鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼對(duì)老年帕金森的療效觀察

李春梅 郭宏博

鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼對(duì)老年帕金森的療效觀察

李春梅 郭宏博

目的 探討鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼對(duì)老年帕金森(PD)患者血清過(guò)氧化氫酶(CAT)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)水平及日常生活能力的影響。方法 選取2014年9月至2016年9月我院68例老年P(guān)D患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各34例。對(duì)照組采用多巴絲肼治療，研究組采用鹽酸普拉克索+多巴絲肼治療，兩組均治療6個(gè)月。統(tǒng)計(jì)兩組治療效果，血清CAT，IL-1β水平變化情況，帕金森綜合征評(píng)分量表(UPDRS)評(píng)分，帕金森調(diào)查問(wèn)卷(PDQ-39)評(píng)分，不良反應(yīng)。結(jié)果 研究組治療總有效率為97.06%(33/34)，高于對(duì)照組的67.65%(22/34)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后研究組IL-1β水平低于對(duì)照組，CAT水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組治療后UPDRS與PDQ-39評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率14.70%(5/34)相較于對(duì)照組的17.64%(6/34)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療老年P(guān)D患者可提高血清CAT水平，降低IL-1β水平，提高日常生活能力，且臨床療效顯著，具有較高安全性。

鹽酸普拉克索 多巴絲肼 老年帕金森 血清過(guò)氧化氫酶 白細(xì)胞介素-1β

帕金森(Parkinson’s disease，PD)作為常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)變性疾患，多發(fā)于老年人。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)65歲以上人群患病率為1.7%[1]。由于其發(fā)病隱匿，進(jìn)展緩慢，初期癥狀及體征不明顯，導(dǎo)致臨床診斷、治療較為困難。藥物治療作為PD首選方案，可有效緩解姿勢(shì)不穩(wěn)、肌肉僵直、震顫等癥狀，提高治療效果。多巴絲肼是臨床常用藥物，多用于治療原發(fā)性震顫麻痹、合并腦動(dòng)脈硬化的癥狀性帕金森氏綜合征，但單一使用副作用較為明顯，且遠(yuǎn)期療效較差[2]。紀(jì)新博等[3]學(xué)者研究顯示，神經(jīng)節(jié)苷脂可促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)再生，聯(lián)合鹽酸普拉克索可激活多巴胺受體，減輕機(jī)體損傷，改善PD患者運(yùn)動(dòng)功能。故本研究聯(lián)合鹽酸普拉克索與多巴絲肼治療老年P(guān)D，探討其對(duì)血清CAT，IL-1β水平及日常生活能力的影響，報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年9月至2016年9月我院68例老年P(guān)D患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各34例。對(duì)照組男性20例，女性14例；年齡58～80歲，平均年齡69.00±8.36歲；病程1～4年，平均病程2.25±1.02年；研究組男性18例，女性16例；年齡60～82歲，平均年齡71.63±9.00歲；病程1～5年，平均病程3.00±1.85年。對(duì)比兩組年齡、性別、病程等臨床資料無(wú)明顯差異(P>0.05)，可比性良好。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)CT檢查結(jié)合臨床檢查確診為PD；MMSE評(píng)分≥25分；UPDRS量表中Part Ⅲ評(píng)分≤40分；患者或家屬知情同意本研究，并簽署知情同意書；②排除標(biāo)準(zhǔn)：既往1個(gè)月內(nèi)行電休克治療或服用非甾體類抗炎藥者；合并腦血管疾病者；合并精神分裂癥、抑郁癥、癡呆、精神分裂癥者；合并肝腎等功能不全者；依從性差者；本研究藥物過(guò)敏者；既往3個(gè)月內(nèi)伴有短暫性腦缺血及腦卒中發(fā)作史者。

1.3 方法 對(duì)照組采用多巴絲肼(廣州白云山漢方現(xiàn)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44023472)，250mg/次，并逐漸增加劑量，每日最高劑量≤750mg，3次/天；研究組采用鹽酸普拉克索(德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140917)+多巴絲肼，多巴絲肼用法用量同對(duì)照組，口服0.375mg鹽酸普拉克索，每7天增加0.75mg，每日最高劑量≤1.5mg，3次/天。兩組均治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①以帕金森綜合征評(píng)分量表(Unified parkinson’s disease rating scale，UPDRS)評(píng)估兩組治療效果，包括日常生活能力、運(yùn)動(dòng)情況、行為、情感等項(xiàng)目，分值越高提示臨床癥狀及體征越嚴(yán)重；UPDRS評(píng)分減少率≥50%為顯效；21%≤UPDRS評(píng)分減少率≤49%為有效；UPDRS評(píng)分減少率≤20%為無(wú)效。UPDRS評(píng)分減少率=(治療前評(píng)分—治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②以帕金森調(diào)查問(wèn)卷(The 39-item parkinson’s disease questionnaire，PDQ-39)評(píng)估兩組日常生活能力，分值越高提示日常生活能力越差。③分別于治療前后抽取清晨空腹靜脈血3ml，離心分離血清(3500r/min)，應(yīng)用鉬酸銨比色法檢測(cè)兩組血清CAT水平，應(yīng)用雙抗體夾心免疫法測(cè)定兩組血清IL-1β水平。試劑盒均購(gòu)于上海盈公生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒操作。④統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組血清CAT與IL-1β水平對(duì)比 研究組IL-1β水平低于對(duì)照組，CAT水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見(jiàn)表2。

