老年排便異常患者血清5-羥色胺及生長抑素與肛門直腸動力學(xué)相關(guān)性的研究

竇迎春,馬健,許倩倩,李青,徐曉娜,于新娟,周長宏,孟欣穎

1青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬青島市市立醫(yī)院（東區(qū)）干部保健科,青島市266071 2青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬青島市市立醫(yī)院（東區(qū)）中心實驗室,青島市266071

老年排便異?；颊哐?-羥色胺及生長抑素與肛門直腸動力學(xué)相關(guān)性的研究

竇迎春1,馬健1,許倩倩1,李青1,徐曉娜2,于新娟2,周長宏1,孟欣穎1

1青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬青島市市立醫(yī)院（東區(qū)）干部保健科,青島市266071 2青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬青島市市立醫(yī)院（東區(qū)）中心實驗室,青島市266071

目的 檢測排便異常的老年患者血清中5-羥色胺（5-HT）、生長抑素（SS）的表達(dá)水平及其與肛門直腸動力學(xué)各項指標(biāo)的相關(guān)性。方法收集自2016年10月至2017年2月就診符合老年排便異常的患者75例，其中老年便秘患者40例，男性22例，女性18例，平均年齡（76.1±9.4）歲；老年腹瀉者35例，男性19例，女性16例，平均年齡（69.7±9.3）歲。采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法測定入組患者血清中5-HT、SS的含量，灌注式肛門直腸測壓裝置測定患者肛管靜息壓、肛管最大縮榨壓、初始感覺閾值、首次便意感閾值、最大耐受容量。應(yīng)用Pearson相關(guān)系數(shù)描述兩者之間的相關(guān)性。結(jié)果 老年便秘患者血清中SS的表達(dá)水平與其肛管最大縮榨壓呈負(fù)相關(guān)（ 縮榨壓=-0.402，<0.05），其余指標(biāo)之間均無相關(guān)性（均>0.05）；老年男性便秘患者血清中SS的表達(dá)水平與其肛管最大縮榨壓呈負(fù)相關(guān)（ 縮榨壓= -0.459，<0.05），其余指標(biāo)之間均無相關(guān)性（均>0.05）；對于老年腹瀉患者血清中5-HT、SS的表達(dá)水平與其肛門直腸動力學(xué)指標(biāo)而言均無相關(guān)性（均>0.05）；不同性別老年腹瀉患者血清中5-HT、SS的表達(dá)水平與其肛門直腸動力學(xué)指標(biāo)均無相關(guān)性。結(jié)論老年便秘患者血清中SS的表達(dá)水平可能是影響部分肛門直腸動力學(xué)指標(biāo)的因素之一，血清中SS的表達(dá)水平對老年男性便秘患者肛門直腸動力指標(biāo)有一定影響。

排便異常；老年人；5-羥色胺；生長抑素；肛門直腸

排便異常是老年人的常見的消化道疾病，主要表現(xiàn)為慢性便秘和腹瀉，影響了老年人健康的同時也增加了治療的負(fù)擔(dān)。目前研究發(fā)現(xiàn)，老年便秘或腹瀉者的肛門直腸動力學(xué)存在一定差異，如老年便秘者的肛門直腸動力學(xué)對容量刺激存在低敏感、高耐受、高順應(yīng)性等特點，且存在肛門、直腸的協(xié)調(diào)收縮功能紊亂[1]。而既往有研究表明，血清中5-羥色胺（5-hydroxytryptam ine，5-HT）、生長抑素（somatostatin，SS）的表達(dá)水平與便秘或腹瀉患者的肛門直腸動力異常有一定關(guān)系，但尚未有對于老年患者肛門直腸動力學(xué)與血清中5-HT、SS的表達(dá)水平相關(guān)性的研究。本研究通過檢測老年排便異常者肛門直腸動力學(xué)指標(biāo)的變化與血清中5-HT、SS的表達(dá)水平的相關(guān)性，旨在深入了解老年排便異?；颊哐逯?-HT、SS的表達(dá)水平與其肛門直腸動力學(xué)指標(biāo)之間的聯(lián)系，為以后的臨床治療提供指導(dǎo)。

