阿格列汀聯(lián)合艾塞那肽對(duì)2型糖尿病伴肥胖患者糖脂水平的影響

段順元　王彩平　李騰云

【摘要】 目的 探討阿格列汀聯(lián)合艾塞那肽對(duì)2型糖尿?。═2DM）伴肥胖患者脂糖代謝的影響。方法 200例2型糖尿病伴肥胖患者， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組， 每組100例。對(duì)照組采用常規(guī)降糖治療， 觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿格列汀及艾塞那肽治療， 兩組均治療12周， 比較兩組治療前后脂糖代謝水平， 檢測(cè)指標(biāo)包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平及體質(zhì)量指數(shù)（BMI）， 并檢測(cè)總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）及低密度脂蛋白水平（LDL）。結(jié)果 經(jīng)治療， 兩組FBG、2 h PBG、HbA1c、BMI等水平較治療前均顯著下降（P<0.05）， 且觀察組下降幅度明顯大于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)治療， 兩組TC、TG、LDL較治療前均顯著下降， HDL明顯上升， 組內(nèi)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且治療后觀察組TC為（5.48±0.83）mmol/L、TG為（2.45±0.54）mmol/L、LDL為（1.32±0.08）mmol/L、HDL為（3.85±0.36）mmol/L， 與對(duì)照組的（6.57±1.12）、（3.58±0.86）、（1.05±0.07）、（5.13±0.54）mmol/L比較， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 阿格列汀聯(lián)合艾塞那肽治療2型糖尿病伴肥胖臨床療效顯著， 可有效改善患者脂糖代謝情況， 并且降低患者BMI， 有效避免心血管事件， 臨床療效較好。

【關(guān)鍵詞】 阿格列??；艾塞那肽；2型糖尿??；肥胖；脂糖代謝

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.21.076

糖尿病是一種慢性、代謝性疾病， 需終身服藥治療， 如不及時(shí)采取相應(yīng)措施， 隨著病情發(fā)展， 患者可出現(xiàn)眼、腎、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)損傷， 嚴(yán)重者可出現(xiàn)酮癥酸中毒和高滲昏迷[1]。臨床對(duì)2型糖尿病治療多采用藥物降糖、飲食控制、適量運(yùn)動(dòng)， 常用降糖藥包括胰島素、磺脲類、格列奈類、雙胍類、二肽基肽酶-4（DPP-4）、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑等降糖藥， 阿格列汀為DPP-4型， 艾塞那肽為首個(gè)GLP-1受體激動(dòng)劑， 因臨床多采用聯(lián)合用藥[2]， 本研究即分析阿格列汀聯(lián)合艾塞那肽治療T2DM伴肥胖患者， 療效顯著， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年4月～2016年5月本院內(nèi)分泌科收治的200例T2DM伴肥胖患者為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組， 每組100例。對(duì)照組中男68例， 女32例， 年齡35～64歲， 平均年齡（45.8±6.7）歲， 病程1～4年， 平均病程（2.4±0.5）年。觀察組中男57例， 女43例， 年齡32～73歲，

平均年齡（42.3±10.2）歲， 病程1～3年， 平均病程（2.2±0.3）年。

兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較 ， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均確診為T2DM型伴肥胖患者， 確診標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)擬定標(biāo)準(zhǔn)[3]， 肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002年中國(guó)肥胖工作組建議：BMI≥24 kg/m2為肥胖；②服用二甲雙胍≥1500 mg/d， 單藥治療12周以上， 但血糖控制不佳者；③未使用胰島素治療， 且無(wú)影響糖代謝疾病（甲狀腺功能亢進(jìn)癥、庫(kù)欣綜合征等）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病急性發(fā)病， 合并嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、肝腎功能不全者及1型糖尿??；②長(zhǎng)期未遵醫(yī)囑用藥者及臨床資料不完整者。

1. 3 方法 對(duì)照組采用常規(guī)降糖治療， 阿卡波糖片（德國(guó) Bayer Vital GmbH， 批準(zhǔn)文號(hào)：H20130033， 規(guī)格：50 mg）

50～100 mg/次， 3次/d， 三餐時(shí)嚼服+瑞格列奈片[Repaglinide Tablets （NovoNorm）， 注冊(cè)證號(hào)H20080126， 規(guī)格：1.0 mg]1～4 mg/次， 3次/d， 三餐前15 min口服；觀察組采用苯甲酸阿格列?。ㄈ毡綯akeda Pharmaceutical Company Limited， 注冊(cè)證號(hào)H20130548， 規(guī)格：25 mg）25 mg/次， 1次/d+艾塞那肽（美國(guó) Eli Lilly Nederland B.V.， 注冊(cè)證號(hào)：H20090382， 規(guī)格：0.25 mg/ml， 2.4 ml/支）5 μg， 早餐前、晚餐前60 min皮下注射， 連續(xù)治療1個(gè)月， 第2個(gè)月改為10 μg。兩組均治療12周。

