吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌45例臨床觀察

趙雪云，李遠(yuǎn)平，張英毅，祝 琴，黃 亮，張 強(qiáng)

（四川省樂山市人民醫(yī)院，四川 樂山 614000）

·臨床研究·

吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌45例臨床觀察

趙雪云，李遠(yuǎn)平，張英毅，祝 琴，黃 亮，張 強(qiáng)

（四川省樂山市人民醫(yī)院，四川 樂山 614000）

目的 觀察吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（TNBC）的臨床療效。方法 將2015年1月至2016年3月收治的90例轉(zhuǎn)移性TNBC患者隨機(jī)分為兩組，各45例，對(duì)照組患者靜脈滴注多西他賽注射液治療，觀察組患者聯(lián)合吉西他濱與卡培他濱進(jìn)行治療，比較兩組患者的臨床療效及毒性反應(yīng)。結(jié)果 觀察組總有效率為60.00%，高于對(duì)照組的37.78%（P＜0.05）；毒性反應(yīng)發(fā)生率為22.22%，低于對(duì)照組的42.22%（P＜0.05）。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性TNBC的療效確切，值得臨床推廣。

三陰乳腺癌；吉西他濱；卡培他濱

三陰乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一種類型，其孕激素 受體（PR）、雌激素受體（ER）、人類表皮生長因子受體－2（HER－2）均無表達(dá)[1]。TNBC具有侵襲性強(qiáng)、預(yù)后差等特點(diǎn)，且惡性程度高，容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，且對(duì)患者生命安全的影響十分嚴(yán)重。蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類是一線輔助化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱化療）方案，但針對(duì)轉(zhuǎn)移性TNBC患者，需要對(duì)化療方案進(jìn)行更換[2]。近年來，乳腺癌的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，其中TNBC的占比較大，腫瘤侵襲強(qiáng)，容易遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，需要采取合理方案進(jìn)行有效治療。有研究表明，卡培他濱、吉西他濱是影響核酸合成的抗腫瘤藥物，用于乳腺癌的治療已取得一定成效[3]。本研究中采用吉西他濱聯(lián)合卡培他濱的方案治療轉(zhuǎn)移性TNBC，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理細(xì)胞及免疫組織化學(xué)檢查確診，符合《臨床診療指南·腫瘤分冊(cè)》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；免疫組織化學(xué)檢查PR，ER，HER－2陰性；《乳腺癌分期標(biāo)準(zhǔn)》[5]中惡性腫瘤分期(TNM)Ⅰ～Ⅲ期；卡氏生活質(zhì)量評(píng)分不低于60分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過3個(gè)月；無藥物過敏史；自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重臟器系統(tǒng)疾??；伴有精神障礙；妊娠哺乳期婦女。

病例選擇與分組：選取我院2015年1月至2016年3月收治的轉(zhuǎn)移性TNBC患者90例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各45例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

所有患者化療前常規(guī)應(yīng)用5－羥色胺3型(5－HT3)受體類拮抗劑鹽酸昂丹司瓊注射液(常州蘭陵制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980013，規(guī)格為4 mL∶8 mg)進(jìn)行治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者靜脈滴注多西他賽注射液（杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20090104，規(guī)格為每支0.5 mL∶20 mg）75 mg／（m2·d）。觀察組患者聯(lián)合吉西他濱（Eli Lilly And Company，國藥準(zhǔn)字H20160224，規(guī)格為每瓶200mg）與卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，批號(hào)為H20073024，規(guī)格為每片0.5 g）進(jìn)行治療，第1，8天靜脈滴注吉西他濱1 000 mg／m2；第2～14天口服卡培他濱1 000 mg／m2，2次／日。兩組患者均持續(xù)治療21 d。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝45）

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察患者的臨床療效及毒性反應(yīng)，參照世界衛(wèi)生組織（WHO）抗癌藥物急性毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)[6]對(duì)毒性反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。參照WHO實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[7]進(jìn)行評(píng)價(jià)，完全緩解（CR）：全部病灶消失，維持時(shí)間超過8周；部分緩解（PR）：病灶縮小或有鈣鹽沉著，維持時(shí)間超過8周；穩(wěn)定（SD）：較治療前相比未出現(xiàn)明顯變化；進(jìn)展（PD）：病灶增大或出現(xiàn)新病灶?？傆行В絇R＋CR。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行 χ2和 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2和表3。