1 對象及方法

1.1 研究對象 對排便異常的納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）便秘的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2013年《中國慢性便秘診治指南》[2]；（2）腹瀉是指排便次數(shù)每天3次以上，糞便量增多，不成形，便稀，含水量增加[3]。收集自2016年10月至2017年2月就診于青島市市立醫(yī)院干部保健科的符合老年排便異?；颊?5例，年齡60～90歲，其中老年便秘患者40例，男性22例，女性18例，平均年齡（76.1±9.4）歲；老年腹瀉者35例，男性19例，女性16例，平均年齡（69.7±9.3）歲。兩組在年齡、性別的分布上無統(tǒng)計學(xué)差異。老年人定義為年齡≥60歲[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）胃腸道的腫瘤、炎癥、手術(shù)史等引起的腸腔狹窄或梗阻粘連的結(jié)直腸器質(zhì)性病變；（2）神經(jīng)系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織病、免疫系統(tǒng)疾病等系統(tǒng)性疾病史；（3）精神疾病史等。所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本收集受試者晨起抽取空腹靜脈血5m L，3000r/min離心5min，分離提取血清，將收集的血清置于-20℃的環(huán)境中保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2 5-羥色胺、生長抑素含量測定 待測樣本測定前常溫下進(jìn)行復(fù)蘇，用同一批號試劑進(jìn)行測定。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法按試劑盒說明書操作測定血清中5-HT、生長抑素的含量。試劑盒購自美國USCNK公司，使用PerkinElmer公司生產(chǎn)的Enspire型多功能酶標(biāo)儀讀取數(shù)據(jù)。

1.2.3 肛門直腸測壓術(shù) 采用荷蘭MMS公司的肛門直腸測壓儀檢測患者的肛管靜息壓、肛管最大縮榨壓、初始感覺閾值、首次便意感閾值及最大耐受容量。檢查前3d停用促胃腸動力藥及導(dǎo)瀉劑，生活方式不變，檢查當(dāng)日不進(jìn)行特殊腸道準(zhǔn)備及檢查。被檢者取左側(cè)臥位，雙腿略前屈，將測壓管前端用潤滑油浸潤后經(jīng)肛門插入直腸，4個測壓通道均進(jìn)入壓力區(qū)后給予固定并記錄患者肛門、直腸靜息壓，然后囑患者用力緊縮肛門測定肛管最大縮榨壓；以10m L/次的氣量向球囊內(nèi)逐漸遞增注氣，分別測量直腸對容量的感覺閾值并記錄[5]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 用SPSS17.0軟件對資料進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料行正態(tài)檢驗。兩指標(biāo)間的相關(guān)性分析采用雙變量Pearson相關(guān)性分析，以<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 老年排便異?；颊哐逯?-HT、SS表達(dá)水平的比較（見表1）

表1 老年排便異?；颊哐逯?-HT、SS表達(dá)水平（±s）

表1 老年排便異常患者血清中5-HT、SS表達(dá)水平（±s）

例數(shù)5-羥色胺(pg/m L)生長抑素(pg/m L)女性便秘者男性便秘者腹瀉者女性腹瀉者男性腹瀉者40 18 22 35 16 19 26.27±16.08 25.83±16.50 26.44±16.47 38.14±20.55 23.90±16.40 36.82±21.55 21.10±5.25 22.84±6.20 20.40±4.81 16.51±7.50 22.50±6.19 16.43±8.02

