大腸癌患者術(shù)中植入氟尿嘧啶有效性和安全性的研究

王楠 金飛 于曦

·藥物與臨床·

大腸癌患者術(shù)中植入氟尿嘧啶有效性和安全性的研究

王楠 金飛 于曦

目的 探討大腸癌患者術(shù)中植入氟尿嘧啶的臨床有效性和安全性。方法 60例接受手術(shù)的大腸癌患者, 采用信封法隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組, 每組30例。試驗(yàn)組：采用術(shù)中植入氟尿嘧啶；對(duì)照組：采用空白對(duì)照。觀察術(shù)后兩組患者腎功能、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和感染發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)組尿素氮、肌酐、白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平及感染發(fā)生率分別為(4.90±1.34)mmol/L、(64.80±4.71)μmol/L、(5.20±2.01)×109/L、6.7%, 與對(duì)照組的(4.60±1.41)mmol/L、(63.10±5.12)μmol/L、(5.60±1.85)×109/L、3.3%比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 大腸癌患者術(shù)中植入氟尿嘧啶安全可靠, 可以應(yīng)用于臨床。

大腸癌；氟尿嘧啶植入；有效性；安全性

大腸癌是一種常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤, 有流行病學(xué)調(diào)查顯示, 在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家大腸癌的發(fā)病率居所有惡性腫瘤發(fā)病率的第二位, 并且其發(fā)病呈逐年上升的趨勢(shì)。大腸癌在我國(guó)的發(fā)病率也在快速上升, 據(jù)WHO數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)病率位于肺癌和胃癌之后的第三位, 大腸癌因其具有發(fā)病隱匿、進(jìn)展兇險(xiǎn)等特點(diǎn), 處理起來(lái)較為棘手, 不利于早期治療因此大腸癌患者死亡率較高, 5年生存較短。目前大腸癌的臨床治療首選外科手術(shù)［1］。目前臨床常見(jiàn)術(shù)式為Ⅰ期切除吻合術(shù)、結(jié)腸造口Ⅱ期縫合術(shù)、Harmann手術(shù)、姑息性結(jié)腸造口術(shù), 雖然經(jīng)過(guò)手術(shù)治療, 仍有部分患者出現(xiàn)術(shù)后的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移［2］。本科在手術(shù)中植入氟尿嘧啶緩釋劑以期降低患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn), 為驗(yàn)證術(shù)中植入氟尿嘧啶的臨床安全性和有效性, 本科做了相關(guān)研究, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2016年6月～2017年1月本院接受手術(shù)治療的大腸癌患者共60例作為本次研究對(duì)象, 上述患者均術(shù)前腸鏡經(jīng)過(guò)病理組織學(xué)檢查證實(shí)為大腸癌, 有明確的手術(shù)指征。采用信封法隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組, 每組30例。試驗(yàn)組：男14例, 女16例, 年齡43～65歲, 平均年齡(53.2± 4.1)歲；對(duì)照組：男15例, 女15例, 年齡42～65歲, 平均年齡(54.0±3.8)歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 可以進(jìn)行比較。60例患者中直腸癌16例, 肛管癌2例, 右半結(jié)腸癌29例, 乙狀結(jié)腸癌11例,降結(jié)腸癌2例。腸癌Dukes分期：B期35例, C期25例。均簽署本院倫理專家組根據(jù)本實(shí)驗(yàn)研究, 制定的倫理學(xué)知情通知書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在持續(xù)性腹痛腹脹、便血、黑便惡心以或肛門排便排氣停止等表現(xiàn)；②影像學(xué)提示大腸占位；③結(jié)腸鏡檢提示腸占位病變, 病例為大腸癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神類疾病病史的患者；②不同意參加臨床試驗(yàn)者；③預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月的患者；④過(guò)敏患者；⑤嚴(yán)重感染的患者。

