DIC患者測(cè)定凝血分子標(biāo)志物的臨床意義

尹成娟 宋長(zhǎng)廣 白偉

252800高唐縣婦幼保健院1252800高唐縣人民醫(yī)院2

DIC患者測(cè)定凝血分子標(biāo)志物的臨床意義

尹成娟1宋長(zhǎng)廣2白偉2

252800高唐縣婦幼保健院1252800高唐縣人民醫(yī)院2

目的：探討血清中凝血分子標(biāo)志物水平變化在DIC早期診斷中的意義。方法：選擇近5年在本院臨床治療中懷疑有出血傾向，且證實(shí)存在DIC的各類疾病患者62例作為病例組。60例無(wú)出血性、凝血性疾病或出血傾向的同期住院產(chǎn)婦、手術(shù)等患者作為病例觀察組。50例健康查體各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)異常作為正常對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定3組血清TM、F1+2、β-TG、D-二聚體含量，采用免疫比濁法測(cè)定血清vWF含量。結(jié)果：病例組早期DIC患者血清TM、F1+2、β-TG、D-二聚體、vWF含量顯著高于病例觀察組及正常對(duì)照組(P＜0.01)，并隨著DIC的發(fā)展而逐步升高。結(jié)論：血清中凝血分子標(biāo)志物含量變化，可作為DIC早期預(yù)測(cè)、診斷的重要指標(biāo)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)DIC病情發(fā)展情況、判斷嚴(yán)重程度和預(yù)后評(píng)估。

彌漫性血管內(nèi)凝血；凝血分子標(biāo)志物；臨床意義

彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)是一種隱匿性、廣泛發(fā)生于微血管內(nèi)的凝血，其病理生理過(guò)程十分復(fù)雜。為探討凝血分子標(biāo)志物在DIC早期診斷中的臨床價(jià)值，本文對(duì)近年來(lái)在本院治療并發(fā)DIC的62例患者的血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)、凝血酶原片段1+2(F1+2)、血小板血栓球蛋白(β-TG)、D-二聚體(D-D)和血管性假性血友病因子(vWF)等凝血分子標(biāo)志物實(shí)驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了回顧性分析，并進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)處理，分析凝血分子標(biāo)志物在DIC早期診斷中的意義，為臨床診斷提供依據(jù)。

資料與方法

研究對(duì)象：①病例組：近5年在本院臨床治療中懷疑有出血傾向，且證實(shí)存在DIC的各類疾病的患者62例。其中，產(chǎn)婦18例，癌癥13例，創(chuàng)傷8例，各類感染6例，白血病和肝硬化各3例，肺栓塞3例，心梗、心衰1例，其他患者7例，其中有8例患者搶救無(wú)效死亡；男25例，女37例；年齡17～81歲，平均54歲。②病例觀察組：為60例無(wú)出、凝血性疾病或出血傾向的同期住院產(chǎn)婦、手術(shù)等患者；男29例，女31例；年齡16～75歲，平均48.5歲。③正常對(duì)照組：為50例健康查體各項(xiàng)指標(biāo)，特別是血小板計(jì)數(shù)(PC)、血漿活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)、血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、血漿纖維蛋白原(Fg)、血漿凝血酶時(shí)間(TT)等一般性凝血指標(biāo)均無(wú)異常的健康查體者；男23例，女27例；年齡20～55歲，平均41.5歲。

試驗(yàn)方法：①血液標(biāo)本的采集、制備與貯存：對(duì)病例組、病例觀察組、正常對(duì)照組的每例研究對(duì)象，抽取血液樣本，靜置后離心，將分離血清置于-20℃～-80℃冷藏保存?zhèn)溆?，避免反?fù)凍融。②試劑、儀器與方法：采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定血清TM、F1+2、β-TG、D-二聚體、vWF含量。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用(±s)為表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

結(jié) 果

病例組在DIC發(fā)病早期血清TM、F1+2、β-TG、D-二聚體、vWF含量就已經(jīng)顯著高于病例觀察組和正常對(duì)照組(P＜0.01)。而病例觀察組血清TM、F1+2、β-TG、D-二聚體、vWF含量則稍高于正常組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 3組血清TM、F1+2、β-TG、D-二聚體、vWF水平測(cè)定結(jié)果(±s)

表1 3組血清TM、F1+2、β-TG、D-二聚體、vWF水平測(cè)定結(jié)果(±s)

組別 例數(shù) TM(μg/L) F1+2(nmol/L) β-TG(μg/L) D-D(μg/L) vWF(U/L)正常對(duì)照組 50 12.3±5.8 0.56±0.42 17.6±5.9 106±85 1 058±294病例觀察組 60 14.7±6.3 0.59±0.54 22.3±6.7 117±93 1 093±363病例組 62 65.5±15.8 2.74±1.36 58.1±19.3 657±234 3 826±526

討 論

DIC是一種彌散性廣泛微血管內(nèi)凝血，是多種疾病發(fā)展中的一種復(fù)雜的病理生理過(guò)程，具有隱匿性，不易于早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)治療，可引起出血、休克、器官損害、溶血等癥狀，死亡率高。

