p16INK4A、p53聯(lián)合Ki-67對(duì)宮頸病變的檢測(cè)價(jià)值

郭 靜

（撫順礦務(wù)局總醫(yī)院，遼寧 撫順 113008）

p16INK4A、p53聯(lián)合Ki-67對(duì)宮頸病變的檢測(cè)價(jià)值

郭 靜

（撫順礦務(wù)局總醫(yī)院，遼寧 撫順 113008）

目的探討p16INK4A、p53聯(lián)合Ki-67對(duì)宮頸病變的檢測(cè)價(jià)值。方法取我院病理科2014年1月至2017年1月宮頸病變的患者，共計(jì)100例，取得病理組織蠟塊，共100塊。選擇我院同期宮頸活檢為慢性宮頸炎的患者為對(duì)照組，共100例。以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析①研究組和對(duì)照組p16INK4A、p53及Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率。②不同病理組織p16INK4A、p53、Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率。結(jié)果①研究組和對(duì)照組p16INK4A、p53聯(lián)合Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率比較有差異（P＜0.05）。②不同病理組織p16INK4A、p53、Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率存在差異。結(jié)論測(cè)定p16INK4A、p53、Ki-67的表達(dá)水平，有助于宮頸病變的檢測(cè)。

p16INK4A；p53；Ki-67；ER

宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于乳腺癌位于女性腫瘤的第二位[1]。全球超過(guò)85%宮頸癌發(fā)生在中低收入國(guó)家。我國(guó)人口基數(shù)大，每年新發(fā)約占全世界的1/3，隨著女性初潮年齡的提前，性生活的紊亂，造成宮頸癌發(fā)病率呈年輕化趨勢(shì)。宮頸癌的發(fā)病漫長(zhǎng)，通過(guò)早發(fā)現(xiàn)、早診斷宮頸上皮內(nèi)瘤病可以預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。目前有研究顯示宮頸病變的發(fā)生發(fā)展與細(xì)胞增殖關(guān)系密切。p16ink4a、p53和Ki-67是調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的重要蛋白。因此本文擬取我院病理科2014年1月至2017年1月宮頸病變的患者，分析p16INK4A、p53、Ki-67在宮頸病變中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 病例選擇：取我院病理科2014年1月至2017年1月宮頸病變的患者，共計(jì)100例，取得病理組織蠟塊，共100塊。選擇同期我院同期宮頸活檢為慢性宮頸炎的患者為對(duì)照組，共100例。病理組織蠟塊診斷依照WHO（2014）女性生殖器官腫瘤分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[2]。所有患者均未接受過(guò)診斷宮頸病變的物理治療、生物治療、化療治療，無(wú)其他系統(tǒng)的惡性腫瘤。

1.2 方法

1.2.1 主要儀器：石蠟切片機(jī)、超凈工作臺(tái)、烤片機(jī)、冷藏冰箱、染色機(jī)及光學(xué)顯微鏡。

1.2.2 步驟：①制作組織切片，選擇有代表性區(qū)域定位，并在相應(yīng)的石蠟組織塊上標(biāo)記。②做空白蠟塊，并打孔，從已標(biāo)記的石蠟組織塊上鉆取組織直徑2 mm，轉(zhuǎn)移到空白蠟塊的相應(yīng)位置。③進(jìn)行免疫組化，選擇p16INK4A、p53、Ki-67單克隆抗體。④用TBS液代替一抗作陰性對(duì)照，采用乳腺癌組織作為陽(yáng)性對(duì)照。

1.2.3 結(jié)果判定：宮頸組織切片中細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃色顆粒為p16ink4a陽(yáng)性表達(dá)；宮頸組織切片中細(xì)胞核呈棕黃色為p53，Ki-67陽(yáng)性反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)：以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析研究組和對(duì)照組p16INK4A、p53及Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率；不同病理組織p16INK4A、p53、Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用SPSS17.0軟件，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有意義。

2 結(jié) 果

2.1 研究組和對(duì)照組p16INK4A、p53及Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率對(duì)比：研究組和對(duì)照組p16INK4A、p53及Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率比較有差異（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 研究組和對(duì)照組p16INK4A、p53及Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率對(duì)比