1.3 方法 對(duì)照組患者手術(shù)前均采取對(duì)癥支持療法, 以改善患者全身情況, 完善檢查, 情況緊急者36 h內(nèi)行手術(shù)治療,擇期手術(shù)者予以常規(guī)補(bǔ)液以改善水電解質(zhì)紊亂、離子失衡,術(shù)前禁食。根據(jù)患者病變的位置不同采取相應(yīng)的手術(shù)方法,直腸癌(包括肛管癌)和乙狀結(jié)腸癌的患者采取完全腹腔鏡下解剖分離術(shù), 切除完全吻合。右半結(jié)腸或升結(jié)腸的患者采取手助腹腔鏡瞎的解剖分離術(shù), 體外切除及切除吻合。試驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)之上在手術(shù)結(jié)束關(guān)腹前將氟尿嘧啶緩釋劑均勻的分布腹腔內(nèi), 劑量為500 mg［3］。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者術(shù)后1周的腎功能(尿素氮、肌酐)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和術(shù)后感染發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

試驗(yàn)組尿素氮、肌酐、白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平及感染發(fā)生率分別為(4.90±1.34)mmol/L、(64.80±4.71)μmol/L、(5.20± 2.01)×109/L、6.7%, 對(duì)照組尿素氮、肌酐、白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平及感染發(fā)生率分別為(4.60±1.41)mmol/L、(63.10±5.12)μmol/L、(5.60±1.85)×109/L、3.3%。兩組尿素氮、肌酐、白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平及感染發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較

表1 兩組實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較

注：與對(duì)照組比較,aP＞0.05

3 討論

雖然目前外科學(xué)技術(shù)經(jīng)過(guò)了長(zhǎng)足的進(jìn)步和發(fā)展, 但是近年來(lái)外科手術(shù)對(duì)于大腸癌患者的5年的生存率沒(méi)有明顯的延長(zhǎng), 患者術(shù)后發(fā)生復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移仍是引起患者死亡的原因［4］。臨床中晚期的大腸癌患者占比例較多, 對(duì)于中晚期的大腸癌患者多數(shù)已經(jīng)發(fā)生的淋巴及血液的轉(zhuǎn)移, 大約20%的大腸癌患者就診時(shí)已經(jīng)發(fā)生了門脈系統(tǒng)的微轉(zhuǎn)移癌, 所有對(duì)于中晚期的術(shù)后患者應(yīng)用全身化療有必要性。但是由于全身化療局部藥物濃度較低、藥物作用時(shí)間較短、全身副作用較大、全身化療藥物不容易通過(guò)腹腔-血漿屏蔽同時(shí)患者耐受程度不一, 影響了化療藥物的應(yīng)用［5］, 造成局部種植性播散的腫瘤細(xì)胞的有效的化療藥物濃度降低, 增加了術(shù)后發(fā)發(fā)轉(zhuǎn)移的幾率。因此在大腸癌術(shù)中植入氟尿嘧啶可以增加局部藥物濃度、延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間、使藥物直接通過(guò)門脈系統(tǒng)吸收對(duì)于控制大腸癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有著一定的臨床療效, 藥理學(xué)研究顯示腹腔植入氟尿嘧啶在局部的淋巴結(jié)、門脈系統(tǒng)和周圍組織的藥物濃度為靜脈給藥的上百倍, 藥物作用時(shí)間為10 d以上, 更有利于殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞［6］。研究還顯示氟尿嘧啶的腹腔給藥不良反應(yīng)較小, 更能保證化療藥物的有效性和安全性［7］。氟尿嘧啶可以抑制DNA的合成, 干擾體內(nèi)RNA的轉(zhuǎn)錄復(fù)制,影響了機(jī)體核苷酸的合成, 可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。自臨床應(yīng)用氟尿嘧啶腹腔植入治療以來(lái)臨床觀察其主要的毒性作用為骨髓移植和消化道不良反應(yīng), 在停藥后2周可以明顯恢復(fù), 本研究顯示腹腔植入氟尿嘧啶組較空白對(duì)照組比較白細(xì)胞未明顯變化, 表明氟尿嘧啶腹腔植入對(duì)于患者的白細(xì)胞影響較小, 用藥安全性較高, 與國(guó)內(nèi)研究具有一致性［8-10］。本文收集2016年6月～2017年1月本院接受手術(shù)治療的大腸癌患者60例, 探討大腸癌患者術(shù)中植入氟尿嘧啶的臨床有效性和安全性, 術(shù)后空白對(duì)照組和腹腔植入氟尿嘧啶試驗(yàn)組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿素氮水平、肌酐水平和感染發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 說(shuō)明氟尿嘧啶的腹腔植入未見(jiàn)明顯的骨髓移植和腎功能損傷, 同時(shí)不會(huì)增加患者術(shù)后感染的風(fēng)險(xiǎn), 與目前國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果具有一致性, 所以大腸癌患者術(shù)中植入氟尿嘧啶安全可靠, 可以廣泛應(yīng)用于臨床。