2.2 老年排便異?；颊吒亻T直腸動力學(xué)各指標(biāo)之間的比較（見表2）

2.3 老年便秘患者血清中5-HT、SS的表達(dá)水平與其肛門直腸各動力學(xué)指標(biāo)之間的相關(guān)性比較（見表3）。

表3 老年便秘患者血清中5-HT、SS表達(dá)水平與肛門直腸各動力學(xué)指標(biāo)之間的相關(guān)性

2.4 不同性別老年便秘患者血清中5-HT、SS的表達(dá)水平與其肛門直腸各動力學(xué)指標(biāo)之間的相關(guān)性比較（見表4、5）

表2 老年排便異?；颊吒亻T直腸動力學(xué)各指標(biāo)的情況（±s）

表2 老年排便異?；颊吒亻T直腸動力學(xué)各指標(biāo)的情況（±s）

分組 例數(shù) 肛管靜息壓（mmHg）肛管最大縮榨壓（mmHg）初始感覺閾值（m L）首次便意值（m L）最大耐受容量（m L）便秘者女性便秘者男性便秘者腹瀉者女性腹瀉者男性腹瀉者40 18 22 35 16 19 54.64±15.80 48.25±17.70 57.20±14.66 69.89±23.91 46.75±15.92 72.88±23.70 145.36±51.80 111.38±28.46 161.95±51.15 202.00±50.51 101.38±15.41 204.50±53.40 73.14±52.07 74.88±48.33 72.45±54.68 64.78±26.14 80.25±43.78 64.88±27.94 135.71±52.89 123.50±62.55 140.60±49.45 124.00±49.70 134.63±58.88 119.25±50.90 209.82±39.96 228.75±19.65 202.25±43.77 184.11±62.31 228.63±19.65 178.88±64.46

表4 老年男性便秘患者血清中5-HT、SS表達(dá)水平與肛門直腸各動力學(xué)指標(biāo)之間的相關(guān)性

表5 老年女性便秘患者血清中5-HT、SS表達(dá)水平與肛門直腸各動力學(xué)指標(biāo)之間的相關(guān)性

2.5 老年腹瀉患者血清中5-HT、SS的表達(dá)水平與其肛門直腸各動力學(xué)指標(biāo)之間的相關(guān)性比較（見表6）。

表6 老年腹瀉患者血清中5-HT、SS表達(dá)水平與肛門直腸各動力學(xué)指標(biāo)之間的相關(guān)性

2.6 不同性別老年腹瀉患者血清中5-HT、SS的表達(dá)水平與其肛門直腸各動力學(xué)指標(biāo)之間的相關(guān)性比較（見表7、8）

表7 老年男性腹瀉患者血清中5-HT、SS表達(dá)水平與肛門直腸各動力學(xué)指標(biāo)之間的相關(guān)性

表8 老年女性腹瀉患者血清中5-HT、SS表達(dá)水平與肛門直腸各動力學(xué)指標(biāo)之間的相關(guān)性

3 討論

5-HT和SS均為具有腸道調(diào)節(jié)功能的腦腸肽，5-HT與相應(yīng)受體結(jié)合后可參與調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌收縮、腺體分泌，影響胃腸道動力、分泌及感覺等多種功能；SS主要抑制胃腸道平滑肌收縮。老年患者中排便異常，即慢性便秘和腹瀉的發(fā)生率較高，但其發(fā)病機(jī)制有待闡明。血清中腦腸肽表達(dá)水平的異常以及肛門直腸動力學(xué)的改變均參與了排便異常的發(fā)生，但兩者在老年便秘及腹瀉患者中的相關(guān)性還未見報道。