2.2 不同病理組織p16INK4A、p53、Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率：不同病理組織p16INK4A、p53、Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率表達(dá)情況不一，宮頸鱗癌組織中p16INK4A陽(yáng)性率最高，與其余病變組織陽(yáng)性率存在明顯差異（P＜0.05）；宮頸鱗癌組織與CINⅢ組織的p53陽(yáng)性率明顯高于其余組織，存在明顯差異（P＜0.05）；CINⅢ、CINⅡ、CINⅠ組織中Ki-67陽(yáng)性率高于尖銳濕疣，存在明顯差異（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同病理組織p16INK4A、p53、Ki-67陽(yáng)性表達(dá)率

3 討 論

p16INK4A由INK4A編碼的一種抑癌基因，定位于9p21，全長(zhǎng)815 kB，編碼相對(duì)分子質(zhì)量為15.84 ku的蛋白質(zhì)。p16INK4A是細(xì)胞周期G1-S期調(diào)控點(diǎn)的重要調(diào)控者。有研究指出[2]p16INK4A與細(xì)胞周期素D1競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合CDK4/CDK6，阻止細(xì)胞進(jìn)入S期，導(dǎo)致腫瘤的形成。通過(guò)大量研究證實(shí)，腫瘤抑制基因P16ink4a在宮頸鱗癌中高表達(dá)，而在正常宮頸上皮低表達(dá)。可能與p16INK4A表達(dá)增高時(shí)，使E2F轉(zhuǎn)錄因子活化，減弱了pRb磷酸化有關(guān)。此外還有學(xué)者指出檢測(cè)P16ink4a蛋白表達(dá)更優(yōu)于HPV檢測(cè)。本次研究中我們發(fā)現(xiàn)慢性宮頸炎患者中p16INK4A表達(dá)陽(yáng)性率為0%，隨著病理分級(jí)的增加，p16INK4A陽(yáng)性率明顯提高[3]。同樣有研究顯示p16INK4A可作為CIN分級(jí)、進(jìn)展的生物學(xué)指標(biāo)。宮頸癌中組織分化越低，p16INK4A表達(dá)越低。

p53蛋白定位于17號(hào)染色體短臂1區(qū)13帶，由三個(gè)功能區(qū)組成：N端、C端、中間的 DNA序列結(jié)合區(qū)。p53是一種抑癌基因，野生型p53有修復(fù)DNA的作用。突變型p53有致癌的作用。目前眾多研究顯示p53的異常表達(dá)與宮頸癌有關(guān)[4]。同樣本次研究發(fā)現(xiàn)宮頸鱗癌p53蛋白表達(dá)陽(yáng)性率明顯增高，且p53與EGFR、P16可能相互作用，有協(xié)同變化的趨勢(shì)。

Ki-67存在于細(xì)胞周期中除G0期以外的所有階段，是細(xì)胞周期進(jìn)展和增殖期細(xì)胞的核抗原。對(duì)鑒別指出宮頸炎癥改變和CIN有重要意義。本次研究發(fā)現(xiàn)CINI、CINⅡ、CINⅢ組織中Ki-67表達(dá)均為陽(yáng)性。同樣有學(xué)者指出CIN級(jí)別與Ki-67表達(dá)有明顯相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)Ki-67表達(dá)后，最重要觀察的是其出現(xiàn)部位，宮頸上皮全層2/3以上出現(xiàn)Ki-67表達(dá)陽(yáng)性時(shí)能夠提高CIN診斷的特異性。

綜上所述，本文認(rèn)為測(cè)定p16INK4A、p53、Ki-67表達(dá)水平，有助于宮頸病變的檢測(cè)。

[1] 孟靜雯,洪穎,孟凡青,等.宮頸脫落細(xì)胞中端粒酶RNA基因和C-myc基因的表達(dá)及臨床意義[J].江蘇醫(yī)藥,2013,39(16):1900-1903.

[2] 張楚悅,吳丹,潘蕾,等.聯(lián)合檢測(cè)脫落細(xì)胞中p16INK4A、Brn3a和端粒酶等因子的表達(dá)對(duì)預(yù)測(cè)宮頸病變進(jìn)展的價(jià)值[J].腫瘤, 2013,33(12):1101-110.

[3] 施浩帆,李真,譚驥.P16INK4A、Brn-3a、C-myc及端粒酶在宮頸癌中的診斷價(jià)值研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2015,20(6):506-511.

[4] 馮仙明,龐燕,梁錦輝.宮頸病變組織中P53、Ki-67、CD34的表達(dá)及臨床意義[J].腫瘤藥學(xué),2015,5(6):449-453.

R711.74 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1671-8194（2017）23-0059-02