肝素聯(lián)合阿司匹林治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效分析

卞 泉沈 虹卞玉芬

（1 新疆博州衛(wèi)計(jì)委計(jì)劃生育宣傳指導(dǎo)所，新疆 博州 833400；2 新疆博樂(lè)市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，新疆 博樂(lè) 833400；3 新疆博州州人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆 博州 833400）

肝素聯(lián)合阿司匹林治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效分析

卞 泉1沈 虹2卞玉芬3

（1 新疆博州衛(wèi)計(jì)委計(jì)劃生育宣傳指導(dǎo)所，新疆 博州 833400；2 新疆博樂(lè)市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，新疆 博樂(lè) 833400；3 新疆博州州人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆 博州 833400）

目的探討肝素聯(lián)合阿司匹林治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效。方法選取我院就診的40例不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者，隨機(jī)分為觀察組（肝素+阿司匹林）和對(duì)照組（常規(guī)治療）各20例。對(duì)比兩組臨床療效。結(jié)果觀察組早產(chǎn)和流產(chǎn)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），足月產(chǎn)發(fā)生率和妊娠總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組分娩孕周顯著長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組流產(chǎn)孕周和分娩出血量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論肝素聯(lián)合阿司匹林治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)療效顯著，可有效提高妊娠率，降低流產(chǎn)率，有助于產(chǎn)婦足月生產(chǎn)，安全性良好，值得臨床推廣。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；肝素；阿司匹林

習(xí)慣性流產(chǎn)在育齡女性中的發(fā)病率為1%～2%，連續(xù)2次自然流產(chǎn)者為復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)，其中約一半的患者不能明確原因[1]。有報(bào)道稱約55%的自然流產(chǎn)與凝血缺陷有關(guān)[2]。肝素和阿司匹林是臨床上治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的常用藥物，對(duì)于習(xí)慣性流產(chǎn)均有一定的治療效果。本研究將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2013年12月至2016年12月在我院就診的40例不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者，隨機(jī)分為觀察組（n=20）和對(duì)照組（n=20）。其中觀察組年齡22～38歲，平均年齡（29.21±2.18）歲，流產(chǎn)次數(shù)3～5次，平均流產(chǎn)次數(shù)（3.38±1.65）次，月經(jīng)周期26～32 d，平均月經(jīng)周期（28.54±3.35）d；對(duì)照組年齡23～37歲，平均年齡（29.11±2.24）歲，流產(chǎn)次數(shù)4～6次，平均流產(chǎn)次數(shù)（3.52±1.58）次，月經(jīng)周期25～33 d，平均月經(jīng)周期（28.82±3.41）d。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：所有患者確診妊娠后立即用藥。給予葉酸0.4 mg/d，維生素E膠丸100 mg，3次/天，口服黃芪湯。對(duì)照組：給予肌內(nèi)注射黃體酮20 mg，1次/天。hCG肌內(nèi)注射1000 U，1次/天，妊娠10周后改口服黃體酮膠丸100 mg，2次/天，至妊娠12周。觀察組：給予靜脈滴注肝素75 mg/d，1次/天。同時(shí)口服阿司匹林75 mg，1次/天。妊娠12周后停用肝素，阿司匹林應(yīng)用至妊娠20周。并根據(jù)血人絨毛膜促性腺激素（hCG）水平、超聲和血常規(guī)情況，確定是否繼續(xù)給予肝素治療。

1.3 觀察指標(biāo)：足月產(chǎn)、早產(chǎn)、流產(chǎn)和不良反應(yīng)發(fā)生情況，分娩孕周、流產(chǎn)孕周和分娩出血量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以例和百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組妊娠結(jié)局比較：觀察組早產(chǎn)和流產(chǎn)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），足月產(chǎn)發(fā)生率和妊娠總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組妊娠結(jié)局比較[n（%）]

2.2 兩組相關(guān)指標(biāo)比較：觀察組分娩孕周顯著長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組流產(chǎn)孕周和分娩出血量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組相關(guān)指標(biāo)比較（

表2 兩組相關(guān)指標(biāo)比較（

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

不良反應(yīng)發(fā)生率(%)觀察組2039.52±1.28*17.02±2.86350.72±18.254(20.00)*對(duì)照組2035.34±3.5218.14±2.64400.14±16.957(35.00)組別例數(shù)分娩孕周(周)流產(chǎn)孕周(周)分娩出血量(mL)

3 討 論

習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)病原因之一為蛻膜血管栓塞，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與血栓前狀態(tài)密切相關(guān)[3]。阿司匹林通過(guò)抑制血小板活性，改善局部血液循環(huán)，預(yù)防微血栓形成，增加胎兒血流量。研究證實(shí)低分子肝素對(duì)胎兒無(wú)毒性及致畸性，可以應(yīng)用于妊娠期或分娩期進(jìn)行血栓預(yù)防[4]。但由于習(xí)慣性流產(chǎn)的致病因素較多，僅依賴阿司匹林治療效果仍不能令人滿意。肝素具有抗炎、抗凝、抑制補(bǔ)體活性等作用，對(duì)改善胚胎或胎兒缺血缺氧，胎盤(pán)微循環(huán)障礙作用明顯。此外，肝素還可提高血漿纖溶酶原激活劑濃度，加強(qiáng)尿激酶型纖溶酶原激活物和t-PA的作用，促進(jìn)血栓溶解[5]。低分子肝素對(duì)自身免疫型流產(chǎn)效果優(yōu)于阿司匹林，但對(duì)蛻膜血管栓塞相關(guān)流產(chǎn)應(yīng)用具有局限性[6]。因此，肝素和阿司匹林聯(lián)合治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)效果加強(qiáng)。本研究中觀察組早產(chǎn)和流產(chǎn)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），足月產(chǎn)發(fā)生率和妊娠總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。表明肝素聯(lián)合阿司匹林可改善不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的妊娠結(jié)局，提高胚胎活產(chǎn)率，延長(zhǎng)患者妊娠孕周。觀察組分娩孕周顯著長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明肝素聯(lián)合阿司匹林更有利于不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者胎兒生長(zhǎng)。兩組流產(chǎn)孕周和分娩出血量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示肝素聯(lián)合阿司匹林能通過(guò)避免和減少因蛻膜血管栓塞導(dǎo)致的習(xí)慣性流產(chǎn)。綜上所述，肝素聯(lián)合阿司匹林治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)療效顯著，可有效提高妊娠率，降低流產(chǎn)率，有助于產(chǎn)婦足月生產(chǎn)，安全性良好，值得臨床推廣。

[1] 王慧娟,李增彥.肝素聯(lián)合阿司匹林治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效觀察[J].國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2014,41(2):207-208.

[2] 王莉.肝素聯(lián)合阿司匹林治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效觀察[J].中國(guó)處方藥,2014,12(10):50.

[3] 唐洪,黃妙云,譚毅.低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林治療ACA陽(yáng)性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床療效分析[J].海南醫(yī)學(xué),2012,23(23):13-14.

[4] 唐慧瓊.小劑量阿司匹林與低分子肝素聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效與安全性分析[J].湘南學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2015,17(3):37-38.

[5] 張高,程玲慧.低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者激素水平、免疫功能的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志,2015,35(11):67-69.

[6] 王慧娟,唐淑穩(wěn).肝素聯(lián)合阿司匹林用于不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者效果觀察[J].山東醫(yī)藥,2016,56(32):89-91.

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1671-8194（2017）22-0099-02