與治療前比較，觀察組治療3、6個(gè)月IgA、IgG、ICAM-1、CD3+、CD4+、CD8+差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論嬰幼兒部分性癲癇使用奧卡西平混懸液治療，臨床效果良好，不僅能夠有效減少癲癇發(fā)作頻次，還能促使其免疫狀態(tài)趨于正常，而且不良反應(yīng)較少，患兒治療依從性較好。

癲癇；兒童；奧卡西平

Correspondingauther:DongLi，Email：918594044@qq.com

ABSTRACT:Objective To analyze the curative effect of oxcarbazepine suspension in treatment of infants (≤3 years old) with partial epilepsy and effect on immune function.Methods One hundred and thirty-eight infants (≤ 3 years old) with partial epilepsy who received oxcarbazepine oral suspension treatment from May 2012 to January 2016 were chosen as observation group.The initial dosage was 8-10 mg/ (kg·d)，increased by 10 mg/(kg·d) every 7 days，the stable maintenance dose was 20-40 mg/(kg·d).Drug efficiency，complete control and adverse reactions were analyzed.Blood samples were taken from children before treatment and the third and sixth months after treatment.The children under 3 years old were selected as control group during the same period.Results The complete control rate in the 1-3 months，4-6 months and 7-9 months after medication of the observation group was 41.48%，44.44% and 54.07% and the total effective rate was 80.74%，83.70% and 85.93%，respectively.Adverse reactions occurred in 25 cases with a rate of 18.52%.Before treatment，IgA，IgG，ICAM-1，CD3+，CD4+ and CD8+ in observation group were significantly different from those in control group (P<0.05)，at 3，6 months after treatment，IgA，IgG，ICAM-1，CD4+，CD8+ and CD3+ were significantly different from those before treatment (P<0.05).Conclusion Oxcarbazepine oral suspension has good clinical effect in infants with partial epilepsy，not only can effectively reduce the frequency of seizures，but also can promote the normal immune state，and has less adverse reactions.The treatment compliance of children is better.

KEY WORDS:epilepsy；child；oxcarbazepine

癲癇誘發(fā)因素諸多，引發(fā)大腦一過性出現(xiàn)神經(jīng)元過度異常，或發(fā)生同步化活動(dòng)，國外發(fā)達(dá)國家患者的患病率在0.4%～0.8%之間，兒童期患病率更高，而且據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，約六成的成年人患者與兒童時(shí)期關(guān)系密切。國內(nèi)14歲以下群體中，發(fā)病率約為0.345%[1-3]。目前奧卡西平是唯一國內(nèi)官方于2009年批準(zhǔn)在臨床使用的抗癲癇藥物(可單藥使用)，口味香甜，呈水果味，具有良好口感，符合嬰幼兒飲食習(xí)慣，目前多項(xiàng)研究報(bào)道，奧卡西平在學(xué)齡前兒童癲癇的臨床效果[4-6]。本研究選擇部分性發(fā)作癲癇嬰幼兒(≤3歲)，給予奧卡西平混懸液治療，分析臨床效果、不良反應(yīng)以及免疫功能，取得一定研究成果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2012年5月至2016年1月在我院接受治療的部分性發(fā)作癲癇患兒(≤3歲)138例，男79例，女59例，年齡(1.85±0.63)歲，其中<1歲以下57例，≥1～2歲46例，>2～3歲35例，病程(6.85±3.76)個(gè)月。選擇同期在我院接受健康體檢的正常幼兒100例，男55例，女45例，年齡(2.39±0.20)歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[7-8]：①使用奧卡西平混懸液治療，單藥使用，而且并未服用其他治療慢性疾病的藥物；②入院后完善腦電圖等相關(guān)檢查，結(jié)合臨床表現(xiàn)確診為部分性癲癇；③本研究前均未使用具有抗癲癇效用的藥物，以及其他能夠?qū)γ庖吖δ墚a(chǎn)生影響的藥物；④在奧卡西平藥物治療的范圍內(nèi)；⑤選擇對(duì)照組幼兒標(biāo)準(zhǔn)，與試驗(yàn)組幼兒一般資料相匹配，身體健康，同期在我院門診接受體檢。排除標(biāo)準(zhǔn)[9]：①經(jīng)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)合并占位性病變，如腫瘤等，血管畸形類疾病以及其他神經(jīng)系統(tǒng)呈進(jìn)行性發(fā)展的疾病；②出現(xiàn)免疫缺陷性疾病，或心臟疾病、肝腎部位疾病、甲狀腺疾病以及血液系統(tǒng)疾病；③經(jīng)免疫檢查發(fā)現(xiàn)酰胺咪嗪成分過敏；④并非由癲癇作為發(fā)病因素，存在其他致病因素，如代謝系統(tǒng)紊亂，或可見中毒情況；⑤治療中改為接受其他藥物治療，或無法耐受本研究；⑥既往感染病史，以及腦部疾病史。