本研究結(jié)果顯示，老年便秘或腹瀉患者血清中5-HT的表達(dá)水平與其肛門直腸各動力指標(biāo)之間均無相關(guān)性，同樣就不同性別而言，兩者之間也無相關(guān)性。而既往有研究表明[6]，老年功能性便秘（functionalconstipation，F(xiàn)C）患者直腸最低敏感量、最大耐受性、最大順應(yīng)性均高于無便秘者，提示老年FC患者直腸對容量刺激存在低敏感、高耐受等特點，而替加色羅是一種5-HT受體的部分激動劑，可調(diào)節(jié)腸易激綜合征患者的內(nèi)臟感覺功能，同時促使肛門直腸的協(xié)調(diào)收縮，且便秘型腸易激綜合征（constipation-irritable bowelsyndrome，C-IBS）患者胃腸道黏膜中5-HT分泌細(xì)胞數(shù)量減少，5-HT含量降低，5-HT減少引起的胃腸道蠕動反射降低，腺體分泌減少，是便秘發(fā)生的重要因素之一[7-8]。同樣5-HT在FC患者胃腸道黏膜中的表達(dá)水平也存在下降趨勢[9]。便秘患者胃腸道黏膜組織中5-HT表達(dá)水平降低，而便秘者肛門直腸對容量刺激存在低敏感、高耐受等特點，由此可推測，5-HT的表達(dá)可能主要與便秘患者的肛門直腸感覺存在一定相關(guān)性，而此種相關(guān)性與5-HT的不同受體有一定關(guān)系，但具體因果關(guān)系尚不明確，本研究對象為老年便秘患者，結(jié)果與上述不同，此差異可能是研究對象異同，也說明年齡在此相關(guān)性中發(fā)揮的作用沒有統(tǒng)計學(xué)意義。

有研究證實[10]，5-HT與腹瀉型腸易激綜合征（diarrhea-irritable bowelsyndrome，D-IBS）的發(fā)生有一定關(guān)系。在D-IBS患者中，血漿及結(jié)腸黏膜中的5-HT表達(dá)水平升高，腸道嗜鉻樣細(xì)胞分泌的5-HT通過腦腸軸參與調(diào)控胃腸道動力及內(nèi)臟感覺是引起腹瀉的重要原因，提示5-HT和D-IBS的發(fā)生關(guān)系密切。葉華[11]等研究表明，D-IBS患者初始感覺閾值、首次排便感閾值和疼痛閾值與對照組相比降低，且肛門直腸收縮壓升高，同時血清中5-HT、5-HIAA濃度升高，進(jìn)一步證實D-IBS患者以上肛門直腸動力學(xué)指標(biāo)的變化與血清中5-HT、5-HIAA濃度存在相關(guān)性，由此可得出5-HT信號系統(tǒng)異常可影響胃腸動力、分泌功能及內(nèi)臟敏感性，進(jìn)而影響腹瀉的發(fā)生。本研究結(jié)果提示性別、年齡在腹瀉患者肛門直腸各動力指標(biāo)之間與血清中5-HT的相關(guān)性中疊加作用不突出，腹瀉可能是主要因素。

SS是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。研究表明[12]，C-IBS患者結(jié)腸黏膜SS的表達(dá)水平較無便秘者升高。如前所述，老年便秘患者直腸對容量刺激存在低敏感、高耐受等特點，可推測腸道黏膜中SS同樣主要影響便秘患者肛門直腸感覺，而對肛門直腸壓力變化的影響不大。本組研究顯示，老年便秘患者血清中SS的表達(dá)水平與其肛管最大縮榨壓呈負(fù)相關(guān)，與其肛門直腸感覺無關(guān)，此差異可能與SS作用的部位有關(guān)。就性別而言，男性便秘患者肛管最大縮榨壓高于女性患者，引起此異常的原因可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)對內(nèi)臟傳入信號的處理或調(diào)節(jié)機(jī)制異常等多種因素有關(guān)[13-14]。另一方面，男性較女性焦慮、抑郁情緒較為輕微，而在焦慮、抑郁者血清中SS含量增加[15]。由此可以推測男性便秘患者血清中SS的表達(dá)水平與其肛管最大縮榨壓的變化可能存在一定關(guān)系，且此變化可能與性別、焦慮抑郁情緒、解剖結(jié)構(gòu)、內(nèi)臟傳導(dǎo)系統(tǒng)異常等因素有關(guān)，但具體機(jī)制仍有待于進(jìn)一步闡明。

