植物花青素通過JNK信號通路抗腫瘤機(jī)制研究進(jìn)展

郅 琦

李福香1

楊雅軒1

田 勇1

唐 宇1

石 芳1

明 建1,2

(1. 西南大學(xué)食品科學(xué)學(xué)院，重慶 400715；2. 重慶市特色食品工程技術(shù)研究中心，重慶 400715)

植物花青素通過JNK信號通路抗腫瘤機(jī)制研究進(jìn)展

郅 琦1

李福香1

楊雅軒1

田 勇1

唐 宇1

石 芳1

明 建1,2

(1. 西南大學(xué)食品科學(xué)學(xué)院，重慶 400715；2. 重慶市特色食品工程技術(shù)研究中心，重慶 400715)

文章綜述了JNK信號通路的組成及活化機(jī)制，總結(jié)了植物花青素通過該信號通路抑制乳腺癌、前列腺癌、肝癌等惡性腫瘤發(fā)生、增殖、侵襲和凋亡的能力，以期為植物花青素應(yīng)用于功能食品和藥品的開發(fā)提供依據(jù)。

植物花青素；JNK；信號通路；抗腫瘤機(jī)制

癌癥是指細(xì)胞不受控制地生長、侵襲、轉(zhuǎn)移形成惡性腫瘤，是全球面臨高發(fā)病率和死亡率的健康問題。細(xì)胞可通過胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)對環(huán)境做出反應(yīng)，腫瘤抑癌基因的抑制是細(xì)胞內(nèi)信號通路的重要機(jī)制[1]。JNK信號通路作為胞內(nèi)一種重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)，可被細(xì)胞因子、細(xì)胞應(yīng)激等多種因素刺激活化，在細(xì)胞增殖、分化、侵襲、轉(zhuǎn)移、細(xì)胞凋亡等生物過程中起著至關(guān)重要的調(diào)控作用。眾多研究[2]證實(shí)，JNK信號通路與多種惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，可作為惡性腫瘤的分子治療靶點(diǎn)。

植物花青素是水果和蔬菜中最豐富的黃酮類化合物，賦予水果和蔬菜以紅色、紫色和藍(lán)色，如葡萄、石榴、紫甘藍(lán)、紫薯等。流行病學(xué)研究[3]顯示，植物花青素具有抗氧化和抗炎癥等活性，日常攝入能夠有效降低心血管疾病、糖尿病、關(guān)節(jié)炎和癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。植物花青素還可以保護(hù)DNA，能有效減緩細(xì)胞凋亡和惡性腫瘤的增殖速率[4]。盡管目前國內(nèi)外對植物花青素抗癌機(jī)制的研究并不全面，但可以肯定的是植物花青素通過JNK信號通路調(diào)節(jié)多重基因的表達(dá)和活化，在調(diào)控實(shí)體腫瘤，如胃癌[5]、乳腺癌[6-7]、前列腺癌[8]、肝癌[9]、結(jié)腸癌[10]、食管癌[11]中發(fā)揮著重要的作用。

研究[12]表明，植物花青素與腫瘤細(xì)胞的增殖、分化、侵襲、轉(zhuǎn)移以及凋亡等生命過程密切相關(guān)。本文綜述了植物花青素通過JNK信號通路對腫瘤細(xì)胞的調(diào)控機(jī)制，總結(jié)了JNK信號通路與腫瘤發(fā)生的關(guān)系，闡述了植物花青素在抑制不同惡性腫瘤增殖、侵襲和凋亡的作用機(jī)制，旨在為研究植物花青素抗腫瘤的作用機(jī)制提供參考。

1 JNK信號通路概述

JNK是絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)信號通路中最為重要的一條信號通路[13]，又稱應(yīng)激激活的蛋白激酶(SAPK)，是一種c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase)的蛋白激酶，屬于“應(yīng)激誘導(dǎo)”的MAPK[14]。當(dāng)蘇氨酸和酪氨酸的殘基發(fā)生磷酸化后，JNK信號被激活，主要參與細(xì)胞生長、凋亡、增殖、侵襲、代謝和DNA損傷修復(fù)等過程，尤其是與惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，如大腸癌、食道癌、結(jié)腸癌等[15]。