1.3 研究方法 138例患兒均為單藥治療，給予奧卡西平混懸液口服，初始用量8～10 mg/(kg·d)，每7天增加10 mg/(kg·d)，直到最小有效藥物用量；一般穩(wěn)定維持藥物用量在20～40 mg/(kg·d)；隨訪時(shí)間跨度6～24個(gè)月。如有異常情況，需隨時(shí)給予針對(duì)性護(hù)理，并根據(jù)臨床實(shí)際情況調(diào)整藥物劑量。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前、治療后3、6個(gè)月清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患兒血液標(biāo)本，檢測免疫球蛋白(包括IgG、IgA、Ig M)及免疫功能因子[CD3+、CD4+、CM8+、CD4+/CD8+以及細(xì)胞間黏附因子1(ICAM-1)]。每隔3個(gè)月評(píng)價(jià)1次臨床療效：①第一階段，治療第1～3個(gè)月；②第二階段，治療第4～6個(gè)月；③第三階段，治療第7～9個(gè)月。臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：①完全控制，癲癇完全無發(fā)作；②部分控制，癲癇發(fā)作次數(shù)降低幅度治療50%；③無法控制，癲癇發(fā)作次數(shù)降低不足50%；④惡化，癲癇發(fā)作頻率增加不低于25%。總有效=完全控制+部分控制。

2 結(jié) 果

2.1 療效 138例患兒中3例因未能堅(jiān)持治療，脫出，其中2例藥物過敏導(dǎo)致出現(xiàn)皮疹，1例隨訪失敗。完全控制為54.07%，總有效率為85.93%，各階段治療效果比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 各階段治療效果分布[n=135，例(%)]

2.2 不良反應(yīng) 135例患兒中25例(27例次)出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率18.52%，而且至少存在1種藥物不良反應(yīng)，包括嗜睡、情緒過于激動(dòng)、反應(yīng)遲緩，皮疹，食欲差，視物模糊等，很多臨床表現(xiàn)持續(xù)時(shí)間短，癥狀輕微，多在開始治療14天內(nèi)消失，見表2。

表2 135例患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

2.3 免疫指標(biāo) 與對(duì)照組比較，觀察組治療前IgA、IgG、ICAM-1、CD3+、CD4+及CD8+差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與治療前比較，觀察組治療3、6個(gè)月IgA、IgG、ICAM-1、CD3+、CD4+、CD8+差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3、4。

表3 兩組入組時(shí)免疫指標(biāo)比較

表4 觀察組治療前后免疫指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.05

3 討 論

目前奧卡西平在臨床上已成為成人與兒童共同使用的新型抗癲癇藥物，其在體內(nèi)的代謝物，具有抗癲癇作用，可抑制Na+、Ca2+、Cl-通道。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，長期使用，其安全性較好，而且生物利用率更高，對(duì)患者認(rèn)知功能及社會(huì)心理產(chǎn)生的影響更小[10-13]。目前，多項(xiàng)研究證實(shí)，將奧卡西平藥物作為單獨(dú)應(yīng)用藥物，或與其他藥物聯(lián)用治療各個(gè)年齡群體的癲癇患者，具有良好安全性，而且不良反應(yīng)減少，尤其是對(duì)于病情較短，且在就診之前并未接受過任何抗癲癇治療的初診癲癇患者[14]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道將奧卡西平應(yīng)用于18歲以下青少年的癲癇患者中，完全控制率接近60%[15]。本研究中患兒在開始治療后1～3、4～6、7～9個(gè)月完全控制率為41.48%、44.44%、54.07%，總有效率為80.74%、83.70%、85.93%，提示奧卡西平藥物對(duì)于小兒部分性癲癇效果良好。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，單藥或聯(lián)用奧卡西平對(duì)于遠(yuǎn)期療效及近期療效基本持平[16]。治療后1～9個(gè)月不良反應(yīng)發(fā)生率為18.52%；表明奧卡西平的耐受性及長期療效均較好，而且不良反應(yīng)率較少，這意味著單用奧卡西平對(duì)小兒部分性癲癇具有明確療效，而且未出現(xiàn)其他類型癲癇。

