培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療肺腺癌的臨床觀察

梁立云

培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療肺腺癌的臨床觀察

梁立云

目的 觀察培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療肺腺癌的臨床療效。方法 56例中晚期肺腺癌患者,均采用培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療, 觀察患者治療有效率、疾病控制率和毒副反應(yīng)情況。結(jié)果 56例患者共進(jìn)行了193個化療周期, 其中患者最多化療8個周期, 平均每例患者化療3.45個周期。56例患者中緩解5例, 局部緩解22例, 穩(wěn)定18例, 進(jìn)展11例, 有效率為48.21%(27/56), 疾病控制率為80.36%。隨訪60 d, 截止到2017年5月31日止, 已有12例患者死亡, 其中7例患者死于病情進(jìn)展, 3例死于肺栓塞, 2例死于結(jié)腸穿孔。56例患者中, 總體毒副反應(yīng)均較輕, 耐受性好, 無毒副相關(guān)死亡。結(jié)論 洛鉑具有同順鉑一樣的抗癌功效和抗癌活性, 采用洛鉑替代順鉑, 不僅能減少毒副反應(yīng), 還能有效提升患者用藥依從性, 值得推廣。

培美曲塞；洛鉑；順鉑；臨床療效

肺癌在當(dāng)前所有癌癥死亡率中居于首位。肺癌的主要類型為肺腺癌, 非小細(xì)胞肺腺癌占肺癌85%左右［1,2］。傳統(tǒng)治療肺腺癌常用藥物為順鉑, 但會有嚴(yán)重的不良反應(yīng)。2005年培美曲塞在我國上市, 該藥物在治療非小細(xì)胞肺腺癌上具有顯著療效, 但價格高［3］。2008年國外學(xué)者研究指出, 洛鉑與順鉑的抗癌活性高度相似, 并且對卡鉑耐藥的腫瘤仍然有效, 且洛鉑的毒副反應(yīng)更輕［4］。本文選取本院2016年4月～ 2017年3月收治的56例肺腺癌患者使用培美曲塞聯(lián)合洛鉑進(jìn)行治療, 報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2016年4月～2017年3月收治的56例肺腺癌患者為研究對象。其中男34例, 女22例；年齡27～79歲, 平均年齡59.3歲。所選病例均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷確診為肺腺癌, 有明確的病灶觀察指標(biāo), 且化療前各項(xiàng)檢測指標(biāo)均符合化療標(biāo)準(zhǔn)。

1.2治療方法

1.2.1化療方法 選用培美曲塞500 mg/m2+生理鹽水100 ml, 靜脈滴入30 min, d1, 選用洛鉑50 mg/m2+5%葡萄糖液250 ml靜脈滴入, d1。

1.2.2預(yù)處理 在治療前1 d、治療當(dāng)天和治療后1 d, 均選用地塞米松4 mg, 口服, 2次/d。使用培美曲塞治療前1周,為患者補(bǔ)充葉酸, 400 μg/d, 持續(xù)服用到化療結(jié)束后3周；治療前1周內(nèi), 為患者肌內(nèi)注射維生素B121000 μg, 每3個周期補(bǔ)充1次。患者化療前給予5-羥色胺3(5-HT3)預(yù)防嘔吐反應(yīng),做好常規(guī)補(bǔ)液工作。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 所選患者均完成2個周期化療以上, 對完成2個周期患者進(jìn)行療效評價, 每2個周期化療做一次療效評價。觀察患者臨床療效和毒副反應(yīng)情況。療效評價標(biāo)準(zhǔn)參照1981年WHO實(shí)體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)：緩解、局部緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展。有效率=(緩解+局部緩解)/總例數(shù)×100%, 控制率=(緩解+局部緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%［5］。毒副反應(yīng)觀察標(biāo)準(zhǔn)參照常規(guī)毒性判定標(biāo)準(zhǔn), 每個化療周期評價一次毒副反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 56例患者共進(jìn)行了193個化療周期, 其中患者最多化療8個周期, 平均每例患者化療3.45個周期。56例患者中緩解5例, 局部緩解22例, 穩(wěn)定18例, 進(jìn)展11例,有效率為48.21%(27/56), 疾病控制率為80.36%。隨訪60 d,截止到2017年5月31日止, 已有12例患者死亡, 其中7例患者死于病情進(jìn)展, 3例死于肺栓塞, 2例死于結(jié)腸穿孔。