1.1 JNK信號通路的組成結(jié)構(gòu)

JNK位于細(xì)胞質(zhì)中，蛋白激酶由3個(gè)編碼基因組成：JNK1、JNK2、JNK3，其中JNK1、JNK2基因在全身廣泛表達(dá)，JNK3則主要在神經(jīng)元和心臟組織中局限性表達(dá)，如睪丸、心臟、大腦等。每個(gè)編碼基因都可以編碼4.6×104和5.4×104的蛋白產(chǎn)物。3種基因通過不同的方式磷酸化不同的底物，如c-Jun、ATF2、Elk1、p53等。JNK1是由一個(gè)較小結(jié)構(gòu)域的β折疊氨基末端和一個(gè)較大結(jié)構(gòu)域的α螺旋羧基末端交叉連接，交叉區(qū)域?yàn)锳TP結(jié)合位點(diǎn)，羧基末端結(jié)構(gòu)域決定底物的特異性[16]。

JNK1和JNK2主要在病理學(xué)和生理學(xué)中發(fā)揮其功能，特別是免疫系統(tǒng)；JNK3主要在神經(jīng)系統(tǒng)方面發(fā)揮重大作用，特別是對于神經(jīng)細(xì)胞的死亡[17]。不同的JNKs由大量的信號和磷酸化物質(zhì)(如c-Jun)活化，作為有效的細(xì)胞循環(huán)進(jìn)程的重要過程。研究[18]發(fā)現(xiàn)在成纖維細(xì)胞中，JNK1在c-Jun激活導(dǎo)致的細(xì)胞增殖中發(fā)揮著重要的作用，而JNK2則通過促進(jìn)c-Jun降解抑制細(xì)胞增殖。JNK3的活性則跟蘇氨酸殘基的磷酸化有關(guān)[19]。

1.2 JNK信號通路的活化與調(diào)節(jié)

JNK是絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，可被多種刺激物活化，包括環(huán)境應(yīng)力(如紫外線、電離輻射、熱沖擊、滲透或氧化還原沖擊)、炎癥性細(xì)胞因子和生長因子[20]。

JNK信號通路的活化遵循細(xì)胞內(nèi)磷酸化級聯(lián)作用。經(jīng)典的哺乳動(dòng)物MAPK蛋白序列磷酸化模式包括3個(gè)細(xì)胞內(nèi)蛋白酶激活反應(yīng)，即MAPKKK-MAPKK-MAPK[21]。在JNK信號通路中，激活劑首先激活MAPKKK(如MEKK1/4、MLKs、ASK、TAK1)，然后MAPKKK磷酸化并激活MKK4/7，隨后MKK4/7通過對酪氨酸和蘇氨酸的雙重磷酸化激活JNK，活化后的JNK迅速從細(xì)胞質(zhì)移位到細(xì)胞核內(nèi)，并作用于不同的轉(zhuǎn)錄因子(如c-Jun、ATF2、Elk1、DPC4、p53、NFAT4等)，進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞的生長、增殖、分化和凋亡等多種細(xì)胞生命過程[17]。

在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，JNK的活性主要由蛋白磷酸酶——支架蛋白調(diào)節(jié)，主要的支架蛋白有：JIP家族蛋白、細(xì)絲蛋白、CrkI1Crk和β-抑制蛋白質(zhì)[22]。其參與的活化機(jī)制是蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)相互作用，形成蛋白復(fù)合體，這些復(fù)合體參與激酶與蛋白質(zhì)的相互作用或激酶間的相互作用，介導(dǎo)JNK的活化[23]。

這2種活化機(jī)制(見圖1)保證了JNK信號通路能夠高效且特異性地傳遞胞外各種刺激信號進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞的生命過程。

2 JNK信號通路與腫瘤的發(fā)生

目前，國內(nèi)外對于JNK信號通路與腫瘤的關(guān)系尚存在爭議，有人認(rèn)為JNK通路能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生；也有人認(rèn)為JNK的激活可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，抑制腫瘤的發(fā)生。

