右美托咪定聯(lián)合芬太尼對骨科手術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及血流動力學(xué)的影響

汪 濤，李 榮（無錫市第三人民醫(yī)院麻醉科，江蘇無錫 214000）

右美托咪定聯(lián)合芬太尼對骨科手術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及血流動力學(xué)的影響

汪 濤＊，李 榮（無錫市第三人民醫(yī)院麻醉科，江蘇無錫 214000）

目的：探討右美托咪定聯(lián)合芬太尼對骨科手術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及血流動力學(xué)的影響。方法：80例擬行骨科手術(shù)患者隨機分為觀察組（40例）和對照組（40例）。觀察組患者給予鹽酸右美托咪定注射液+枸櫞酸芬太尼注射液自控鎮(zhèn)痛（PCA），鎮(zhèn)痛維持48 h。對照組患者給予枸櫞酸芬太尼注射液PCA，鎮(zhèn)痛維持48 h。觀察兩組患者從應(yīng)用多功能監(jiān)護儀到連接PCA時（T0）、連接后12 h（T1）、48 h（T2）的平均動脈壓（MAP）、血氧飽和度（SpO2）、心率（HR）、疼痛視覺模擬（VAS）評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：T0時，兩組患者VAS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。T1-2時，兩組患者VAS評分均顯著高于同組T0時，T1顯著高于T2，但觀察組顯著低于對照組同期，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不同時間點的MAP、SpO2、HR比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組患者呼吸抑制、劇痛、惡心嘔吐、低血壓發(fā)生率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：右美托咪定聯(lián)合芬太尼用于骨科手術(shù)患者術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果顯著，對血流動力學(xué)無影響，且安全性較好。

右美托咪定；芬太尼；骨科手術(shù)；鎮(zhèn)痛效果；血流動力學(xué)；安全性

外科手術(shù)產(chǎn)生的創(chuàng)傷會使患者體內(nèi)的速激肽、緩激肽、組胺等致痛物質(zhì)及炎性物質(zhì)的釋放升高，導(dǎo)致患者出現(xiàn)組織水腫性變化、組織血管擴張及強烈的疼痛感，而嚴(yán)重影響手術(shù)進行[1]。麻醉不僅是確保手術(shù)能夠順利進行的關(guān)鍵，還可有效減輕患者術(shù)后疼痛[2]。芬太尼為一種阿片受體激動藥，是強效麻醉性鎮(zhèn)痛藥物，適用于術(shù)中及術(shù)后的鎮(zhèn)痛[3]。右美托咪定是α2腎上腺素受體激動藥，其對術(shù)后鎮(zhèn)痛具有較好的效果[4]。為此，在本研究中筆者探討了右美托咪定聯(lián)合芬太尼對骨科手術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及血流動力學(xué)的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2015年3月－2017年4月我院收治的80例擬行骨科手術(shù)患者。按隨機數(shù)字表法將所有患者分為觀察組（40例）和對照組（40例）。觀察組男性29例，女性11例；年齡35～67歲，平均年齡（45.7±5.2）歲；受傷部位：上肢15例，下肢12例，盆骨10例，其他3例；受傷類型：交通事故29例，高處墜落11例。對照組男性27例，女性13例；年齡36～65歲，平均年齡（44.5±4.8）歲；受傷部位：上肢17例，下肢13例，盆骨8例，其他2例；受傷類型：交通事故25例，高處墜落15例。兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，所有患者家屬均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均行骨科手術(shù)；（2）自愿參與本研究；（3）臨床資料完整；（4）無凝血功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴肝、腎功能異常者；（2）高血壓、糖尿病、冠心病者；（3）對本研究所用藥物過敏者。

1.3 用藥方法

1.3.1 麻醉方法 兩組患者入室后建立靜脈通道，觀察生命體征。麻醉誘導(dǎo)：注射用維庫溴銨（揚子江藥業(yè)集團有限公司，規(guī)格：4 mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20066941）0.12 mg/kg，咪達唑侖注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：2 mL∶10 mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H1980025）0.1 mg/kg。后給予注射用鹽酸瑞芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：1 mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030197）0.5 μg/mL，待氣管插管成功后泵注丙泊酚乳狀注射液（西安力邦制藥有限公司，規(guī)格：50 mL∶1.0 g，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20123318）30 mL/h，后持續(xù)泵注注射用鹽酸瑞芬太尼，于手術(shù)結(jié)束前30 min停止泵注。