2.2毒副反應(yīng) 56例患者中, 總體毒副反應(yīng)均較輕, 耐受性好, 無毒副相關(guān)死亡。見表1。

表1 56例肺腺癌患者化療后毒副反應(yīng)發(fā)生情況［n(%), n, %］

3 討論

培美曲塞(2005年上市)是當(dāng)前治療肺腺癌化療中首選藥物, 國內(nèi)權(quán)威學(xué)者證實(shí)培美曲塞對非小細(xì)胞肺腺癌具有良好的療效。其用藥機(jī)制是通過細(xì)胞膜上還原型葉酸載體進(jìn)入人體細(xì)胞內(nèi), 通過合成多種酶來阻止二氫葉酸還原成四氫葉酸, 最終使一碳單位代謝障礙。

洛鉑(2008年上市)是我國最新上市的第三代鉑類抗癌藥物。相比傳統(tǒng)順鉑藥物具有水溶性、抗癌功效、抗癌活性,同時還具有比順鉑更小的毒副反應(yīng)的優(yōu)勢。國內(nèi)學(xué)者段惠潔等［1］研究指出, 培美曲塞聯(lián)合鉑類藥物治療肺腺癌具有較好的療效和較輕的毒副反應(yīng), 尤其是治療晚期肺腺癌, 有更優(yōu)的療效。學(xué)者廖國清等［6］指出, 使用順鉑藥物時, 需要水化, 一般輸液量需在2000 ml以上為宜。而使用洛鉑藥物無腎功能損害, 可不需水化, 有效減輕患者用藥負(fù)擔(dān)。洛鉑的療效與順鉑高度相似, 且有更多的用藥優(yōu)勢, 使得相關(guān)學(xué)者在肺癌領(lǐng)域內(nèi)展開大量的臨床研究。本文就培美曲塞聯(lián)合洛鉑資料肺腺癌進(jìn)行療效分析［7-9］。

本文選取的56例肺腺癌患者, 共進(jìn)行193次化療, 其中化療有效率為48.21%, 疾病控制率為80.36%。其中化療有效率高于國內(nèi)學(xué)者研究的培美曲塞聯(lián)合順鉑治療有效率的25.9%［10］。

所選患者化療中, 毒副反應(yīng)均較輕, 除食欲減退、中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少和惡心嘔吐外, 其他毒副反應(yīng)頻次均在10%左右。而且大多毒副反應(yīng)集中在Ⅰ級, 除腎功能損害外, 其余毒副反應(yīng)中Ⅰ級均占反應(yīng)總數(shù)中60%以上。Ⅲ級反應(yīng)中, 惡心嘔吐2例、食欲減退2例、白細(xì)胞減少2例、中性粒細(xì)胞減少7例、神經(jīng)毒性1例、肝功能損害2例。Ⅱ級反應(yīng)中惡心嘔吐1例、口腔炎1例、食欲減退6例、中性粒細(xì)胞減少4例。

綜上所述, 采用洛鉑替代順鉑, 不僅能減少毒副反應(yīng),還能有效提升患者用藥依從性, 值得推廣。

［1］ 段惠潔, 顧國民, 王秀麗, 等.培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑一線方案治療晚期肺腺癌的臨床研究.腫瘤防治研究, 2014, 41(1):61-64.

［2］ 盧輝, 張倩, 劉麗英.培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑一線治療晚期肺腺癌的臨床觀察.腫瘤基礎(chǔ)與臨床, 2014(2):111-113.

［3］ 韓慧芳.培美曲塞聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑一線治療晚期肺腺癌的臨床觀察.山西醫(yī)藥雜志, 2014(18):2139-2141.

［4］ 董巖, 李穎, 高亞杰.洛鉑與順鉑聯(lián)合培美曲塞一線治療晚期肺腺癌的臨床觀察.醫(yī)學(xué)與哲學(xué), 2011, 32(20):27-28.

［5］ 朱穎貴, 王輝.培美曲塞聯(lián)合洛鉑或順鉑二線治療晚期肺腺癌臨床觀察.中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)), 2012, 14(25):60-61.

［6］ 廖國清, 解國清, 毛麗偉, 等.恒溫循環(huán)熱灌注化療治療惡性胸腔積液臨床研究.武警醫(yī)學(xué), 2011, 22(7):557-559.

［7］ 高爾云, 李敏, 陳麗瓊, 等.培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療晚期肺腺癌92例臨床觀察.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2016, 24(6):899-902.

［8］ 湯虹, 王海英, 王莉莉, 等.洛鉑或順鉑聯(lián)合培美曲塞治療晚期肺腺癌臨床觀察.中國實(shí)用醫(yī)刊, 2014(18):59-61.

［9］ 包明紅, 章俊強(qiáng), 梅曉冬.培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療肺腺癌的近期療效和安全性研究.中華腫瘤防治雜志, 2012, 19(17):1339-1341.

［10］ 王俊, 王建中, 張長春, 等.培美曲塞二鈉聯(lián)合洛鉑或順鉑在晚期肺腺癌中的療效觀察.實(shí)用癌癥雜志, 2016(2):239-241.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.17.060

2017-06-19］

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