1. 4 觀察指標(biāo) 治療前后檢測(cè)兩組FBG、2 h PBG、HbA1c、BMI等糖代謝水平及TC、TG、HDL、LDL水平， 并進(jìn)行比較。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后糖代謝指標(biāo)變化比較 經(jīng)治療， 兩組FBG、2 h PBG、HbA1c、BMI等水平較治療前均顯著下降（P<0.05）， 且觀察組下降幅度明顯大于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組治療前后脂代謝比較 經(jīng)治療， 兩組TC、TG、LDL較治療前均顯著下降， HDL明顯上升， 組內(nèi)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組變化幅度均明顯高于對(duì)照組， 組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

高脂血癥、肥胖、高血壓是T2DM發(fā)生的三個(gè)獨(dú)立高危因素， 也是臨床公認(rèn)的糖尿病患者心血管事件預(yù)測(cè)因子， 因此臨床在治療糖尿病同時(shí)還應(yīng)注意降脂、降壓等治療， 可有效改善糖尿病患者預(yù)后、延緩病情發(fā)展[4]?，F(xiàn)常用的糖尿病治療方案雖能有效改善血糖， 但隨著病情進(jìn)展， 胰島B細(xì)胞功能仍在逐漸衰竭， 如何有效的增加胰島B細(xì)胞分泌、增值并延緩衰老是糖尿病領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)[5]。近年來(lái)有研究顯示[6]， 腸促胰酶素可作用于胰臟腺泡細(xì)胞， 可有效促進(jìn)淀粉酶和胰蛋白酶分泌， 包括GLP-1和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）， 當(dāng)機(jī)體血糖濃度升高或正常時(shí)， GLP-1、GIP可通過(guò)環(huán)磷腺苷細(xì)胞內(nèi)信號(hào)途徑增加胰島B細(xì)胞合成并釋放胰島素， 艾塞那肽則是臨床首次公認(rèn)的GLP-1受體激動(dòng)劑；DPP-4是傳統(tǒng)的降糖藥， 其低血糖事件發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于磺脲類， 阿格列汀是一種新的DPP-4， 一般在生活干預(yù)或二甲雙胍治療失效后與其他降糖藥聯(lián)用， 效果顯著[7， 8]。本研究通過(guò)對(duì)觀察組采用阿格列汀聯(lián)合艾塞那肽治療， 對(duì)照組予以常規(guī)降糖藥治療， 結(jié)果顯示治療后兩組糖代謝指標(biāo)均較治療前均顯著下降， 且觀察組下降幅度明顯大于對(duì)照組（P<0.05）， 說(shuō)明此兩種藥物聯(lián)合用藥， 降糖效果顯著；比較兩組脂代謝指標(biāo)顯示TC、TG、LDL均顯著下降， HDL明顯上升， 且觀察組變化幅度均大于對(duì)照組（P<0.05）， 表示兩種藥聯(lián)合治療， 在降糖同時(shí)還有效降低血脂， 避免心血管不良事件。但本文具有一定的局限性， 尚未與其他降糖藥效果比較， 且未統(tǒng)計(jì)兩組在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)；在治療期間中， 患者的生活方式也會(huì)對(duì)試驗(yàn)造成一定的干擾， 下次研究可繼續(xù)擴(kuò)大樣本， 抽取不同治療方案患者進(jìn)行對(duì)比。

綜上所述， 阿格列汀聯(lián)合艾塞那肽治療2型糖尿病伴肥胖患者， 可有效控制血糖， 并避調(diào)節(jié)脂代謝， 避免心血管事件， 臨床療效較好。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉鍇， 宋海燕， 劉姝， 等. 2型糖尿病肥胖患者SPARC表達(dá)差異性研究. 中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2014， 30（5）：388-392.

[2] 易波， 李鵬洲， 朱利勇， 等. 重度肥胖癥合并2型糖尿病的診斷與治療. 中華消化外科雜志， 2015， 14（7）：590-592.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì). 中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）. 中國(guó)糖尿病雜志， 2014， 22（8）：447-498.

[4] 常琳， 葉山東， 陳超， 等. 高血壓與2型糖尿病患者尿白蛋白/肌酐比值關(guān)系的臨床研究. 中國(guó)糖尿病雜志， 2014， 22（9）： 804-807.

[5] 牛力， 洪畋， 趙湜. 艾塞那肽聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病的臨床療效觀察. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2013， 33（17）： 1418-1420.

[6] 陸菊明. 基于腸促胰素治療藥物在中國(guó)或亞洲患者中的應(yīng)用比較. 中國(guó)糖尿病雜志， 2014， 22（5）：476-480.

[7] 周巖， 姬秋和. 阿格列汀在2型糖尿病治療中的研究進(jìn)展. 中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2014， 30（10）：868-871.

[8] 童強(qiáng)， 王慧， 管凌志， 等. 艾塞那肽對(duì)2型糖尿病患者的C肽影響及療效觀察. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)， 2014， 36（15）：1604-1606.

[收稿日期：2017-03-13]endprint