1.3.2 術(shù)后鎮(zhèn)痛 所有患者均在術(shù)后即刻自控鎮(zhèn)痛（PCA）。觀察組患者給予鹽酸右美托咪定注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：2 mL∶200 μg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20090248）500 μg+枸櫞酸芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：10 mL∶0.5mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20003688）150 μg，加入0.9%氯化鈉注射液稀釋到100 mL，背景輸注速率0.045 μg/（kg·h），PCA劑量0.08 μg/（kg·h），鎖定時間10 min，鎮(zhèn)痛維持48 h。對照組患者給予枸櫞酸芬太尼注射液150 μg，加入0.9%氯化鈉注射液稀釋到100 mL，背景輸注速率0.015 μg/（kg·h），PCA劑量0.024 μg/（kg·h），鎖定時間10 min，鎮(zhèn)痛維持48 h。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者從應(yīng)用多功能監(jiān)護儀到連接PCA時（T0）、連接后12 h（T1）、48 h（T2）的平均動脈壓（MAP）、血氧飽和度（SpO2）、心率（HR）、疼痛視覺模擬（VAS）評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。VAS評分范圍為0～10分；0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中毒疼痛，7～9分為重度疼痛，10分為劇痛；分值越高表示疼痛程度越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗和方差分析；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同時間點的VAS評分比較

T0時，兩組患者VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。T1-2時，兩組患者VAS評分均顯著高于同組T0時，T1顯著高于T2，但觀察組顯著低于對照組同期，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者不同時間點的MAP、SpO2、HR比較

兩組患者不同時間點的MAP、SpO2、HR比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2（1 mmHg＝0.133 kPa）。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組患者呼吸抑制、劇痛、惡心嘔吐、低血壓發(fā)生率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表1 兩組患者不同時間點的VAS評分比較（±s，分）Tab 1 Comparison of VAS scores between 2 groups at different time points（±s，score）

表1 兩組患者不同時間點的VAS評分比較（±s，分）Tab 1 Comparison of VAS scores between 2 groups at different time points（±s，score）

注：與T0時比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05；與T1時比較，△P＜0.05Note：vs.at T0，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05；vs.at T1，△P＜0.05

T0 n T1T21.56±0.36＊#△2.33±0.62＊△組別觀察組對照組40 40 1.02±0.28 1.13±0.14 2.13±0.72＊#3.12±0.91＊

表2 兩組患者不同時間點的MAP、SpO2、HR比較（±s）Tab 2 Comparison of MAP，SpO2and HR between 2 groups at different time points（±s）

表2 兩組患者不同時間點的MAP、SpO2、HR比較（±s）Tab 2 Comparison of MAP，SpO2and HR between 2 groups at different time points（±s）

組別觀察組n 時間點40對照組40 T0 T1 T2 T0 T1 T2 MAP，mmHg 100.01±13.22 95.31±8.92 97.72±9.44 99.43±11.12 95.44±8.91 98.49±9.32 SpO2，% 99.67±0.67 99.82±0.14 99.89±0.52 99.31±0.53 99.13±0.49 99.38±0.39 HR，次/min 87.43±10.12 83.36±8.57 85.43±9.22 86.74±10.34 90.38±12.26 95.66±12.94

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]Tab 3 Comparison of the incidence of ADR between 2 groups[case（%）]

3 討論

骨科手術(shù)患者的術(shù)后疼痛較為劇烈，同時術(shù)后疼痛會引發(fā)患者體內(nèi)茶酚胺、醛固酮等物質(zhì)的釋放增加，而導(dǎo)致患者出現(xiàn)心動過速，嚴(yán)重者甚至?xí)鹦难芗膊?，威脅生命[5]。此外，骨科手術(shù)患者術(shù)后為了防止血栓形成、關(guān)節(jié)僵硬、褥瘡等并發(fā)癥的發(fā)生，往往需要進行適當(dāng)?shù)墓δ苠憻挘虼藢πg(shù)后鎮(zhèn)痛效果的要求較高，既要確保鎮(zhèn)痛藥物起效快、無耐藥性、無成癮性、效果好，同時又不耽誤患者術(shù)后的功能鍛煉[6]。

芬太尼是一種強效麻醉性鎮(zhèn)痛藥物，與嗎啡的藥理作用相似，其鎮(zhèn)痛效果是嗎啡的80倍，起效快，但持續(xù)時間較短，因此單純應(yīng)用芬太尼鎮(zhèn)痛時用藥劑量較大，但大量應(yīng)用該藥會引發(fā)呼吸抑制、惡心嘔吐、皮膚瘙癢等并發(fā)癥的發(fā)生，嚴(yán)重者甚至?xí)a(chǎn)生成癮性[7]。

右美托咪定是一種新型的麻醉藥物，屬于咪唑類衍生物，是一種高效α2腎上腺素受體激動藥，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗焦慮、催眠的作用[8]。相關(guān)研究顯示，右美托咪定起效后，能夠與神經(jīng)元突觸前后的α2A受體結(jié)合，抑制去甲腎上腺素的合成與分泌，進而阻斷疼痛信號[9]。此外，右美托咪定與其他藥物聯(lián)合使用可減少其他藥物的使用劑量，避免因麻醉藥物劑量過大而引發(fā)的不良反應(yīng)[10]。近年來，多模式鎮(zhèn)痛已成為術(shù)后鎮(zhèn)痛的新趨勢，可通過不同鎮(zhèn)痛藥物聯(lián)用的機制，從不同環(huán)節(jié)、不同位點阻斷疼痛傳導(dǎo)，進而到達鎮(zhèn)痛、穩(wěn)定機體內(nèi)環(huán)境的目的。