2.1 JNK激活促進(jìn)腫瘤形成

研究[27]發(fā)現(xiàn)，JNK通過激活c-Jun調(diào)節(jié)細(xì)胞活動(dòng)，JNK調(diào)控乳腺癌細(xì)胞中c-Jun的活化，使得c-Jun在乳腺癌細(xì)胞中表達(dá)水平較高，證明了JNK/c-Jun信號通路對腫瘤發(fā)生起著促進(jìn)作用。在患有腺瘤性結(jié)腸息肉病的小鼠中，JNK的活性被激活，通過直接磷酸化絲氨酸863刺激mTORC1激酶的活性，促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的形成[28]。JNK1作為腫瘤壞死因子(TNF-α)誘導(dǎo)c-Jun磷酸化、細(xì)胞增殖的重要激酶，JNK1的激活上調(diào)了組蛋白第3亞基4號賴氨酸的三甲基化(histone H3 lysine 4 trimethylation, H3K4me3)，進(jìn)而增強(qiáng)人肝癌基因的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂、代謝及生物成因，證實(shí)JNK1激活與細(xì)胞分化的基因表達(dá)呈負(fù)相關(guān)[29]。JNK1蛋白在肺癌中的表達(dá)高于正常的肺組織，且與分化程度呈負(fù)相關(guān)，細(xì)胞分化程度越低JNK1的表達(dá)能力越高，其中低分化的肺癌中JNK1的表達(dá)最高[30]。JNK可調(diào)控細(xì)胞生存，Ruan等[31]研究了JNK對TNF-α誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制，在HepG2細(xì)胞中，過度表達(dá)JNK不活躍的突變體和抑制JNK活性的抑制劑均可增強(qiáng)TNF-α誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，強(qiáng)有力地證明了JNK具有抑制TNF-α誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，其機(jī)制在于JNK作為HSP27磷酸化的上游激酶，與NF-κB相互作用調(diào)節(jié)HSP27的活性。WNT5B被報(bào)道在腫瘤細(xì)胞系和組織中過度表達(dá)[32-34]，研究[35]顯示，過度表達(dá)的WNT5B可顯著提高COLO205細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的能力，其機(jī)制在于JNK信號通路活化使得WNT5B細(xì)胞過度表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的發(fā)生。

圖1 JNK信號通路活化機(jī)制[24-26]

2.2 JNK激活抑制腫瘤形成

現(xiàn)有研究[36-37]發(fā)現(xiàn)JNK與腫瘤的抑制也密切相關(guān)，JNK信號通路的活化可使JNK磷酸化表達(dá)上調(diào)，調(diào)控腫瘤細(xì)胞的凋亡，抑制子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌DU145細(xì)胞的增殖。JNK在激活外在的死亡受體和固有的線粒體凋亡途徑方面起著重要的作用，JNKs通過特定轉(zhuǎn)錄因子的反式激活上調(diào)促凋亡基因激活凋亡信號，或直接通過磷酸化調(diào)控線粒體促凋亡或抗凋亡蛋白活性來達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞發(fā)生的目的[38]。DHA可通過JNK途徑上調(diào)Bax、caspase3/9和PARP的退化形式，下調(diào)Bcl-2的表達(dá)和Bcl-2/Bax的比值，從而抑制人胃癌BGC-823細(xì)胞的活力[39]。

另外，活性氧(reactive oxygen species, ROS)的產(chǎn)生是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的核心步驟之一，與ROS相關(guān)的JNK途徑的活化對誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡也十分重要[40]。研究[41]發(fā)現(xiàn)，冬凌草甲素可使ROS誘導(dǎo)DNA氧化損傷應(yīng)答和JNK信號通路的激活，誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)源性凋亡，抑制ROS的活性可阻滯細(xì)胞凋亡和JNK的磷酸化，進(jìn)而抑制腫瘤生長。

3 植物花青素調(diào)節(jié)JNK信號通路

植物花青素可以通過JNK信號通路調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的生命過程，其抗腫瘤機(jī)制與細(xì)胞增殖、分化、凋亡和侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)，見圖2。

圖2 植物花青素通過JNK信號通路抗腫瘤作用機(jī)制[42]