3 討論

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝45]

表3 兩組患者毒性反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n＝45]

乳腺癌患者中，TNBC占比達(dá)11.2%～16.3%，年齡 40歲以下的絕經(jīng)前女性為主要發(fā)病群體[8]。臨床TNBC確診時(shí)顯示較大腫塊，多以浸潤性導(dǎo)管癌病理類型為主，其腫瘤侵襲性強(qiáng)，切緣容易遭受侵襲，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率高達(dá)38.1%[9]。有報(bào)道指出，TNBC的乳腺癌易感基因突變率為70.1%，5年無病生存率為73.7%，總生存率為88.5%[10]。在多種生理過程中，乳腺癌易感基因及蛋白產(chǎn)物起著至關(guān)重要的作用，同時(shí)，為了確?；虻姆€(wěn)定性，在多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中具有抑制腫瘤的作用；受乳腺癌易感基因突變的影響，不穩(wěn)定的細(xì)胞基因組、腫瘤易感性等因素均會(huì)誘發(fā)惡性腫瘤。有學(xué)者認(rèn)為，以蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的藥物對(duì)乳腺癌易感基因比較敏感[11]。TNBC患者術(shù)后多采取細(xì)胞毒藥物進(jìn)行輔助治療，其中紫杉類聯(lián)合蒽環(huán)類藥物是治療該疾病的一線化療方案，但轉(zhuǎn)移性TNBC患者需要更換化療方案。

有研究指出，聯(lián)合吉西他濱與卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性TNBC，可改善患者的化療毒性反應(yīng)，提高其生存率和總體健康水平[12]。吉西他濱為阿糖胞苷類似物，是抗代謝類抗腫瘤藥物，可以殺傷處于DNA合成期的細(xì)胞，阻斷細(xì)胞增殖時(shí) G1期至 DNA合成期過渡的進(jìn)程，其與DNA末端結(jié)合，對(duì)多種實(shí)體腫瘤具有一定的抗腫瘤活性。吉西他濱在細(xì)胞內(nèi)的含量高、維持時(shí)間長，與紫杉類、蒽環(huán)類藥物聯(lián)用不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥情況?？ㄅ嗨麨I是新一代5－氟尿嘧啶(5－Fu)類藥物，胃腸道中能被快速吸收，在腫瘤組織內(nèi)產(chǎn)生的代謝物有抗腫瘤活性。在卡培他濱的最后一步活化過程中，關(guān)鍵酶胸腺嘧啶磷酸化酶可以在腫瘤組織中形成較高濃度，故乳腺癌組織中的卡培他濱可以代謝更多的5－Fu，從而起到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用；在正常組織中，代謝物5－Fu的含量較少，不會(huì)對(duì)正常組織造成明顯損傷，說明卡培他濱的細(xì)胞毒作用具有一定選擇性。另外，卡培他濱可以模擬5－Fu的作用強(qiáng)度，選用卡培他濱不僅可以減少化療藥物靜脈給藥的劑量，避免發(fā)生靜脈炎，還能進(jìn)一步提高抗腫瘤的臨床效果。有研究報(bào)道，吉西他濱單藥治療晚期乳腺癌的有效率達(dá)18% ～37%[13]；有學(xué)者報(bào)道，卡培他濱單藥治療晚期乳腺癌的有效率達(dá)20.0% ～26.0%[14]。同時(shí)，相關(guān)報(bào)道提示，順鉑與吉西他濱聯(lián)合治療TNBC的有效率達(dá)43.3%，但骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等毒性反應(yīng)的發(fā)生率較高[15]。我院基于已有的研究，嘗試吉西他濱聯(lián)合卡培他濱對(duì)轉(zhuǎn)移性TNBC患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，觀察組的總有效率高于對(duì)照組，毒性反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)一步證實(shí)，吉西他濱和卡培他濱的療效確切，毒性反應(yīng)較輕，可作為臨床治療轉(zhuǎn)移性TNBC的理想化療方案。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合卡培他濱的化療方案治療轉(zhuǎn)移性TNBC的療效確切，值得推廣。

[1]吳 濤，王淑蓮，金 晶，等.轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌的臨床特征和治療結(jié)果[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2014，23(3):177－180.