兒童癲癇屬于一種獨(dú)特的疾病，在成人癲癇者中約75%～80%于兒童期起病，且兒童癲癇有其復(fù)雜的類型、發(fā)病過程以及個(gè)體化治療方案。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)功能失衡參與癲癇的發(fā)病過程，在神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)中，神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)存在雙向調(diào)節(jié)作用；但癲癇患者的免疫系統(tǒng)發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，其病程、類型、發(fā)作頻率、治療藥物、年齡、及病因等因素均可能影響患者體內(nèi)細(xì)胞因子水平。在機(jī)體免疫系統(tǒng)中，淋巴細(xì)胞是非常重要的，在體液免疫中及細(xì)胞免疫中均能占據(jù)著非常重要的地位，CD3+、CD4+以及CD8+分別代表成熟、輔助性以及抑制類型淋巴細(xì)胞，而CD4+/CD8+則意味著機(jī)體免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能的平衡點(diǎn)。CD4+及CD8+通常處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)下，可相互協(xié)調(diào)、制約。上述免疫系統(tǒng)指標(biāo)含量降低均代表機(jī)體內(nèi)免疫系統(tǒng)受到不良刺激，導(dǎo)致補(bǔ)體被激活，造成人體患病[17-18]。本研究，觀察組治療前CD3+、CD 4+含量均低于對(duì)照組，但CD8+含量則上升，與文獻(xiàn)報(bào)道存在差異，但不可否認(rèn)的是，癲癇患兒免疫系統(tǒng)功能弱于健康兒童；治療3、6個(gè)月后，CD3+、CD4+及CD8+較治療前明顯改善；提示奧卡西平能夠有效改善患兒免疫系統(tǒng)功能，其原因在于奧卡西平能夠促使患兒體內(nèi)免疫系統(tǒng)紊亂狀態(tài)恢復(fù)正常。而癲癇一般需要長期治療，外源性感染因素比較多，尤其是幼兒免疫系統(tǒng)尚未完全發(fā)于成熟，其感染風(fēng)險(xiǎn)更高[19-20]。奧卡西平在控制癲癇發(fā)作的同時(shí)，還能改善免疫系統(tǒng)功能，有助于減少患兒的痛苦，提升反復(fù)發(fā)作癲癇患兒的生活質(zhì)量。而IgG/A/M能夠反映患兒的免疫系統(tǒng)當(dāng)前功能，ICAM-1是免疫球蛋白超家族的成員，介導(dǎo)炎性細(xì)胞黏附及滲出，可選擇性募集于病理損傷組織，促進(jìn)炎性物質(zhì)及細(xì)胞因子的釋放；觀察組治療前IgA、IgG、ICAM-1明顯高于對(duì)照組，治療開始3個(gè)月后，觀察組IgA、IgG已明顯低于治療前，雖較對(duì)照組仍有升高趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療6個(gè)月后觀察組ICAM-1已明顯低于治療前，與對(duì)照組比較差異差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示奧卡西平對(duì)免疫系統(tǒng)改善程度比較明顯，而且對(duì)感染性疾病也具有一定的預(yù)防作用。

綜上所述，3歲及以下兒童部分性癲癇使用奧卡西平混懸液治療，臨床效果良好，不僅能夠有效減少癲癇發(fā)作頻次，還能促使其免疫狀態(tài)趨于正常，而且不良反應(yīng)較少，患兒治療依從性較好。

[1] 黃琳，趙京玉，文睿婷，等.左已拉西坦治療妊娠期癲癇療效及胎兒安全性Meta分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2017，37(1)：43-47.