3.1 植物花青素與細(xì)胞增殖和分化

JNK信號通路調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞增殖的機(jī)制主要與誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡相關(guān)，JNK信號通路的關(guān)鍵酶之一——促分裂原活化蛋白激酶MKK4，具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖的功能[43]。研究[18]發(fā)現(xiàn)，JNK在腫瘤細(xì)胞中處于過度激活的狀態(tài)，表明JNK與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)，其機(jī)制可能與JNK具有促增殖作用有關(guān)。在致癌物Ras/Raf誘導(dǎo)的果蠅腫瘤模型和人腦部腫瘤中發(fā)現(xiàn)，JNK信號通路被激活，從而引起腫瘤細(xì)胞的異常增殖[44-45]。其調(diào)控機(jī)制與細(xì)胞周期有關(guān)，細(xì)胞周期分為G1、S、G2和M 4個(gè)時(shí)期，其中G1期是從有絲分裂到DNA復(fù)制前的一段時(shí)期，當(dāng)JNK被刺激因素激活時(shí)，JNK迅速從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核，激活c-Jun磷酸化，c-Fos與c-Jun組成異二聚體AP-1，形成轉(zhuǎn)錄激活因子，參與調(diào)控細(xì)胞周期，上調(diào)G1期DNA的合成，促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖[46]。近年來，國內(nèi)外關(guān)于花青素抗腫瘤機(jī)制的研究日益增多。Lim等[47]研究了飛燕草素對ES2卵巢癌細(xì)胞的增殖、侵襲和凋亡機(jī)制，結(jié)果表明飛燕草素治療組與ES2卵巢癌細(xì)胞JNK、ERK1/2和AKT的磷酸化程度呈劑量依賴性，表明飛燕草素可以抑制JNK信號通路下游的靶分子，從而抑制卵巢癌細(xì)胞的增殖和侵襲。同樣，黑米皮提取物中的花青素可通過激活JNK信號通路，上調(diào)p-JNK的表達(dá)，改變前列腺癌PC-3細(xì)胞的周期分布，將癌細(xì)胞阻滯在G1期，使得細(xì)胞無法合成DNA，干擾蛋白質(zhì)代謝，抑制分裂，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞的增殖，促使PC-3細(xì)胞凋亡[48]。植物花青素對12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯(12-O-tetradecanoyl phorbol-13-acetate, TPA)刺激下的JB6細(xì)胞的致瘤性有一定的抑制作用，研究[49]結(jié)果顯示，B環(huán)上具有鄰二羥基結(jié)構(gòu)的花青素如飛燕草素能夠抑制TPA誘導(dǎo)的細(xì)胞癌變和激活蛋白-1的轉(zhuǎn)錄，其作用機(jī)理在于后期阻斷JNK信號通路中c-Jun蛋白激酶的磷酸化表達(dá)。植物花青素還可通過下調(diào)JNK途徑JNK1/2磷酸化抑制TPA誘導(dǎo)的前列腺增生[50]。

3.2 植物花青素與細(xì)胞凋亡

JNK可介導(dǎo)多種胞外刺激誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，參與了許多細(xì)胞凋亡的發(fā)生。JNK調(diào)控細(xì)胞凋亡通過2個(gè)主要的機(jī)制：① 活化的JNK通過轉(zhuǎn)錄的方式，上調(diào)c-Jun和ATF-2磷酸化，激活轉(zhuǎn)錄因子AP-1的活性，以及激活Fas/FasL信號通路中相關(guān)蛋白的表達(dá)，從而上調(diào)下游促凋亡蛋白Bax、p53等的表達(dá)；② JNK通過非轉(zhuǎn)錄方式調(diào)節(jié)Bcl-2蛋白家族的磷酸化改變線粒體膜電位，誘導(dǎo)細(xì)胞色素c的釋放，激活caspase-9/3的活化，進(jìn)一步誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Bcl-2蛋白家族是線粒體途徑凋亡的主要調(diào)控者，分為促凋亡亞族(如Bax、Bak)、抗凋亡亞族(如Bcl-2、Bcl-xl)以及BH3-only蛋白(如Bim)3類[51-52]。Bax蛋白的上調(diào)增強(qiáng)了細(xì)胞的促凋亡性，Bcl-2蛋白的下調(diào)降低了細(xì)胞的抗凋亡性，Bcl-2蛋白的下調(diào)和Bax蛋白的上調(diào)促進(jìn)了細(xì)胞的凋亡。活化的JNK可留在細(xì)胞質(zhì)中通過磷酸化作用激活Bcl-2蛋白家族中的Bax，也可以磷酸化激活Bim蛋白或抑制抗凋亡蛋白Bcl-2而激活Bax[52]。