本研究結(jié)果顯示，T0時，兩組患者VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。T1-2時，兩組患者VAS評分均顯著高于同組T0時，T1顯著高于T2，但觀察組顯著低于對照組同期，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。這說明，芬太尼聯(lián)合右美托咪定能顯著提高鎮(zhèn)痛效果。兩組患者不同時間點的MAP、SpO2、HR比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。這表明，芬太尼聯(lián)合右美托咪定或單用芬太尼均對血流動力學(xué)無顯著影響，均可使患者血流動力學(xué)保持穩(wěn)定。安全性方面，觀察組患者呼吸抑制、劇痛、惡心嘔吐、低血壓發(fā)生率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。分析其原因可能與右美托咪定聯(lián)合芬太尼后，減少了芬太尼的用藥劑量，進而減少了不良反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)。

綜上所述，右美托咪定聯(lián)合芬太尼用于骨科手術(shù)患者術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果顯著，對血流動力學(xué)無影響，且安全性較好。由于本研究納入的樣本量較小，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

[1] 陸姚，余駿馬，董春山，等.右美托咪定對老年骨科手術(shù)患者全麻恢復(fù)期質(zhì)量的影響[J].中華麻醉學(xué)雜志，2012，32（6）：742-744.

[2] Rosenberg M.Preparing for medical emergencies the essential drugs and equipment for the dental office[J].J Am Dent Assoc，2010，141（Suppl 1）：S14-S19.

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[5] 張宇，劉艷芳.氟比洛芬酯與舒芬太尼聯(lián)合用于骨科術(shù)后鎮(zhèn)痛的療效觀察[J].實用藥物與臨床，2015，18（12）：1519-1521.

[6] 王東昕，闞紅莉，金洪永.全麻甲狀腺手術(shù)中應(yīng)用右美托咪定對芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響[J].中國地方病防治雜志，2013，28（4）：303-305.

[7] 凌云志，孫瑗，梁啟勝，等.右美托咪定對小兒心臟手術(shù)麻醉中血流動力學(xué)及應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].上海醫(yī)學(xué)，2012，35（2）：96-100.

[8] 羅青妍，黃紹強，周守靜.右美托咪定混合舒芬太尼用于剖宮產(chǎn)術(shù)后病人自控靜脈鎮(zhèn)痛的效果[J].中華麻醉學(xué)雜志，2011，31（3）：274-277.

[9] 孫靜，吳斌，胡衍輝，等.右美托咪定對瑞芬太尼誘發(fā)痛覺過敏的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2013，29（4）：356-358.

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（編輯：陳 宏）

Effects of Dexmedetomidine Combined with Fentanyl on Analgesic Effects and Hemodynamics of Orthopedic Patients after Surgery

WANG Tao，LI Rong（Dept.of Anesthesiology，Wuxi Third People’s Hospital，Jiangsu Wuxi 214000，China）

OBJECTIVE：To investigate the influence of dexmedetomidine combined with fentanyl on analgesic effects and hemodynamics of orthopedics patients after surgery.METHODS：A total of 80 patients undergoing orthopedics surgery were randomly divided into observation group（40 cases）and control group（40 cases）.Observation group was given patient-controlled analgesia（PCA）of Dexmedetomidine hydrochloride injection+Fentanyl citrate injection，maintaining analgesia for 48 h.Control group was given PCA of Fentanyl citrate injection，maintaining analgesia for 48 h.The MAP，SpO2，HR，VAS and the occurrence of ADR were observed in 2 groups from the application of multi-function monitor to connecting to PCA（T0），12 h after connecting（T1）and 48 h after connecting（T2）.RESULTS：At T0，there was no statistical significance in VAS score between 2 groups（P＞0.05）.VAS scores of 2 groups at T1-2were significantly higher than at T0.Those of 2 groups at T1were significantly higher than at T2；but the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in MAP，SpO2or HR between 2 groups at different time points（P＞0.05）.The incidence of respiratory depression，sharp pain，nausea and vomiting，hypotension in observation group were significantly lower than control group，with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Dexmedetomidine combined with fentanyl show significant analgesic effect after orthopedics surgery，and have no effect on hemodynamics with good safety.

Dexmedetomidine；Fentanyl；Orthopedics surgery；Analgesic effect；Hemodynamics；Safety

R614.24

A

1001-0408（2017）24-3371-03

2016-12-05

2017-06-19）

＊主治醫(yī)師。研究方向：麻醉。電話：0510-82607391。E-mail：wangtaosxl@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.24.16