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    探討注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀溶液的穩(wěn)定性

    2017-09-24 01:58:16趙子臻
    科學與財富 2017年23期
    關鍵詞:維酸鉀阿莫西林克拉

    趙子臻

    摘 要:本文對注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的穩(wěn)定性進行研究。阿莫西林鈉含量測定方法:用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(用2mol/L氫氧化鉀溶液調節(jié)PH至5.0)-乙腈(97.5:2.5)為流動相;檢測波長為254nm;流速1.0mL·min-1;柱溫:30℃??死S酸鉀含量測定方法:用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,磷酸鹽緩沖液(磷酸二氫鈉7.8g,加水900ml溶解,用磷酸或氫氧化鈉調節(jié)PH值至4.4±0.1,加水稀釋至1000ml)-甲醇(95:5)為流動相,檢測波長為220nm;流速1.0mL·min-1;柱溫:30℃。結論:注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的穩(wěn)定性受溫度、光線、溶媒等因素影響,應避免陽光直射或者是在高溫條件下不易久置。

    關鍵詞:注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀;穩(wěn)定性;探討

    注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀為阿莫西林鈉和克拉維酸鉀的復方制劑,適用于肺炎、蜂窩組織炎、尿道炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎、中耳炎,、腹膜炎等。阿莫西林鈉化學名為(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4硫雜-1-氮雜雙環(huán)(3.2.0)庚烷-2-甲酸鈉。阿莫西林適用于敏感菌(不產β內酰胺酶菌株)所致溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染;溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染;大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染等[1]??死S酸鉀化學名為(Z)-(2S,5R)-3-(2-羥亞乙基)-7-氧代-4-氧雜-1-氮雜雙環(huán)-3.2.0-庚烷-2-羧酸鉀。克拉維酸鉀單獨應用無效,其常與青霉素類藥物聯合應用以克服微生物產β-內酰胺酶而引起的耐藥性,提高療效。阿莫西林克拉維酸鉀片聯合熱毒寧治療小兒急性支氣管炎、慢性扁桃體腺樣體肥大、小兒泌尿系感染等[2-5]。本文對注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的穩(wěn)定性進行研究。

    1 儀器與試藥

    HX-06超聲波清洗器(武漢恒信世紀科技有限公司);HH-601超級恒溫水浴(北京富瑞恒創(chuàng)科技有限公司);FA1204CFAC型全自動內校電子分析天平(北京同德創(chuàng)業(yè)科技有限公司);XSYF-D實驗室廢水處理設備(北京湘順源科技有限公司);EX1600四元低壓梯度液相色譜儀(南京皓而普分析設備有限公司);TY-727型可見分光光度計(臺州斯帕克儀器儀表有限公司)。乙腈(紹興經濟開發(fā)區(qū)忠良化工有限公司)甲醇(紹興經濟開發(fā)區(qū)忠良化工有限公司)、磷酸二氫鈉(紹興經濟開發(fā)區(qū)忠良化工有限公司)、磷酸(天津賽孚試劑化學有限公司)、氫氧化鈉(紹興經濟開發(fā)區(qū)忠良化工有限公司)、氫氧化鉀(紹興經濟開發(fā)區(qū)忠良化工有限公司)。

    2 考察因素

    2.1 溫度

    溫度是影響藥物穩(wěn)定性的重要因素。分別將注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀放置于5攝氏度、10攝氏度、15攝氏度、20攝氏度、25攝氏度、30攝氏度下,分別于5天、10天、15天取樣測定含量。

    2.2 光線

    分別將注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀放置于光照(2500LX)條件下,分別于5天、10天、15天取樣測定含量。

    2.3 溶媒

    分別取同批注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀樣品,分別溶解到0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射中配制成1mg/ml溶液,分別在0.5、1、2、3、4、5小時測定含量。

    3 含量測定

    3.1 克拉維酸鉀含量測定

    3.1.1 色譜條件:依據查閱文獻及考查的結果,確定色譜條件如下。色譜柱為奧泰公司C18色譜柱(250mm×4.6mm,5μm)液相色譜柱;磷酸鹽緩沖液(磷酸二氫鈉7.8g,加水900ml溶解,用磷酸或氫氧化鈉調節(jié)PH值至4.4±0.1,加水稀釋至1000ml)-甲醇(95:5)為流動相;檢測波長為220nm;流速1.0mL·min-1;柱溫:30℃。理論板數按鈉克拉維酸鉀峰計算應不得低于2000。

    3.1.2 供試品溶液的制備

    稱取注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀,至于10毫升容量瓶內流動相溶解,進樣測定。

    3.1.3 對照品溶液的制備

    精密稱取鈉克拉維酸鉀對照品約10mg,置100mL容量瓶中,用流動相溶解并稀釋至刻度,搖勻,即得(每1mL溶液中含鈉克拉維酸鉀0.1mg)。

    3.2 阿莫西林鈉含量測定

    3.2.1 色譜條件:依據查閱文獻及考查的結果,確定色譜條件如下。以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(用2mol/L氫氧化鉀溶液調節(jié)PH至5.0)-乙腈(97.5:2.5)為流動相;檢測波長為254nm;流速1.0mL·min-1;柱溫:30℃。理論板數按阿莫西林鈉峰計算應不得低于2000。

    3.2.2 供試品溶液的制備

    稱取注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀,至于10毫升容量瓶內流動相溶解,進樣測定。

    3.2.3 對照品溶液的制備

    精密稱取阿莫西林鈉對照品約10mg,置50mL容量瓶中,用流動相溶解并稀釋至刻度,搖勻,即得(每1mL溶液中含鈉克拉維酸鉀0.2mg)。

    4 結論

    研究表明:溫度對阿莫西林鈉和克拉維酸鉀的穩(wěn)定性的影響均較大,溫度越高,時間越長。阿莫西林鈉和克拉維酸鉀含量下降越多。光能激發(fā)化學反應,加速藥物的降解。光照考察10天,樣品出現黃色斑點,阿莫西林鈉和克拉維酸鉀含量下降。注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀采用5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射溶解易出現沉淀并且溶解后含量成下降趨勢。注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀不適合采用5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射溶解,采用0.9%氯化鈉注射液溶解時間也不要超過30分鐘。注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的穩(wěn)定性受溫度、光線、溶媒等因素影響,應避免陽光直射或者是在高溫條件下不易久置。

    參考文獻

    [1]楊雨輝,李笑春,韓新疇,王學梅,吳科榜,胡日查.阿莫西林在豬血清和組織液中對金黃色葡萄球菌的半體內藥動-藥效同步模型的研究[J].中國農業(yè)科,2010(08).

    [2]韓明亮.阿莫西林克拉維酸鉀片聯合熱毒寧治療小兒急性支氣管炎70例療效觀察[J].中醫(yī)藥學報,2011(05).

    [3]于嘉.國家基本藥物制度與合理用藥——衛(wèi)生部合理用藥專家委員會主任委員張淑芳專訪[J].中國執(zhí)業(yè)藥師,2010(01).

    [4]阿莫西林/克拉維酸鉀治療慢性扁桃體腺樣體肥大:近期和遠期效果觀察[J].國外醫(yī)學(耳鼻咽喉科學分冊),1999(05).

    [5]廖偉,趙聰敏,溫恩懿,張雨平,王麗雁,何周梅,楊望,呂奎林.阿莫西林/克拉維酸鉀干混懸劑口服治療小兒泌尿系感染臨床觀察[J].中國實用兒科雜志,2010(06).

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