植物花青素被認(rèn)為是誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)劑，如乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、肝癌和白血病細(xì)胞[53-55]。研究[56]發(fā)現(xiàn)，植物花青素可通過JNK信號通路阻滯細(xì)胞周期并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。洛神花青素通過阻滯人類血癌細(xì)胞MOLT4的細(xì)胞周期在subG1期，降低細(xì)胞質(zhì)中線粒體膜電位，上調(diào)Bax、p-JNK等促凋亡蛋白的表達(dá)，促使血癌細(xì)胞凋亡[57]。飛燕草素刺激c-Jun和JNK磷酸化在mRNA和蛋白水平的表達(dá)，誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞HepG2的凋亡，同時(shí)伴隨著Bcl-2蛋白的下調(diào)和Bax蛋白的上調(diào)[58]。JNK信號通路還參與了蓮房原花青素誘導(dǎo)的HepG2細(xì)胞的自噬和凋亡，使得細(xì)胞內(nèi)p-JNK蛋白的表達(dá)上調(diào)，促進(jìn)JNK磷酸化，誘導(dǎo)凋亡[59]。Agarwal等[60]對葡萄籽提取物原花青素抗前列腺DU145癌細(xì)胞的研究較為深入，發(fā)現(xiàn)葡萄籽提取物原花青素能夠顯著增加c-Jun、JNK1和JNK2的磷酸化水平，激活JNK的表達(dá)，誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞的凋亡，而且使用JNK抑制劑也顯著抑制了葡萄籽提取物原花青素誘導(dǎo)的凋亡作用。從黑樹莓中提取的矢車菊素可刺激ROS依賴性活化的JNK信號通路，激活Bim介導(dǎo)的線粒體途徑，導(dǎo)致人白血病和淋巴瘤HL-60細(xì)胞株凋亡，Bim的下調(diào)或Bcl-2/Bcl-xl的過度表達(dá)都會抑制癌細(xì)胞的凋亡[61]?；ㄇ嗨睾惋w燕草素對氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性具有保護(hù)作用，這些作用也是通過抑制JNK的磷酸化來實(shí)現(xiàn)的[62]。由此可看出，植物花青素誘導(dǎo)惡性腫瘤細(xì)胞凋亡的機(jī)制與JNK信號通路密切相關(guān)。

3.3 植物花青素與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移

侵襲和轉(zhuǎn)移是腫瘤細(xì)胞最重要的特性，JNK信號通路在乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、食管癌等多種惡性腫瘤的侵襲演進(jìn)中扮演著重要的作用[63]，各種試驗(yàn)[64-65]證明，腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力隨JNK表達(dá)的升高而升高?？偨Y(jié)JNK信號通路參與腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的過程，發(fā)現(xiàn)其在侵襲和轉(zhuǎn)移過程中起到中介和放大信號的作用，其調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制主要有兩方面：① 接受多種多樣的刺激信號(如環(huán)境應(yīng)力、生長因子、細(xì)胞因子等)；② 通過JNK的級聯(lián)放大反應(yīng)作用于下游成員(如核轉(zhuǎn)錄因子)，進(jìn)而調(diào)控基因表達(dá)，使得癌細(xì)胞的基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloprotein, MMP)分泌增強(qiáng)，增加對癌細(xì)胞基質(zhì)層的破壞降解，導(dǎo)致細(xì)胞與細(xì)胞間的黏附力下降，使腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)。