DIC的病理特點(diǎn)表現(xiàn)為微循環(huán)中凝血系統(tǒng)的激活和抗凝血物質(zhì)的消耗，形成彌散性微血栓，消耗大量的血小板和凝血因子，并繼發(fā)纖維蛋白溶解亢進(jìn)，而凝血系統(tǒng)啟動(dòng)的最直接的因素是凝血酶的生成。活性X因子作用于凝血酶原生成凝血酶的過(guò)程中裂解釋放出F11+2斷片(活性多肽)，F(xiàn)1+2是反映凝血酶生成的最敏銳指標(biāo)，其含量或活性變化是DIC等血管內(nèi)血栓形成的前奏[1，2]。β-TG是血小板α-顆粒內(nèi)的特異蛋白，當(dāng)血小板被激活時(shí)釋放β-TG，參與血栓形成。β-TG可作為判斷血小板活化的指標(biāo)之一，其水平增高可反映疾病嚴(yán)重程度、判斷患者血栓前狀態(tài)[3]。D-二聚體是鑒別原發(fā)性纖溶和繼發(fā)性纖溶，以及確診和證實(shí)血栓形成(DIC等)的關(guān)鍵指標(biāo)，準(zhǔn)確率達(dá)93.8%[4，5]。TM是血管內(nèi)皮細(xì)胞主要的抗血栓活性物質(zhì)，血管內(nèi)皮細(xì)胞受到破壞時(shí)釋放出TM，以1:1的比例與凝血酶結(jié)合成復(fù)合物，在鈣離子作用下，復(fù)合物與蛋白C結(jié)合并加速活化蛋白C，結(jié)合的產(chǎn)物能夠?qū)⒛饔玫拿皋D(zhuǎn)變?yōu)榭鼓饔玫拿福⑻禺愋缘刈饔糜谘“?、第Ⅴ因子、第Ⅷ因子、纖維蛋白原，提高蛋白C的活性，發(fā)揮抗凝作用。研究顯示，血清TM在DIC前期已經(jīng)開(kāi)始增高，隨著DIC的進(jìn)展，其血清含量不斷升高，可作為DIC診斷及判斷DIC嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。vWF主要由內(nèi)皮細(xì)胞合成，可與血小板糖蛋白Ⅰb、Ⅱb/Ⅲa、肝素和膠原發(fā)生結(jié)合，是血小板黏附于受損血管壁不可缺少的蛋白，參與血小板黏附于破損內(nèi)皮的過(guò)程，可以反映患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷情況及體內(nèi)是否存在高凝狀態(tài)，血清vWF濃度升高是內(nèi)皮損傷的標(biāo)志，也是引起血液高凝的重要指標(biāo)[6，7]。

血清中凝血分子TM、F1+2、β-TG、D-二聚體、vWF等，其含量變化可作為DIC早期血栓形成各個(gè)環(huán)節(jié)的病理生理變化的標(biāo)志物。創(chuàng)傷、感染、癌癥、心梗、肺栓塞、剖宮產(chǎn)大出血等疾病發(fā)生時(shí)，血清TM、F1+2、β-TG、D-二聚體、vWF含量的變化程度不僅與其疾病嚴(yán)重程度有關(guān)，而且與其并發(fā)DIC密切相關(guān)。因此，動(dòng)態(tài)測(cè)定血清中TM、F1+2、β-TG、D-二聚體、vWF水平變化，對(duì)預(yù)測(cè)和早期診斷DIC的發(fā)生具有一定的臨床價(jià)值。

[1]朱渝軍,黃顯凱.嚴(yán)重多發(fā)傷患者血漿凝血酶原片段1+2、D-二聚體血栓調(diào)節(jié)蛋白水平的變化及與DIC的關(guān)系[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2008,28(4):289-292.

[2]靳祺.凝血酶原片段1+2在不同血栓性疾病中的臨床意義及研究進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2013,10(3):145-149.

[3]吳京鳳,楊媛華,龐寶森.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血漿血小板因子4及β凝血球蛋白水平的變化及其意義[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2013,93(18):1378-1382.

[4]肖文,李倉(cāng)霞,薛海龍,等.急性腦梗死患者血清纖維蛋白原、D-二聚體與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性研究[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志.2012,11(3):266-268.

[5]薛曄霞,張柱,任麗玨,等.糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白和D-二聚體水平的研究[J].中國(guó)糖尿病雜志,2014,22(3):224-226.

[6]張琦,牛文彥,李曉亮,等.急性腦梗死患者血漿Hcy、eNOS、sTM、hs－CRP、vWF的變化及意義[J].山東醫(yī)藥.2015,55(1):17-19.

[7]陳新悅,畢國(guó)榮,李雙,等.von Willebrand因子和凝血因子Ⅷ水平與急性腦梗死的臨床轉(zhuǎn)歸[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2016,42(1):22-28.

Clinical significance of molecular markers of coagulation in patients with DIC

Yin Chengjuan1,Song Changguang2,Bai Wei2
Maternal and Child Health Care Hospital of Gaotang County 2528001The People's Hospital of Gaotang County 2528002

Objective:To investigate the significance of serum levels of molecular markers of blood coagulation in the early diagnosis of DIC.Methods:62 cases in recent 5 years in our hospital clinical treatment of suspected bleeding tendency,and confirmed the existence of DIC for all kinds of diseases were selected as the case group.60 cases without a hemorrhagic disease or bleeding tendency,coagulation during the same period in maternal hospital,surgery patients were selected as the case observation group.50 cases of normal healthy physical examination indicators were selected as the normal control group.Then their serum TM,F1+2,β-TG、D-dimer content were measured by ELISA,the determination of serum vWF immune turbidimetry.Results:The serum levels of F1+2,β-TG、D-dimer and vWF in patients with early DIC were significantly higher than those in the case control group and the normal control group(P＜0.01),and gradually increased with the development of DIC.Conclusion:Changing of serum molecular markers in serum can be used as an important indicator for early prediction and diagnosis of DIC,and it can monitor the development of DIC,judge the severity and prognosis of the disease dynamically.

Disseminated intravascular coagulation;Molecular markers of blood coagulation;Clinical significance

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.23.67