[2]段海波，龐丹梅，林穎欣，等.轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1的表達(dá)與含鉑方案化療療效的關(guān)系[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，35(3):384－386.

[3]彭祖祥，鐘曉蓉，王 竹，等.復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者進(jìn)展后生存特征分析[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2016，47(4): 541－546.

[4]吳世凱，趙 新，孟祥穎，等.轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌解救化療的臨床療效分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92(42):3001－3003.

[5]趙淑紅，曹席明，于 嬌，等.轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌89例臨床特點(diǎn)及生存分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，45(7):859－861.

[6]周子君，王佳銘，王長青，等.三陰乳腺癌患者80例臨床病理特征及預(yù)后分析[J].中國婦幼保健，2014，29(36):5994－5995.

[7]余 峰，張霄蓓，張 晟，等.三陰性乳腺癌復(fù)發(fā)特征及危險(xiǎn)因素分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，94(28):2180－2183.

[8]李春艷，王 培，張 晟，等.三陰性乳腺癌的臨床病理特征和預(yù)后分析[J].中華腫瘤雜志，2013，35(6):463－467.

[9]劉慶華，張明英，劉春娟，等.多西他賽聯(lián)合卡鉑二、三線治療晚期三陰乳腺癌臨床觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2015，22(21): 3207－3210.

[10]姜鴻南，李曉君，王 偉，等.三陰乳腺癌組織中PTEN、p53和BAG－1的表達(dá)及臨床意義[J].中國婦幼保健，2016，31(10): 2198－2200.

[11]史曉宇，張 敬，孟 瑋，等.吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療蒽環(huán)類和／或紫杉類耐藥的轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2016，23(5):712－715.

[12]段海波，龐丹梅，林耀東，等.吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌的臨床觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)，2012，33(11): 1663－1665.

[13]孫艷麗，陳 武，王立波，等.重組人血管內(nèi)皮抑素與化療聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌11例[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32(1):146－147.

[14]吳梅紅，王雅杰.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類和紫杉類藥物耐藥晚期乳腺癌的臨床觀察[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2011，5(2):495－498.

[15]谷 子.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱與順鉑治療耐藥性晚期乳腺癌的近期療效及不良反應(yīng)比較[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2014，12(5):82－85.

Clinical Observation of Gemcitabine Combined with Capecitabine for Treating Metastatic Triple－Negative Breast Cancer in 45 Cases

Zhao Xueyun,Li Yuanping,Zhang Yingyi,Zhu Qin,Huang Liang,Zhang Qiang
(Leshan People′s Hospital,Leshan,Sichuan,China 614000)

Objective To observe the clinical efficacy of gemcitabine combined with capecitabine in the treatment of metastatic triplenegative breast cancer(TNBC).Methods Totally 90 patients with metastatic TNBC in our hospital from January 2015 to March 2016 were divided into two groups,45 cases in each group.The control group was treated with intravenous injection of docetaxel,and the observation group was treated with gemcitabine combined with capecitabine.The clinical efficacy and toxicity were compared between the two groups.Results The total effective rate of the observation group was 60.00%,which was significantly higher than 37.78% of the control group(P＜0.05).The incidence rate of toxicity was 22.22%,which was significantly lower than 42.22% of the control group (P＜0.05).Conclusion Gemcitabine combined with capecitabine in the treatment of metastatic TNBC is effective,it is worthy of clinical promotion.

triple－negative breast cancer;gemcitabine;capecitabine

R969.4；R979.1

A

1006－4931(2017)15－0029－03

2017－05－09)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.15.009

趙雪云（1958－），男，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)榧谞钕佟⑷橄偌膊〉脑\治，(電子信箱)1154491694＠qq.com。