植物花青素可通過抑制JNK磷酸化的表達(dá)抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。MMP2和MMP9可通過降解細(xì)胞外基質(zhì)的不同蛋白質(zhì)破壞組織屏障，在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)系過程中發(fā)揮著重要的作用。黑米提取物中的花青素可抑制jnk mRNA及蛋白的表達(dá)，降低JNK磷酸化水平，通過JNK信號通路下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶MMP家族的MMP2和MMP9的分泌，進(jìn)而抑制乳腺癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移[66-67]。乙醇是一種腫瘤促進(jìn)劑，流行病學(xué)研究[68]顯示，乙醇可提高乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力，p130Cas/cRK耦合或JSAP1(JNK/應(yīng)激活化蛋白激酶相關(guān)蛋白1)調(diào)控JNK活化介導(dǎo)細(xì)胞遷移，p130Cas作為Crk的相關(guān)底物，以FAK/cSrc依賴模式被FAK磷酸化，p130Cas磷酸化與Crk形成適配復(fù)合物激活Rac1和JNKs，乙醇增強(qiáng)p130Cas與FAK/cSrc的結(jié)合以及p130Cas的磷酸化，促進(jìn)p130Cas和JNKs的活化，矢車菊素-3-葡萄糖苷(G3G)可抑制乙醇誘導(dǎo)的JNK磷酸化和p130Cas/JNK的相互作用。飛燕草素是一個(gè)潛在的抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的試劑，有研究[69]證實(shí)飛燕草素可抑制PMA激活的JNK MAPK通路，顯著抑制PMA誘導(dǎo)的MCF-7人類乳腺癌細(xì)胞MMP-9的表達(dá)，并抑制MMP-9基因的轉(zhuǎn)錄活性，下調(diào)MCF-7癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力。

4 展望

膳食花青素或者富含豐富花青素的提取物作為黃酮化合物的一類重要亞族，在減少氧化應(yīng)激、癌細(xì)胞的增殖和侵襲、炎癥以及血管再生等方面起著重要的作用。JNK作為一類重要的絲裂原活化蛋白激酶，盡管在介導(dǎo)細(xì)胞死亡、腫瘤的發(fā)生和生存方面存在爭議，但不能否認(rèn)JNK可作為治療腫瘤疾病的一個(gè)分子靶點(diǎn)。植物花青素能通過調(diào)控JNK信號通路達(dá)到抑制腫瘤，是一種可用來作為癌癥治療的候選藥物。現(xiàn)有關(guān)于植物花青素抑制腫瘤的研究大多基于動(dòng)物模型和細(xì)胞試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)甚少。因此，后續(xù)應(yīng)加強(qiáng)臨床試驗(yàn)以進(jìn)一步驗(yàn)證植物花青素在人體的適用性。

隨著人類對健康的重視程度日益升高，關(guān)于生物學(xué)領(lǐng)域?qū)χ参锘ㄇ嗨赝ㄟ^JNK信號通路抗腫瘤的研究將進(jìn)一步深入，JNK信號通路的作用機(jī)制仍需進(jìn)一步闡明，為探究植物花青素發(fā)揮抗腫瘤機(jī)制提供參考依據(jù)，以期能更好地應(yīng)用于功能食品和臨床醫(yī)學(xué)。

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Plant anthocyanin exert antitumor effect and mechanism of by JNK signaling pathway

ZHIQi1

LIFu-xiang1

YANGYa-xuan1

TIANYong1

TANGYu1

SHIFang1

MINGJian1,2

(1.CollegeofFoodScience,SouthwestUniversity,Chongqing400715,China; 2.ChongqingEngineeringResearchCenterofSpecialFoods,Chongqing400715,China)

JNK signaling pathway plays an important role in the pathogenesis and development of tumor. In this study, the composition and activation mechanism of JNK signaling pathway was reviewed. Moreover, the ability of inhibiting the proliferation, invasion and apoptosis of breast cancer, prostate cancer, liver cancer, etc by plant anthocyanin was summarized, in order to provide a certain basis for the application of plant anthocyanins in developing clinical medicine and drugs.

plant anthocyanins; JNK; signaling pathway; antitumor

重慶市社會民生科技創(chuàng)新專項(xiàng)(編號：cstc20l5stums-ztzx80006)；國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(編號：31471576)；重慶市特色食品工程技術(shù)研究中心能力提升項(xiàng)目(編號：cstc2014pt-gc8001)

郅琦，女，西南大學(xué)在讀碩士研究生。

明建(1972—)，男，西南大學(xué)教授，博士。 E-mail：mingjian1972@163.com

2017—05—09

10.13652/j.issn.1003-5788.2017.07.046