表1 兩組治療效果對(duì)比[n(%)]

表2 兩組血清CAT與IL-1β水平對(duì)比

2.3 兩組UPDRS與PDQ-39評(píng)分對(duì)比 研究組UPDRS與PDQ-39評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見(jiàn)表3。

表3 兩組UPDRS與PDQ-39評(píng)分對(duì)比(分)

2.4 不良反應(yīng)對(duì)比 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率相較于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見(jiàn)表4。

表4 不良反應(yīng)對(duì)比

3.討論

隨著人口老齡化進(jìn)程加快，PD患病率及致殘率逐漸上升。相關(guān)研究顯示，PD患病后1～4年致殘率為25%左右，5～9年為60%左右，10年以上則為80%[4]。其主要病理改變?yōu)橹心X黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡，降低紋狀體黑質(zhì)多巴胺含量，致使黑質(zhì)殘存神經(jīng)元胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)路易小體。其確切病理機(jī)制尚未清晰，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與氧化應(yīng)激、年齡老化、環(huán)境、遺傳等因素有關(guān)[5]。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)于其確切治療方法尚無(wú)定論。

多巴絲肼是一種復(fù)方制劑，包括芐絲肼與左旋多巴等成分，可抑制左旋多巴腦外脫酸，增加腦內(nèi)左旋多巴含量，進(jìn)而減少左旋多巴使用劑量，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提高其耐受性。但有學(xué)者研究指出，隨PD患者病情進(jìn)展及治療時(shí)間延長(zhǎng)，可逐漸出現(xiàn)“劑末現(xiàn)象”、震顫麻痹癥狀，影響治療效果[6]。鹽酸普拉克索作為多巴胺受體激動(dòng)劑，可選擇性、特異性與多巴胺受體D2亞家族結(jié)合，且對(duì)D3受體具有優(yōu)先親和力。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，UPDRS與PDQ-39評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)，提示鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療老年P(guān)D患者有助于提高日常生活能力，提高治療效果。兩者聯(lián)合治療可通過(guò)刺激多巴胺D3、D2受體，減少多巴絲肼所致“劑末現(xiàn)象”，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，持續(xù)性抑制機(jī)體神經(jīng)細(xì)胞元凋亡、壞死，從而提高其治療效果，改善預(yù)后[7]。

此外，研究指出，PD患者腦脊液及外周血炎性因子濃度高于健康人群[8]。IL-1β作為淋巴細(xì)胞刺激因子，由活化單核巨噬細(xì)胞生成，具有促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分泌抗體、免疫調(diào)節(jié)等作用；CAT是一種酶類清除劑，分布于紅細(xì)胞及某些組織內(nèi)過(guò)氧化體，可促使H2O2分解為分子氧、水，清除體內(nèi)過(guò)氧化氫，避免H2O2損傷細(xì)胞。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組IL-1β水平低于對(duì)照組，CAT水平高于對(duì)照組(P<0.05)，提示鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療老年P(guān)D患者不僅可避免氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)黑質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞損傷，防止細(xì)胞凋亡，且對(duì)預(yù)防PD發(fā)生與發(fā)展具有重要意義，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性加較高。

綜上所述，鹽酸普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療老年P(guān)D患者可提高血清CAT，降低IL-1β水平，提高日常生活能力，且臨床療效顯著，具有較高安全性，但本研究選取樣本量較少，有待臨床多渠道擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步證實(shí)。

1 王曉平,羅永杰,吳景芬,等.多巴絲肼聯(lián)合電針對(duì)老年帕金森病患者血清白細(xì)胞介素-1β、胱抑素C及血清離子水平的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2016,36(17):4301-4303.

2 周俊,占達(dá)飛,歐小凡,等.氯氮平片聯(lián)合多巴絲肼片治療帕金森病伴發(fā)精神障礙的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2016,32(24):2257-2260.

3 紀(jì)新博,顧申紅,容瓊文,等.鹽酸普拉克索配合神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)帕金森患者血清炎癥因子及運(yùn)動(dòng)功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(24):2693-2695.

4 劉疏影,陳彪.帕金森病流行現(xiàn)狀[J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2016,16(2):98-101.

5 劉浩,張念平,趙燕,等.帕金森病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,13(11):246-248.

6 焦文文,劉婭萍,柴春艷,等.多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的臨床療效[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2016,16(26):5094-5096.

7 鄭慧芬,任占云,宗惠花,等.多巴絲肼聯(lián)合鹽酸普拉克索治療帕金森病的臨床療效[J].醫(yī)學(xué)綜述,2015,21(14):2650-2651.

8 唐玲,陳莉芬,余震,等.探討帕金森病患者血液及腦脊液相關(guān)炎性因子的臨床意義[J].中華老年心腦血管病雜志,2016,18(2):122-124.

河南理工大學(xué)附屬第一醫(yī)院(焦作市第二人民醫(yī)院) 454000

10.3969/j.issn.1672-4860.2017.04.018

2017-7-13