［1］ 張躍平, 張勇, 黃兵.左半結(jié)腸癌并發(fā)急性腸梗阻Ⅰ期手術(shù)治療體會(huì).昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2013(8):137-138.

［2］ 殷保兵, 馬保金, 陳進(jìn)宏, 等.大腸癌術(shù)中腹腔植入氟尿嘧啶植入劑的臨床觀察.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué), 2006, 13(5):767-768.

［3］ 張超.左半結(jié)腸癌所致急性腸梗阻32例手術(shù)治療分析.中國(guó)醫(yī)藥指南, 2012, 10(18):536-537.

［4］ 姜明善, 尹春柱, 邢寶成.中低位直腸癌術(shù)中應(yīng)用5-氟尿嘧啶緩釋劑的安全性.中國(guó)老年學(xué), 2011, 31(12):2311-2312.

［5］ 梁忠平, 成光輝, 唐超明, 等.簡(jiǎn)易腹腔化療與氟尿嘧啶緩釋劑在大腸癌圍手術(shù)期的對(duì)照研究.中國(guó)醫(yī)藥指南, 2011, 9(26):177-178.

［6］ 姜國(guó)勝.直腸癌術(shù)中應(yīng)用5-氟尿嘧啶緩釋劑的療效及其安全性.山東醫(yī)藥, 2013, 53(31):48-49.

［7］ 劉愛(ài)國(guó), 梅蔚德, 許健健, 等.緩釋植入化療藥物的臨床研究進(jìn)展.癌癥進(jìn)展, 2004, 2(4):270-276.

［8］ 梁正, 孫曉光.結(jié)直腸癌術(shù)中腹腔植入緩釋氟尿嘧啶的臨床研究.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 38(23):3593-3594.

［9］ 林志東, 毛盛名, 卜巨源, 等.大腸癌術(shù)中植入氟尿嘧啶緩釋劑安全性及其臨床療效的研究.中華普通外科學(xué)文獻(xiàn)(電子版), 2013(5):370-373.

［10］ 李沛雨.直腸癌病人術(shù)中植入5-氟尿嘧啶緩釋劑的安全性及療效研究.外科理論與實(shí)踐, 2009, 14(1):52-54.

Study on the effectiveness and safety of intraoperative fluorouracil implantation in colorectal cancer patients

WANG Nan, JIN Fei, YU Xi.Department of Anorectal, Dalian University Affiliated Xinhua University Hospital, Dalian 116021, China

ObjectiveTo investigat the clinical effectivenes and safety of intraoperative fluorouracil implantation in colorectal cancer patients.MethodsA total of 60 colorectal cancer patients treated with operation were divided by envelope method into experimental group and control group, with 30 cases in each group.The experimental group: intraoperative fluorouracil implantation, and the control group: blank control group.Observation were made on renal function, white blood count and infection occurrence in two groups.ResultsThe experimental group had no statistically significant difference in urea nitrogen, creatinine, white blood cell count levels and incidence of infection respectively as (4.90±1.34) mmol/L, (64.80±4.71) μmol/L, (5.20±2.01)×109/L and 6.7%, comparing with (4.60±1.41) mmol/L, (63.10±5.12) μmol/L, (5.60±1.85)×109/L and 3.3% in the control group (P＞0.05).ConclusionIntraoperative fluorouracil implantation in colorectal cancer patients is safe and reliable, and it can be applied in clinic.

Colorectal cancer; Fluorouracil implantation; Effectiveness; Safety

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.17.049

2017-06-19］

116021 大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院肛腸科

于曦