陳磊等[16]研究表明，老年D-IBS合并有功能性消化不良患者的發(fā)病與胃腸激素（如SS等）的改變密切相關(guān)，在此患者血清中SS表達(dá)水平降低，其原因可能是老年人胃黏膜萎縮，胃腺體減少，也可能與神經(jīng)內(nèi)分泌水平的下降有關(guān)。而D-IBS患者肛門直腸對容量刺激存在高敏感、低耐受、低順應(yīng)性和肛門自控能力減弱，此感覺異?？赡芘c腹瀉有關(guān)[17]。由此提示，腹瀉患者血清中SS的表達(dá)水平可能與肛門直腸感覺有一定關(guān)系，但在老年腹瀉者血清中SS的表達(dá)水平與肛門直腸動力各指標(biāo)之間均無相關(guān)性，即血清中SS的表達(dá)水平對腹瀉患者肛門直腸動力學(xué)的影響不大，說明年齡與腹瀉疊加后血清中SS的表達(dá)水平與肛門直腸動力之間的關(guān)系沒有統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，老年便秘患者血清中SS的表達(dá)水平與其肛門直腸動力的部分指標(biāo)存在一定相關(guān)性，兩者的因果關(guān)系及作用機(jī)制需要進(jìn)一步的研究。

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The Correlation of5-hydroxytryptamineand Somatostatinw ith AnorectalMotility in the Elderlyw ith AbnormalDefecation

Dou Yingchun1,Ma Jian1,Xu Qianqian1,LiQing1,Xu Xiaona2,Yu Xinjuan2,Zhou Changhong1,Meng Xinying1*
1.Departmentof Healthcare;2.CentralClinical Lab;Qingdao MunicipalHospital(East)A ffiliated to MedicalCollege,Qingdao University,Qingdao City,266071,P.R.China

Objective To detect the levels of 5-hydroxytryptam ine(5-HT),somatostatin(SS)in the serum of theelderlyw ith abnormaldefecation and the dataof anorectalmotility so as to explore the correlation.Methods 75 elderly patientswere selected during the period from Oct.,2016 to Feb.,2017,including 40 patientsw ith constipation(22male and 18 femalew ith theaverageageof76.1±9.4)and 35 patientsw ith diarrhea(19maleand 16 femalew ith theaverageageof69.7±9.3); enzyme-linked immunosorbentassay(ELISA)wasapplied in detecting the contentof5-HT and SS in the serum of the patients while anorectalmanometry was applied in detecting the data of anal pressure,maximal squeeze pressure of anal,volume of initialsensation,volumeof firstdefecation sensation andmaximal tolerable volume;the correlation of the serum contentof5-HTand SSw ith the dataofanorectalmotilitywasdescribed by Pearson correlation coeffecient(PCC).Results The levelof SS in the serum of the elderly patientsw ith constipation wasnegatively correlated to the data ofmaximal squeeze pressure of anal (maximalsqueeze pressure r=-0.402,<0.05)and thereexisted no correlation among otherdata(>0.05);the levelof SSin the serum of theelderlymale patientsw ith constipationwas in negative correlationw ith the dataofmaximalsqueeze pressureof anal(maximalsqueeze pressure r=-0.459,<0.05)and there existed no correlation among otherdata(>0.05);the levels of 5-HT and SS in the serum of the elderly patientsw ith diarrhea and those of elderly patientsw ith diarrhea in differentgender were of no correlationw ith the data of anorectalmotility>0.05).Conclusions The levelof SSmay be one of the influence factorson thedataofanorectalmotility inelderly patientsw ith constipation,and itisof certain effecton dataofanorectalmotility ofelderlymale patientsw ith constipation.

abnormaldefecation;theelderly;5-hydroxytryptam ine(5-HT);somatostatin(SS);anorectum

2017-04-25）

（本文編輯：陳培蓮）

孟欣穎，mxy01@sohu.com

*Corresponding author:Meng Xinying,E-mail:mxy01@sohu.com