[2] Kim JH，Lee SK，Loesch C，et al.Comparison of levetiracetam and oxcarbazepine monotherapy among Korean patients with newly diagnosed focal epilepsy:a long-term，randomized，open-label trial[J].Epilepsia，2017，58(4):e70-e74.

[3] 葉志康，段京莉.新型抗癲癇藥物在妊娠期的治療藥物監(jiān)測[J].中國新藥雜志，2013，22(7)：793-796.

[4] 鄭麗娜，李云霞，闞淑娟，等.新型抗癲癇藥物對(duì)小鼠胚胎毒性及葉酸干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國婦幼保健，2014，29(35)：5920-5921.

[5] 陶宏.我院2014-2015年4種抗癲癇藥血藥濃度監(jiān)測數(shù)據(jù)分析[J].中國藥房，2016，27(20)：2778-2781.

[6] Sugiyama I，Bouillon T，Yamaguchi M，et al.Population pharmacokinetic analysis for 10-monohydroxy derivative of oxcarbazepine in pediatric epileptic patients shows no difference between Japanese and other ethnicities [J].Drug Metab Pharmacokinet，2015，30(2):160-167.

[7] Pavlidis E，Rubboli G，Nikanorova M，et al.Encephalopathy with status epilepticus during sleep (ESES) induced by oxcarbazepine in idiopathic focal epilepsy in childhood[J].Funct Neurol，2015，30(2):139-141.

[8] 徐麗娟，吳家勇，王翀.青少年癲癇的治療進(jìn)展[J].國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2015，42(4)：355-358.

[9] 鄒蓉，趙合慶，戴永萍，等.年齡及聯(lián)合用藥對(duì)癲癇患者奧卡西平血藥濃度的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2015，28(2)：110-113.

[10] 盛曉燕，馮健全，吳曄，等.臨床藥師參與癲癇患兒的藥學(xué)監(jiān)護(hù)[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2014，30(5)：458-459.

[11] Castillo SM，Schmidt DB，White S，et al.WITHDRAWN:oxcarbazepine add-on for drug-resistant partial epilepsy[J].Cochrane Database Syst Rev，2016，11:CD002028.

[12] 黃雙英.甲潑尼龍沖擊療法聯(lián)合抗癲癇藥物治療兒童睡眠期癲癇性點(diǎn)持續(xù)狀態(tài)效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2017，57(2)：55-57.

[13] 汪洋，陳渝軍，張華年.兒童新型抗癲癇藥物口服過量中毒的病例分析[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31(15)：1549-1551.

[14] 楊琳，黃紹平.兒童難治性癲癇抗癲癇藥物治療策略[J].中國實(shí)用兒科雜志，2016，31(1)：5-10.

[15] 李瑞瑞，盛曉燕，馬凌悅，等.兒童癲癇患者奧卡西平群體藥動(dòng)學(xué)模型驗(yàn)證[J].中國新藥雜志，2016，25(6)：668-673.

[16] 張舒石，楊立彬，張舒巖.癲癇治療儀治療兒童癲癇部分性發(fā)作的臨床研究[J].中國婦幼保健，2013，28(30)：5077-5078.

[17] Garoufi A，Vartzelis G，Tsentidis C，et al.Weight gain in children on oxcarbazepine monotherapy[J].Epilepsy Res，2016，122(1):110-113.

[18] 徐曼，王嬌，王治靜，等.奧拉西平混懸液治療兒童癲癇的療效和安全性的臨床觀察[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2016，37(2)：298-301，306.

[19] Zou XM，Chen JN，An DM，et al.Efficacy of low to moderate doses of oxcarbazepine in adult patients with newly diagnosed partial epilepsy[J].Seizure，2015，29(1):81-85.

[20] 王紅梅，吳滬生，陳春紅，等.奧卡西平單藥治療兒童部分性癲癇療效和安全性觀察[J].中國實(shí)用兒科雜志，2012，27(3)：214-217.

Curative effect of oxcarbazepine on infants with partial epilepsy and immune function

Dong Lia，Li Xianghaib

a.DepartmentofPharmacy；b.DepartmentofPediatrics，theFirstPeople'sHospitalofJiayuguan，Jiayuguan735100，China

R742.1

A

1004-583X(2017)10-0881-04

2017-06-28 編輯:王秋紅

董莉，Email：918594044@qq.com

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.10.014